Terapia prebiotica per migliorare i risultati del trapianto renale

Quasi tre milioni di persone nel mondo soffrono di malattia renale allo stadio terminale (ESRD), che ha conseguenze debilitanti sulla qualità della vita dei pazienti Esiste una discrepanza tra la disponibilità di organi e il crescente numero di pazienti inseriti in lista d'attesa. I canadesi con ESRD che necessitano di trapianto di rene sono aumentati del 38% dal 2005 al 2014, mentre il numero di organi trapiantabili non ha soddisfatto questa crescente esigenza.

Poiché i medici utilizzano più donatori marginali, gli effetti del danno ischemico derivante dal processo di approvvigionamento diventano più pronunciati. Questa lesione da ischemia riperfusione (IRI) è stata collegata a un aumento della funzione ritardata dell'innesto, al rigetto e a una diminuzione della funzione a lungo termine. Circa il 20% dei pazienti trapiantati torna successivamente in dialisi a causa della scarsa funzionalità del trapianto. Pertanto, uno dei principali obiettivi della comunità dei trapianti si è ora spostato a garantire la longevità degli organi trapiantati. Le priorità della ricerca devono spostarsi verso lo sviluppo di modi per garantire la longevità degli innesti attraverso la modifica dei fattori riceventi.

I pazienti sono inoltre tenuti a mantenere i farmaci immunosoppressori dopo il trapianto per mantenere l'innesto. Questi hanno una varietà di effetti collaterali, tra cui diarrea e malassorbimento intestinale, che possono portare a una mancanza di compliance del paziente con la terapia post-trapianto e una ridotta qualità della vita.

I pazienti con ESRD hanno anche un'espansione di batteri che producono ureasi e acido urico e producono meno acidi grassi a catena corta e vitamine.

Questo è importante in quanto si teorizza che la produzione di acidi grassi a catena corta da parte dei microrganismi nel tratto gastrointestinale sia cruciale sia come fonte di energia, sia per il mantenimento della permeabilità intestinale, che contribuisce a un tratto gastrointestinale sano.

L'espansione dei batteri che producono ureasi e acido urico contribuisce alla tossicità e all'infiammazione del tratto gastrointestinale che può causare complicanze in questi pazienti.

Per ridurre sia la funzione ritardata dell'innesto che gli effetti collaterali della terapia post-trapianto, sono necessarie nuove opzioni di supporto. Un'opzione è l'uso di prebiotici.

I prebiotici zuccherini non digeribili possono essere utilizzati in questi pazienti. Il Principal Investigator/Sponsor testerà questo potenziale in uno studio clinico pilota con una miscela prebiotica di oligosaccaridi del latte umano (HMO) che ha dimostrato di stimolare la produzione di acidi grassi a catena corta, in particolare il propionato. Il propionato ha dimostrato di essere importante nell'attenuare l'ipertrofia, la fibrosi, la disfunzione vascolare e l'ipertensione ed è estremamente importante per l'asse del rene intestinale. I prebiotici offrono una terapia sicura e ben tollerata, che potrebbe avere un impatto positivo migliorando le risposte infiammatorie sistemiche, migliorando la funzione di barriera intestinale, contribuendo a ridurre gli effetti collaterali dei farmaci immunosoppressivi e stabilizzandone il dosaggio.

Questo studio valuterà i campioni di sangue e urina raccolti come parte del follow-up post-trapianto del partecipante in otto punti temporali per determinare la funzione dell'innesto.

L'urina e un campione fecale saranno raccolti in 6 punti temporali per le analisi del microbioma al basale, giorno 7, 30, 60, 120 e 180 dalla data di inizio del prodotto in studio. Prima di iniziare il loro trattamento, e nei giorni 60,90,150 e 180, il coordinatore della ricerca (cieco rispetto alla randomizzazione) valuterà i pazienti utilizzando i questionari SF-36 e GI Health durante le visite cliniche o tramite intervista telefonica.

La conformità al protocollo sarà testata attraverso il conteggio dei prodotti e le interviste ad ogni visita di follow-up. Gli effetti collaterali saranno valutati utilizzando moduli di case report standardizzati ad ogni visita. I partecipanti saranno incoraggiati a segnalare eventuali eventi che potrebbero verificarsi direttamente al coordinatore.

I partecipanti che revocano il consenso a continuare i trattamenti, saranno incoraggiati a sottoporsi alle valutazioni pianificate. Il ritiro su richiesta degli investigatori o del personale medico può includere, ma non è limitato a:

1. I sintomi sono considerati potenzialmente correlati al prodotto in studio
2. Nuova diagnosi dei criteri di esclusione;
3. Effetti collaterali inaccettabili;
4. Morte

Tempo stimato per completare il reclutamento: in media 86 settimane, circa 20 mesi