Terapia prebiótica para mejorar los resultados del trasplante renal

Casi tres millones de personas en todo el mundo padecen enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), que tiene consecuencias debilitantes en la calidad de vida de los pacientes. Existe una discrepancia entre la disponibilidad de órganos y el número creciente de pacientes en lista de espera. Los canadienses con ESRD que requieren trasplante de riñón aumentaron un 38 % entre 2005 y 2014, mientras que la cantidad de órganos trasplantables no ha satisfecho esta creciente necesidad.

A medida que los médicos utilizan más donantes marginales, los efectos de la lesión isquémica del proceso de obtención se vuelven más pronunciados. Esta lesión por isquemia-reperfusión (IRI, por sus siglas en inglés) se ha relacionado con una mayor función retrasada del injerto, rechazo y disminución de la función a largo plazo. Aproximadamente el 20% de los pacientes trasplantados vuelven posteriormente a la diálisis debido a la mala función del injerto. Por lo tanto, uno de los principales objetivos de la comunidad de trasplantes se ha desplazado ahora a garantizar la longevidad de los órganos trasplantados. Las prioridades de investigación deben cambiar hacia el desarrollo de formas de garantizar la longevidad de los injertos mediante la modificación de los factores del receptor.

También se requiere que los pacientes permanezcan con medicamentos inmunosupresores después del trasplante para mantener el injerto. Éstos tienen una variedad de efectos secundarios, que incluyen diarrea y malabsorción intestinal, lo que puede provocar que el paciente no cumpla con la terapia posterior al trasplante y una calidad de vida reducida.

Los pacientes con ESRD también tienen una expansión de bacterias que producen ureasa y ácido úrico y producen menos vitaminas y ácidos grasos de cadena corta.

Esto es importante ya que se teoriza que la producción de ácidos grasos de cadena corta por parte de microorganismos en el tracto GI es crucial como fuente de energía y para el mantenimiento de la permeabilidad intestinal, lo que contribuye a un tracto gastrointestinal saludable.

La expansión de bacterias que producen ureasa y ácido úrico contribuye a la toxicidad e inflamación en el tracto GI que puede causar complicaciones en estos pacientes.

Para reducir tanto la función retrasada del injerto como los efectos secundarios de la terapia posterior al trasplante, se requieren nuevas opciones de apoyo. Una opción es el uso de prebióticos.

Los prebióticos de azúcar no digeribles tienen potencial para su uso en estos pacientes. El investigador principal/patrocinador probará este potencial en un estudio clínico piloto con una mezcla prebiótica de oligosacáridos de leche humana (HMO) que ha demostrado estimular la producción de ácidos grasos de cadena corta, especialmente propionato. Se ha demostrado que el propionato es importante para atenuar la hipertrofia, la fibrosis, la disfunción vascular y la hipertensión y es extremadamente importante para el eje renal intestinal. Los prebióticos ofrecen una terapia segura y bien tolerada, que podría tener un impacto positivo al mejorar las respuestas inflamatorias sistémicas, mejorar la función de barrera intestinal, ayudar a reducir los efectos secundarios de los fármacos inmunosupresores y estabilizar su dosificación.

Este estudio evaluará las muestras de sangre y orina recolectadas como parte del seguimiento posterior al trasplante del participante en ocho momentos para determinar la función del injerto.

Se recolectarán muestras de orina y heces en 6 puntos temporales para análisis de microbioma al inicio, los días 7, 30, 60, 120 y 180 a partir de la fecha de inicio del producto del estudio. Antes de comenzar su tratamiento, y en los días 60, 90, 150 y 180, el coordinador de investigación (cegado a la aleatorización) evaluará a los pacientes mediante los cuestionarios SF-36 y GI Health durante las visitas a la clínica o por entrevista telefónica.

El cumplimiento del protocolo se probará a través del conteo de productos y entrevistas en cada visita de seguimiento. Los efectos secundarios se evaluarán utilizando formularios estandarizados de informes de casos en cada visita. Se alentará a los participantes a informar directamente al coordinador sobre cualquier evento que puedan experimentar.

Se alentará a los participantes que retiren su consentimiento para continuar con los tratamientos a someterse a las evaluaciones planificadas. El retiro a solicitud de investigadores o personal médico puede incluir, entre otros:

1. Se considera que los síntomas están potencialmente relacionados con el producto del estudio.
2. Nuevo diagnóstico de criterios de exclusión;
3. Efectos secundarios inaceptables;
4. Muerte

Tiempo estimado para completar el reclutamiento: promedio de 86 semanas, aproximadamente 20 meses