Präbiotische Therapie zur Verbesserung der Ergebnisse der Nierentransplantation

Fast drei Millionen Menschen weltweit leiden an terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die schwächende Folgen für die Lebensqualität der Patienten hat. Es besteht eine Diskrepanz zwischen der Verfügbarkeit von Organen und der steigenden Zahl von Patienten, die auf die Warteliste gesetzt werden. Die Zahl der Kanadier mit ESRD, die eine Nierentransplantation benötigen, ist von 2005 bis 2014 um 38 % gestiegen, während die Zahl der transplantierbaren Organe diesen wachsenden Bedarf nicht gedeckt hat.

Da Kliniker mehr marginale Spender verwenden, werden die Auswirkungen der ischämischen Verletzung durch den Beschaffungsprozess ausgeprägter. Diese Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI) wurde mit einer erhöhten verzögerten Funktion des Transplantats, einer Abstoßung und einer verringerten Langzeitfunktion in Verbindung gebracht. Ungefähr 20 % der transplantierten Patienten kehren anschließend aufgrund einer schlechten Transplantatfunktion zur Dialyse zurück. Daher hat sich eines der Hauptziele der Transplantationsgemeinschaft nun darauf verlagert, die Langlebigkeit transplantierter Organe sicherzustellen. Die Forschungsprioritäten müssen sich auf die Entwicklung von Wegen verlagern, um die Langlebigkeit von Transplantaten durch Modifikation von Empfängerfaktoren sicherzustellen.

Die Patienten müssen auch nach der Transplantation immunsuppressive Medikamente einnehmen, um das Transplantat zu erhalten. Diese haben eine Vielzahl von Nebenwirkungen, darunter Durchfall und intestinale Malabsorption, die zu einer mangelnden Patienten-Compliance mit der Posttransplantationstherapie und einer verringerten Lebensqualität führen können.

Patienten mit ESRD haben auch eine Vermehrung von Bakterien, die Urease und Harnsäure produzieren, und produzieren weniger kurzkettige Fettsäuren und Vitamine.

Dies ist wichtig, da die Theorie besagt, dass die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren durch Mikroorganismen im Magen-Darm-Trakt sowohl als Energiequelle als auch für die Aufrechterhaltung der Darmpermeabilität entscheidend ist, was zu einem gesunden Magen-Darm-Trakt beiträgt.

Die Ausbreitung von Bakterien, die Urease und Harnsäure produzieren, trägt zur Toxizität und Entzündung im Magen-Darm-Trakt bei, was bei diesen Patienten zu Komplikationen führen kann.

Um sowohl die verzögerte Transplantatfunktion als auch die Nebenwirkungen der Posttransplantationstherapie zu reduzieren, sind neuartige Unterstützungsoptionen erforderlich. Eine Möglichkeit ist der Einsatz von Präbiotika.

Präbiotika mit unverdaulichem Zucker können bei diesen Patienten eingesetzt werden. Der Hauptprüfarzt/Sponsor wird dieses Potenzial in einer klinischen Pilotstudie mit einer präbiotischen Mischung aus Humanmilch-Oligosacchariden (HMO) testen, die nachweislich die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren, insbesondere Propionat, stimuliert. Es hat sich gezeigt, dass Propionat bei der Dämpfung von Hypertrophie, Fibrose, vaskulärer Dysfunktion und Bluthochdruck wichtig ist und für die Nierenachse des Darms äußerst wichtig ist. Präbiotika bieten eine sichere und gut verträgliche Therapie, die sich positiv auswirken könnte, indem sie die systemischen Entzündungsreaktionen verbessert, die Barrierefunktion des Darms verbessert, dazu beiträgt, die Nebenwirkungen von immunsuppressiven Medikamenten zu reduzieren und die Dosierung zu stabilisieren.

In dieser Studie werden Blut- und Urinproben untersucht, die im Rahmen der Nachsorge des Teilnehmers nach der Transplantation zu acht Zeitpunkten entnommen wurden, um die Transplantatfunktion zu bestimmen.

Urin und eine Kotprobe werden zu 6 Zeitpunkten für Mikrobiomanalysen zu Studienbeginn, Tag 7, 30, 60, 120 und 180 ab dem Datum des Beginns des Studienprodukts gesammelt. Vor Beginn ihrer Behandlung und an den Tagen 60, 90, 150 und 180 bewertet der Forschungskoordinator (blind für die Randomisierung) die Patienten anhand der SF-36- und GI-Gesundheitsfragebögen während Klinikbesuchen oder per Telefoninterview.

Die Einhaltung des Protokolls wird durch Produktzählung und Interviews bei jedem Folgebesuch getestet. Nebenwirkungen werden bei jedem Besuch anhand standardisierter Fallberichtsformulare bewertet. Die Teilnehmer werden ermutigt, alle Ereignisse, die sie möglicherweise erleben, direkt dem Koordinator zu melden.

Teilnehmer, die ihre Zustimmung zur Fortsetzung der Behandlungen widerrufen, werden ermutigt, sich den geplanten Untersuchungen zu unterziehen. Der Entzug auf Antrag von Prüfärzten oder medizinischem Personal kann beinhalten, ist aber nicht beschränkt auf:

1. Es wird davon ausgegangen, dass die Symptome möglicherweise mit dem Studienprodukt zusammenhängen
2. Neue Diagnose von Ausschlusskriterien;
3. Inakzeptable Nebenwirkungen;
4. Tod

Geschätzte Zeit bis zum Abschluss der Rekrutierung: Durchschnittlich 86 Wochen, ungefähr 20 Monate