Prebiotisk terapi för att förbättra resultaten av njurtransplantation

Nästan tre miljoner människor världen över lider av njursjukdom i slutstadiet (ESRD), vilket har försvagande konsekvenser för patienters livskvalitet. Det finns en diskrepans mellan tillgången på organ och det ökande antalet patienter som placeras på väntelistan. Kanadensare med ESRD som kräver njurtransplantation har ökat med 38 % från 2005-2014, medan antalet transplanterbara organ inte har uppfyllt detta växande behov.

Eftersom läkare använder mer marginella donatorer blir effekterna av ischemiska skador från upphandlingsprocessen mer uttalade. Denna ischemi reperfusionsskada (IRI) har kopplats till ökad fördröjd transplantatfunktion, avstötning och minskad långtidsfunktion. Cirka 20 % av de transplanterade patienterna återgår därefter till dialys på grund av dålig transplantatfunktion. Därför har ett av de viktigaste målen för transplantationssamhället nu övergått till att säkerställa livslängden för transplanterade organ. Forskningsprioriteringarna måste ändras mot att utveckla sätt att säkerställa transplantatets livslängd genom modifiering av recipientfaktorer.

Patienter måste också stanna kvar på immunsuppressiva läkemedel efter transplantation för att bibehålla transplantatet. Dessa har en mängd olika biverkningar, inklusive diarré och intestinal malabsorption, vilket kan leda till att patienten inte följs med efter transplantation och att livskvaliteten minskar.

Patienter med ESRD har också en expansion av bakterier som producerar ureas och urinsyra och producerar färre kortkedjiga fettsyror och vitaminer.

Detta är viktigt eftersom det är teoretiskt att produktionen av kortkedjiga fettsyror av mikroorganismer i mag-tarmkanalen är avgörande både som energikälla och för att upprätthålla tarmpermeabiliteten, vilket bidrar till en frisk mag-tarmkanal.

Expansionen av bakterier som producerar ureas och urinsyra bidrar till toxicitet och inflammation i mag-tarmkanalen som kan orsaka komplikationer hos dessa patienter.

För att minska både fördröjd graftfunktion och biverkningar från posttransplantationsterapi krävs nya stödalternativ. Ett alternativ är användningen av prebiotika.

Osmältbara sockerprebiotika har potential att användas hos dessa patienter. Huvudutredaren/sponsorn kommer att testa denna potential i en klinisk pilotstudie med en prebiotisk blandning av humanmjölkoligosackarider (HMO) som har visat sig stimulera produktionen av kortkedjiga fettsyror, särskilt propionat. Propionat har visat sig vara viktigt för att dämpa hypertrofi, fibros, vaskulär dysfunktion och hypertoni och är extremt viktigt för tarmens njuraxel. Prebiotika erbjuder en säker och vältolererad behandling, som kan ha en positiv inverkan genom att förbättra systemiska inflammatoriska svar, förbättra tarmbarriärfunktionen, hjälpa till att minska immunsuppressiva läkemedelsbiverkningar och stabilisera dess dosering.

Denna studie kommer att bedöma blod- och urinprover som samlats in som en del av deltagarens uppföljning efter transplantation vid åtta tidpunkter för att fastställa transplantatets funktion.

Urin och ett avföringsprov kommer att samlas in vid 6 tidpunkter för mikrobiomanalyser vid baslinjen, dag 7, 30, 60, 120 och 180 från startdatumet för studieprodukten. Innan behandlingen påbörjas, och dagarna 60, 90, 150 och 180, kommer forskningskoordinatorn (blindad för randomiseringen) att bedöma patienter med hjälp av SF-36 och GI Health-enkäterna under klinikbesök eller genom telefonintervju.

Protokollefterlevnad kommer att testas genom produkträkning och intervjuer vid varje uppföljningsbesök. Biverkningar kommer att bedömas med hjälp av standardiserade fallrapportformulär vid varje besök. Deltagarna kommer att uppmuntras att rapportera alla händelser de kan uppleva direkt till samordnaren.

Deltagare som drar tillbaka sitt samtycke till fortsatta behandlingar kommer att uppmuntras att genomgå de planerade bedömningarna. Återkallande på begäran av utredare eller medicinsk personal kan innefatta, men är inte begränsat till:

1. Symtom bedöms vara potentiellt relaterade till studieprodukten
2. Ny diagnos av uteslutningskriterier;
3. Oacceptabla biverkningar;
4. Död

Beräknad tid för att slutföra rekryteringen: I genomsnitt 86 veckor, cirka 20 månader