Prebiotische therapie om de resultaten van niertransplantatie te verbeteren

Bijna drie miljoen mensen wereldwijd lijden aan nierziekte in het eindstadium (ESRD), wat slopende gevolgen heeft voor de kwaliteit van leven van patiënten. Er is een discrepantie tussen de beschikbaarheid van organen en het toenemende aantal patiënten dat op de wachtlijst wordt geplaatst. Canadezen met ESRD die een niertransplantatie nodig hebben, zijn tussen 2005 en 2014 met 38% toegenomen, terwijl het aantal transplanteerbare organen niet aan deze groeiende behoefte heeft voldaan.

Naarmate clinici meer marginale donoren gebruiken, worden de effecten van ischemisch letsel door het inkoopproces meer uitgesproken. Deze ischemie-reperfusieschade (IRI) is in verband gebracht met een verhoogde vertraagde transplantaatfunctie, afstoting en verminderde functie op de lange termijn. Ongeveer 20% van de getransplanteerde patiënten keert vervolgens terug naar de dialyse vanwege een slechte transplantaatfunctie. Daarom is een van de belangrijkste doelen van de transplantatiegemeenschap nu verschoven naar het waarborgen van de levensduur van getransplanteerde organen. Onderzoeksprioriteiten moeten verschuiven naar het ontwikkelen van manieren om de levensduur van transplantaten te waarborgen door modificatie van ontvangende factoren.

Patiënten moeten ook na transplantatie immunosuppressiva blijven gebruiken om het transplantaat te behouden. Deze hebben een verscheidenheid aan bijwerkingen, waaronder diarree en intestinale malabsorptie, wat kan leiden tot een gebrek aan therapietrouw van de patiënt met posttransplantatietherapie en een verminderde kwaliteit van leven.

Patiënten met ESRD hebben ook een uitbreiding van bacteriën die urease en urinezuur produceren en produceren minder vetzuren met een korte keten en vitamines.

Dit is belangrijk omdat er wordt getheoretiseerd dat de productie van vetzuren met een korte keten door micro-organismen in het maagdarmkanaal cruciaal is als zowel de energiebron als voor het behoud van de darmpermeabiliteit, die bijdragen aan een gezond maagdarmkanaal.

De uitbreiding van bacteriën die urease en urinezuur produceren, draagt ​​bij aan toxiciteit en ontsteking in het maagdarmkanaal, wat bij deze patiënten complicaties kan veroorzaken.

Om zowel de vertraagde transplantaatfunctie als de bijwerkingen van posttransplantatietherapie te verminderen, zijn nieuwe ondersteuningsopties nodig. Een optie is het gebruik van prebiotica.

Niet-verteerbare suiker-prebiotica kunnen bij deze patiënten worden gebruikt. De hoofdonderzoeker/sponsor zal dit potentieel testen in een klinische pilotstudie met een prebiotische mix van oligosacchariden van menselijke melk (HMO) waarvan is aangetoond dat deze de productie van vetzuren met een korte keten, met name propionaat, stimuleert. Van propionaat is aangetoond dat het belangrijk is bij het verminderen van hypertrofie, fibrose, vasculaire disfunctie en hypertensie en is uiterst belangrijk voor de darm-nieras. Prebiotica bieden een veilige en goed verdragen therapie, die een positief effect kan hebben door de systemische ontstekingsreacties te verbeteren, de darmbarrièrefunctie te verbeteren, de bijwerkingen van immunosuppressiva te helpen verminderen en de dosering te stabiliseren.

Deze studie beoordeelt bloed- en urinemonsters die zijn verzameld als onderdeel van de follow-up na de transplantatie van de deelnemer op acht tijdstippen om de functie van het transplantaat te bepalen.

Urine- en fecesmonsters worden verzameld op 6 tijdstippen voor microbioomanalyses bij baseline, dag 7, 30, 60, 120 en 180 vanaf de startdatum van het onderzoeksproduct. Voorafgaand aan het begin van hun behandeling, en op dag 60, 90, 150 en 180, zal de onderzoekscoördinator (geblindeerd voor de randomisatie) patiënten beoordelen met behulp van de SF-36 en GI Health-vragenlijsten tijdens kliniekbezoeken of via een telefonisch interview.

Naleving van het protocol zal worden getest door middel van producttelling en interviews bij elk vervolgbezoek. Bijwerkingen worden bij elk bezoek beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde casusrapportformulieren. Deelnemers worden aangemoedigd om eventuele gebeurtenissen rechtstreeks aan de coördinator te melden.

Deelnemers die hun toestemming om de behandeling voort te zetten intrekken, zullen worden aangemoedigd om de geplande beoordelingen te ondergaan. Intrekking op verzoek van onderzoekers of medisch personeel kan omvatten, maar is niet beperkt tot:

1. Symptomen worden geacht mogelijk gerelateerd te zijn aan het onderzoeksproduct
2. Nieuwe diagnose van uitsluitingscriteria;
3. Onaanvaardbare bijwerkingen;
4. Dood

Geschatte tijd om de werving te voltooien: gemiddeld 86 weken, ongeveer 20 maanden