Пребиотическая терапия для улучшения результатов пересадки почки

Почти три миллиона человек во всем мире страдают терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), которая отрицательно сказывается на качестве жизни пациентов. Существует несоответствие между наличием органов и растущим числом пациентов, помещенных в лист ожидания. Число канадцев с тХПН, нуждающихся в пересадке почки, увеличилось на 38% с 2005 по 2014 год, в то время как количество трансплантируемых органов не удовлетворяет эту растущую потребность.

Поскольку клиницисты используют более маргинальных доноров, последствия ишемического повреждения в процессе забора становятся более выраженными. Это ишемическое реперфузионное повреждение (IRI) было связано с повышенной отсроченной функцией трансплантата, отторжением и снижением долгосрочной функции. Приблизительно 20% пациентов, перенесших трансплантацию, впоследствии возвращаются к диализу из-за плохой функции трансплантата. Таким образом, одна из основных целей трансплантологического сообщества теперь сместилась на обеспечение долговечности пересаженных органов. Приоритеты исследований должны сместиться в сторону разработки способов обеспечения долговечности трансплантатов за счет модификации реципиентных факторов.

Пациенты также должны продолжать принимать иммунодепрессанты после трансплантации, чтобы сохранить трансплантат. Они имеют множество побочных эффектов, в том числе диарею и кишечную мальабсорбцию, что может привести к несоблюдению пациентом режима посттрансплантационной терапии и снижению качества жизни.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности также наблюдается экспансия бактерий, которые продуцируют уреазу и мочевую кислоту, а также продуцируют меньше короткоцепочечных жирных кислот и витаминов.

Это важно, поскольку предполагается, что производство короткоцепочечных жирных кислот микроорганизмами в желудочно-кишечном тракте имеет решающее значение как в качестве источника энергии, так и для поддержания проницаемости кишечника, что способствует здоровому желудочно-кишечному тракту.

Распространение бактерий, продуцирующих уреазу и мочевую кислоту, способствует интоксикации и воспалению в желудочно-кишечном тракте, что может вызвать осложнения у этих пациентов.

Чтобы уменьшить отсроченную функцию трансплантата и побочные эффекты после трансплантационной терапии, необходимы новые варианты поддержки. Одним из вариантов является использование пребиотиков.

Неперевариваемые сахарные пребиотики могут быть использованы у этих пациентов. Главный исследователь/спонсор проверит этот потенциал в пилотном клиническом исследовании пребиотической смеси олигосахаридов грудного молока (HMO), которая, как было показано, стимулирует выработку короткоцепочечных жирных кислот, особенно пропионата. Было показано, что пропионат важен для ослабления гипертрофии, фиброза, сосудистой дисфункции и гипертонии и чрезвычайно важен для оси кишечника почки. Пребиотики представляют собой безопасную и хорошо переносимую терапию, которая может оказать положительное влияние, улучшая системные воспалительные реакции, улучшая барьерную функцию кишечника, помогая уменьшить побочные эффекты иммунодепрессантов и стабилизируя их дозировку.

В этом исследовании будут оцениваться образцы крови и мочи, собранные в рамках посттрансплантационного наблюдения участника в восьми временных точках для определения функции трансплантата.

Образцы мочи и фекалий будут собираться в 6 моментов времени для анализа микробиома на исходном уровне, на 7, 30, 60, 120 и 180 день с даты начала приема исследуемого продукта. Перед началом лечения и на 60-й, 90-й, 150-й и 180-й день координатор исследования (вслепую относительно рандомизации) будет оценивать пациентов с использованием опросников SF-36 и GI Health во время визитов в клинику или посредством телефонного интервью.

Соответствие протоколу будет проверено путем подсчета продуктов и опросов при каждом последующем посещении. Побочные эффекты будут оцениваться с использованием стандартных форм отчетов о случаях заболевания при каждом посещении. Участникам будет предложено сообщать о любых событиях, с которыми они могут столкнуться, непосредственно координатору.

Участникам, которые отзывают согласие на продолжение лечения, будет предложено пройти запланированные оценки. Отзыв по запросу следователей или медицинского персонала может включать, но не ограничиваться:

1. Считается, что симптомы потенциально связаны с исследуемым продуктом.
2. Новый диагноз критериев исключения;
3. Недопустимые побочные эффекты;
4. Смерть

Расчетное время для завершения набора: в среднем 86 недель, примерно 20 месяцев.