腎移植の転帰を改善するためのプレバイオティクス療法

世界中で約 300 万人が末期腎不全 (ESRD) に苦しんでおり、患者の生活の質を低下させています。臓器の入手可能性と、待機リストに載せられる患者数の増加との間には矛盾があります。 腎移植を必要とする ESRD のカナダ人は 2005 年から 2014 年にかけて 38% 増加しましたが、移植可能な臓器の数はこの増大する必要性を満たしていません。

臨床医がより多くの限界ドナーを使用するにつれて、調達プロセスによる虚血性損傷の影響がより顕著になります。 この虚血再灌流障害 (IRI) は、遅延移植片機能の増加、拒絶反応、および長期機能の低下に関連しています。 移植患者の約 20% は、移植片の機能が低下するため、その後透析に戻ります。 したがって、移植コミュニティの主要な目標の 1 つは、移植された臓器の寿命を確保することに移行しています。 研究の優先順位は、レシピエント因子の改変を通じて移植片の寿命を確保する方法の開発に移行する必要があります。

また、患者は、移植片を維持するために、移植後も免疫抑制剤を服用し続ける必要があります。 これらには、下痢や腸管吸収不良などのさまざまな副作用があり、移植後の治療に対する患者のコンプライアンスの欠如や生活の質の低下につながる可能性があります。

ESRDの患者はまた、ウレアーゼと尿酸を産生し、短鎖脂肪酸とビタミンの産生が少ない細菌の増殖を示します.

消化管内の微生物による短鎖脂肪酸の産生は、エネルギー源として、また健康な消化管に寄与する腸透過性の維持に不可欠であると理論化されているため、これは重要です。

ウレアーゼと尿酸を生成する細菌の増殖は、これらの患者に合併症を引き起こす可能性がある胃腸管の毒性と炎症に寄与します。

グラフト機能の遅延と移植後の治療による副作用の両方を軽減するために、新しいサポート オプションが必要です。 1 つのオプションは、プレバイオティクスの使用です。

非消化性糖プレバイオティクスは、これらの患者に使用できる可能性があります。 主任研究者/スポンサーは、短鎖脂肪酸、特にプロピオン酸の産生を刺激することが示されている人乳オリゴ糖 (HMO) プレバイオティクス ミックスを使用したパイロット臨床研究でこの可能性をテストします。 プロピオン酸は、肥大、線維症、血管機能障害、高血圧の軽減に重要であることが示され、腸の腎臓軸にとって非常に重要です。 プレバイオティクスは、安全で忍容性の高い治療法を提供します。これは、全身性炎症反応の改善、腸のバリア機能の改善、免疫抑制薬の副作用の軽減、および投与量の安定化によってプラスの影響を与える可能性があります。

この研究では、参加者の移植後のフォローアップの一環として収集された血液と尿のサンプルを 8 つの時点で評価し、移植片の機能を判断します。

試験製品の開始日からベースライン、7、30、60、120、および180日目に、マイクロバイオーム分析のために尿および糞便サンプルを6つの時点で収集します。 治療を開始する前、および 60、90、150、および 180 日目に、研究コーディネーター (無作為化を知らされていない) は、クリニック訪問中に SF-36 および GI 健康アンケートを使用して、または電話インタビューによって患者を評価します。

プロトコルの遵守は、フォローアップ訪問ごとに、製品のカウントとインタビューを通じてテストされます。 副作用は、各訪問時に標準化された症例報告フォームを使用して評価されます。 参加者は、経験する可能性のあるイベントをコーディネーターに直接報告することが奨励されます。

治療継続への同意を撤回する参加者は、計画された評価を受けることが推奨されます。 治験責任医師または医療関係者の要請による中止には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

1. 症状は、研究製品に関連している可能性があると見なされます
2. 除外基準の新しい診断;
3. 許容できない副作用;
4. 死

募集完了までの推定時間: 平均 86 週間、約 20 か月