Terapia prebiótica para melhorar os resultados do transplante renal

Quase três milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de doença renal terminal (ESRD), que tem consequências debilitantes na qualidade de vida dos pacientes. Há uma discrepância entre a disponibilidade de órgãos e o número crescente de pacientes colocados na lista de espera. Os canadenses com ESRD que necessitam de transplante renal aumentaram 38% de 2005 a 2014, enquanto o número de órgãos para transplante não atendeu a essa necessidade crescente.

À medida que os médicos usam mais doadores marginais, os efeitos da lesão isquêmica do processo de aquisição tornam-se mais pronunciados. Esta lesão de isquemia e reperfusão (IRI) tem sido associada ao aumento da função retardada do enxerto, rejeição e diminuição da função a longo prazo. Aproximadamente 20% dos pacientes transplantados posteriormente retornam à diálise devido à má função do enxerto. Portanto, um dos principais objetivos da comunidade de transplante agora mudou para garantir a longevidade dos órgãos transplantados. As prioridades de pesquisa precisam mudar para o desenvolvimento de formas de garantir a longevidade dos enxertos por meio da modificação dos fatores receptores.

Os pacientes também são obrigados a permanecer em drogas imunossupressoras após o transplante, a fim de manter o enxerto. Estes têm uma variedade de efeitos colaterais, incluindo diarreia e má absorção intestinal, que podem levar à falta de adesão do paciente à terapia pós-transplante e a uma redução da qualidade de vida.

Pacientes com ESRD também apresentam uma expansão de bactérias que produzem urease e ácido úrico e produzem menos ácidos graxos de cadeia curta e vitaminas.

Isso é importante, pois é teorizado que a produção de ácidos graxos de cadeia curta por microorganismos no trato gastrointestinal é crucial tanto como fonte de energia quanto para a manutenção da permeabilidade intestinal, que contribui para um trato gastrointestinal saudável.

A expansão de bactérias produtoras de urease e ácido úrico contribui para toxicidade e inflamação no trato GI que podem causar complicações nesses pacientes.

Para reduzir a função retardada do enxerto e os efeitos colaterais da terapia pós-transplante, são necessárias novas opções de suporte. Uma opção é o uso de prebióticos.

Prebióticos de açúcar não digerível têm potencial para uso nesses pacientes. O Investigador Principal/Patrocinador testará este potencial em um estudo clínico piloto com uma mistura prebiótica de oligossacarídeos do leite humano (HMO) que demonstrou estimular a produção de ácidos graxos de cadeia curta, especialmente o propionato. O propionato demonstrou ser importante na atenuação da hipertrofia, fibrose, disfunção vascular e hipertensão e é extremamente importante para o eixo intestino-rim. Os prebióticos oferecem uma terapia segura e bem tolerada, que pode ter um impacto positivo ao melhorar as respostas inflamatórias sistêmicas, melhorar a função da barreira intestinal, ajudar a reduzir os efeitos colaterais dos medicamentos imunossupressores e estabilizar sua dosagem.

Este estudo avaliará amostras de sangue e urina coletadas como parte do acompanhamento pós-transplante do participante em oito momentos para determinar a função do enxerto.

Urina e uma amostra fecal serão coletadas em 6 pontos de tempo para análises de microbioma na linha de base, dia 7, 30, 60, 120 e 180 a partir da data de início do produto do estudo. Antes de iniciar o tratamento e nos dias 60,90,150 e 180, o coordenador da pesquisa (cego quanto à randomização) avaliará os pacientes usando os questionários SF-36 e GI Health durante as visitas clínicas ou por entrevista telefônica.

A conformidade do protocolo será testada por meio de contagem de produtos e entrevistas em cada visita de acompanhamento. Os efeitos colaterais serão avaliados usando formulários padronizados de relato de caso em cada visita. Os participantes serão incentivados a relatar quaisquer eventos que possam experimentar diretamente ao coordenador.

Os participantes que retirarem o consentimento para continuar os tratamentos serão encorajados a passar pelas avaliações planejadas. A retirada a pedido de investigadores ou pessoal médico pode incluir, mas não está limitada a:

1. Os sintomas são considerados potencialmente relacionados ao produto do estudo
2. Novo diagnóstico de critérios de exclusão;
3. Efeitos colaterais inaceitáveis;
4. Morte

Tempo estimado para completar o recrutamento: Média de 86 semanas, aproximadamente 20 meses