Prebiotikus terápia a veseátültetés eredményének javítására

Világszerte csaknem hárommillió ember szenved végstádiumú vesebetegségben (ESRD), amely gyengítő következményekkel jár a betegek életminőségére. Ellentmondás van a szervek elérhetősége és a várólistára kerülő betegek növekvő száma között. A veseátültetést igénylő ESRD-ben szenvedő kanadaiak száma 38%-kal nőtt 2005 és 2014 között, miközben az átültethető szervek száma nem elégítette ki ezt a növekvő igényt.

Ahogy a klinikusok több marginális donort használnak, a beszerzési folyamatból származó ischaemiás sérülés hatásai egyre hangsúlyosabbá válnak. Ez az ischaemia reperfúziós sérülés (IRI) összefüggésbe hozható a megnövekedett késleltetett graft funkcióval, a kilökődéssel és a csökkent hosszú távú funkcióval. A transzplantált betegek körülbelül 20%-a ezt követően visszatér a dialízisre a graft rossz működése miatt. Ezért a transzplantációs közösség egyik fő célja mára az átültetett szervek hosszú élettartamának biztosítása felé tolódott el. A kutatási prioritásoknak olyan módszerek kidolgozására kell irányulniuk, amelyek a recipiens tényezők módosításával biztosítják az oltványok élettartamát.

A betegeknek továbbra is immunszuppresszív gyógyszereket kell szedniük a transzplantáció után, hogy fenntartsák a graftot. Ezeknek számos mellékhatásuk van, beleértve a hasmenést és a bélrendszeri felszívódási zavarokat, amelyek a transzplantáció utáni terápia iránti igény hiányához és az életminőség romlásához vezethetnek.

Az ESRD-ben szenvedő betegekben elszaporodnak a baktériumok, amelyek ureázt és húgysavat termelnek, és kevesebb rövid láncú zsírsavat és vitamint termelnek.

Ez azért fontos, mert az elmélet szerint a rövid láncú zsírsavak mikroorganizmusok általi termelése a GI traktusban döntő fontosságú mind energiaforrásként, mind a bél permeabilitásának fenntartásában, ami hozzájárul az egészséges gyomor-bélrendszerhez.

Az ureázt és húgysavat termelő baktériumok elszaporodása hozzájárul a gyomor-bél traktus toxicitásához és gyulladásához, ami komplikációkat okozhat ezeknél a betegeknél.

A késleltetett graftfunkció és a transzplantáció utáni terápia mellékhatásainak csökkentése érdekében új támogatási lehetőségekre van szükség. Az egyik lehetőség a prebiotikumok alkalmazása.

A nem emészthető cukorprebiotikumok potenciálisan alkalmazhatók ezeknél a betegeknél. A vezető kutató/szponzor ezt a lehetőséget egy kísérleti klinikai vizsgálatban fogja tesztelni egy humán tej oligoszacharidok (HMO) prebiotikus keverékével, amelyről kimutatták, hogy serkenti a rövid szénláncú zsírsavak, különösen a propionát termelését. A propionátról kimutatták, hogy fontos a hipertrófia, a fibrózis, az érrendszeri diszfunkció és a magas vérnyomás mérséklésében, és rendkívül fontos a bél vese tengelyében. A prebiotikumok biztonságos és jól tolerálható terápiát kínálnak, amelynek pozitív hatása lehet a szisztémás gyulladásos válaszok javítása, a bélgát funkciójának javítása, az immunszuppresszív gyógyszermellékhatások csökkentése és az adagolás stabilizálása révén.

Ez a vizsgálat a résztvevő transzplantáció utáni nyomon követésének részeként gyűjtött vér- és vizeletmintákat fogja értékelni nyolc időpontban, hogy meghatározzák a graft funkcióját.

A vizeletet és a székletmintát 6 időpontban gyűjtik a mikrobiomelemzésekhez az alapvonalon, a 7., 30., 60., 120. és 180. napon a vizsgálati termék megkezdésének időpontjától számítva. A kezelés megkezdése előtt, valamint a 60., 90., 150. és 180. napon a kutatási koordinátor (a randomizációra vakon) az SF-36 és a GI Health kérdőívek segítségével értékeli a betegeket a klinikai látogatások során, vagy telefonos interjú során.

A protokollnak való megfelelést minden egyes utóellenőrzési látogatás alkalmával termékszámmal és interjúkkal tesztelik. A mellékhatásokat minden egyes látogatás alkalmával szabványosított esetjelentési űrlapok segítségével értékelik. A résztvevőket arra ösztönzik, hogy az esetlegesen tapasztalt eseményeket közvetlenül a koordinátornak jelentsék.

Azokat a résztvevőket, akik visszavonják a kezelés folytatásához való hozzájárulásukat, arra ösztönzik, hogy részt vegyenek a tervezett értékeléseken. A nyomozók vagy egészségügyi személyzet kérésére történő visszavonás magában foglalhatja, de nem kizárólagosan:

1. A tünetek potenciálisan a vizsgálati termékkel kapcsolatosak
2. A kizárási kritériumok új diagnózisa;
3. Elfogadhatatlan mellékhatások;
4. Halál

A toborzás befejezésének becsült ideje: Átlagosan 86 hét, körülbelül 20 hónap