Præbiotisk terapi for at forbedre resultaterne af nyretransplantation

Næsten tre millioner mennesker verden over lider af nyresygdom i slutstadiet (ESRD), som har svækkende konsekvenser for patienternes livskvalitet. Der er en uoverensstemmelse mellem tilgængeligheden af ​​organer og det stigende antal patienter, der står på ventelisten. Canadiere med ESRD, der kræver nyretransplantation, er steget med 38 % fra 2005-2014, hvorimod antallet af transplanterbare organer ikke har opfyldt dette voksende behov.

Efterhånden som klinikere bruger mere marginale donorer, bliver virkningerne af iskæmisk skade fra indkøbsprocessen mere udtalte. Denne iskæmiske reperfusionsskade (IRI) er blevet forbundet med øget forsinket graftfunktion, afstødning og nedsat langtidsfunktion. Ca. 20 % af de transplanterede patienter vender efterfølgende tilbage til dialyse på grund af dårlig graftfunktion. Derfor er et af de vigtigste mål for transplantationssamfundet nu skiftet til at sikre transplanterede organers levetid. Forskningsprioriteterne skal flyttes mod at udvikle måder til at sikre transplantatets levetid gennem modifikation af recipientfaktorer.

Patienter er også forpligtet til at forblive på immunsuppressive lægemidler efter transplantation for at opretholde transplantatet. Disse har en række bivirkninger, herunder diarré og intestinal malabsorption, som kan føre til manglende patientcompliance med posttransplantationsterapi og nedsat livskvalitet.

Patienter med ESRD har også en udvidelse af bakterier, der producerer urease og urinsyre og producerer færre kortkædede fedtsyrer og vitaminer.

Dette er vigtigt, da det er teoretiseret, at produktionen af ​​kortkædede fedtsyrer af mikroorganismer i mave-tarmkanalen er afgørende både som energikilde og for at opretholde tarmens permeabilitet, hvilket bidrager til en sund mave-tarmkanal.

Udvidelsen af ​​bakterier, der producerer urease og urinsyre, bidrager til toksicitet og betændelse i mave-tarmkanalen, som kan forårsage komplikationer hos disse patienter.

For at reducere både forsinket graftfunktion og bivirkninger fra posttransplantationsterapi er der behov for nye støttemuligheder. En mulighed er brugen af ​​præbiotika.

Ufordøjelige sukkerpræbiotika har potentiale til brug hos disse patienter. Principal Investigator/Sponsor vil teste dette potentiale i et klinisk pilotstudie med en præbiotisk blanding af human mælkeoligosaccharider (HMO), som har vist sig at stimulere produktionen af ​​kortkædede fedtsyrer, især propionat. Propionat har vist sig at være vigtigt til at dæmpe hypertrofi, fibrose, vaskulær dysfunktion og hypertension og er ekstremt vigtigt for tarmens nyreakse. Præbiotika tilbyder en sikker og veltolereret behandling, som kan have en positiv indvirkning ved at forbedre systemiske inflammatoriske reaktioner, forbedre tarmbarrierefunktionen, hjælpe med at reducere immunsuppressive lægemiddelbivirkninger og stabilisere doseringen.

Denne undersøgelse vil vurdere blod- og urinprøver indsamlet som en del af deltagerens opfølgning efter transplantation på otte tidspunkter for at bestemme transplantatets funktion.

Urin og en fæcesprøve vil blive indsamlet på 6 tidspunkter for mikrobiomanalyser ved baseline, dag 7, 30, 60, 120 og 180 fra datoen for start af undersøgelsesproduktet. Inden behandlingen påbegyndes, og på dag 60, 90, 150 og 180, vil forskningskoordinatoren (blindet over for randomiseringen) vurdere patienter ved hjælp af SF-36 og GI Health spørgeskemaer under klinikbesøg eller ved telefoninterview.

Protokoloverholdelse vil blive testet gennem produktoptælling og interviews ved hvert opfølgningsbesøg. Bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede case-rapportskemaer ved hvert besøg. Deltagerne vil blive opfordret til at rapportere begivenheder, de måtte opleve direkte til koordinatoren.

Deltagere, der trækker deres samtykke tilbage til at fortsætte behandlinger, vil blive opfordret til at gennemgå de planlagte vurderinger. Tilbagetrækning efter anmodning fra efterforskere eller medicinsk personale kan omfatte, men er ikke begrænset til:

1. Symptomer vurderes at være potentielt relateret til undersøgelsesproduktet
2. Ny diagnose af eksklusionskriterier;
3. Uacceptable bivirkninger;
4. Død

Estimeret tid til at fuldføre rekruttering: I gennemsnit 86 uger, cirka 20 måneder