Terapia prebiotyczna w celu poprawy wyników przeszczepu nerki

Prawie trzy miliony ludzi na całym świecie cierpi na schyłkową niewydolność nerek (ESRD), która ma wyniszczający wpływ na jakość życia pacjentów Istnieje rozbieżność między dostępnością narządów a rosnącą liczbą pacjentów umieszczanych na listach oczekujących. Liczba Kanadyjczyków z ESRD wymagających przeszczepu nerki wzrosła o 38% w latach 2005-2014, podczas gdy liczba narządów do przeszczepu nie zaspokaja tej rosnącej potrzeby.

W miarę jak klinicyści korzystają z większej liczby dawców brzeżnych, skutki urazu niedokrwiennego w procesie pobierania stają się bardziej wyraźne. To niedokrwienne uszkodzenie reperfuzyjne (IRI) zostało powiązane ze zwiększoną opóźnioną funkcją przeszczepu, odrzuceniem i pogorszeniem funkcji długoterminowej. Około 20% pacjentów po przeszczepie wraca następnie do dializy z powodu słabej funkcji przeszczepu. Dlatego jeden z głównych celów społeczności transplantacyjnej przesunął się teraz na zapewnienie długowieczności przeszczepionych narządów. Priorytety badawcze muszą przesunąć się w kierunku opracowania sposobów zapewnienia długowieczności przeszczepów poprzez modyfikację czynników biorcy.

Pacjenci są również zobowiązani do przyjmowania leków immunosupresyjnych po przeszczepie w celu utrzymania przeszczepu. Mają one różne skutki uboczne, w tym biegunkę i zaburzenia wchłaniania jelitowego, co może prowadzić do braku współpracy pacjenta z terapią po przeszczepie i obniżenia jakości życia.

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek występuje również ekspansja bakterii wytwarzających ureazę i kwas moczowy oraz wytwarzających mniej krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych i witamin.

Jest to ważne, ponieważ uważa się, że produkcja krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych przez mikroorganizmy w przewodzie pokarmowym ma kluczowe znaczenie zarówno jako źródło energii, jak i dla utrzymania przepuszczalności jelit, co przyczynia się do zdrowego przewodu pokarmowego.

Ekspansja bakterii wytwarzających ureazę i kwas moczowy przyczynia się do toksyczności i stanu zapalnego w przewodzie pokarmowym, co może powodować powikłania u tych pacjentów.

Aby zredukować zarówno opóźnioną funkcję przeszczepu, jak i skutki uboczne terapii po przeszczepie, potrzebne są nowe opcje wsparcia. Jedną z możliwości jest stosowanie prebiotyków.

Niestrawne prebiotyki cukrowe mają potencjał do zastosowania u tych pacjentów. Główny badacz/sponsor przetestuje ten potencjał w pilotażowym badaniu klinicznym z prebiotyczną mieszanką oligosacharydów mleka ludzkiego (HMO), która, jak wykazano, stymuluje produkcję krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, zwłaszcza propionianu. Wykazano, że propionian jest ważny w łagodzeniu przerostu, zwłóknienia, dysfunkcji naczyń i nadciśnienia oraz jest niezwykle ważny dla osi nerkowej jelita. Prebiotyki stanowią bezpieczną i dobrze tolerowaną terapię, która może mieć pozytywny wpływ poprzez poprawę ogólnoustrojowych odpowiedzi zapalnych, poprawę funkcji bariery jelitowej, pomoc w ograniczeniu skutków ubocznych leków immunosupresyjnych i stabilizację ich dawkowania.

W tym badaniu zostaną ocenione próbki krwi i moczu pobrane w ramach obserwacji po przeszczepie uczestnika w ośmiu punktach czasowych w celu określenia funkcji przeszczepu.

Próbki moczu i kału zostaną pobrane w 6 punktach czasowych do analizy mikrobiomu na początku badania, w dniach 7, 30, 60, 120 i 180 od daty rozpoczęcia badania produktu. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w dniach 60, 90, 150 i 180 koordynator badania (zaślepiony na randomizację) oceni pacjentów za pomocą kwestionariuszy SF-36 i GI Health podczas wizyt w klinice lub w rozmowie telefonicznej.

Zgodność z protokołem będzie sprawdzana poprzez liczenie produktów i wywiady podczas każdej wizyty kontrolnej. Skutki uboczne będą oceniane przy użyciu standardowych formularzy opisów przypadków podczas każdej wizyty. Uczestnicy będą zachęcani do zgłaszania wszelkich zdarzeń, których mogą doświadczyć, bezpośrednio do koordynatora.

Osoby, które wycofają zgodę na kontynuację zabiegów, będą zachęcane do poddania się zaplanowanym badaniom. Wycofanie na prośbę badaczy lub personelu medycznego może obejmować między innymi:

1. Uważa się, że objawy są potencjalnie związane z badanym produktem
2. Nowa diagnoza kryteriów wykluczenia;
3. Niedopuszczalne skutki uboczne;
4. Śmierć

Szacowany czas do zakończenia rekrutacji: Średnio 86 tygodni, około 20 miesięcy