Prebioottihoito munuaissiirron tulosten parantamiseksi

Lähes kolme miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii loppuvaiheen munuaissairaudesta (ESRD), jolla on heikentäviä seurauksia potilaiden elämänlaatuun Elinten saatavuuden ja jonotuslistalle asetettujen potilaiden määrän välillä on ristiriita. Munuaisensiirtoa vaativien kanadalaisten ESRD on lisääntynyt 38 % vuosina 2005–2014, kun taas siirrettävien elinten määrä ei ole vastannut tätä kasvavaa tarvetta.

Kun kliinikot käyttävät enemmän marginaaliluovuttajia, hankintaprosessin iskeemisen vamman vaikutukset tulevat selvemmiksi. Tämä iskemian reperfuusiovaurio (IRI) on yhdistetty lisääntyneeseen viivästyneeseen siirteen toimintaan, hylkimiseen ja heikentyneeseen pitkäaikaiseen toimintaan. Noin 20 % elinsiirtopotilaista palaa myöhemmin dialyysihoitoon heikon siirteen toiminnan vuoksi. Siksi yksi elinsiirtoyhteisön tärkeimmistä tavoitteista on nyt siirtynyt siirrettyjen elinten pitkäikäisyyden varmistamiseen. Tutkimuksen painopisteiden on siirryttävä kohti sellaisten tapojen kehittämistä, joilla varmistetaan siirteiden pitkäikäisyys muuttamalla vastaanottajatekijöitä.

Potilaiden on myös jatkettava immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä siirteen jälkeen siirteen säilyttämiseksi. Näillä on useita sivuvaikutuksia, mukaan lukien ripuli ja suoliston imeytymishäiriö, mikä voi johtaa siihen, että potilas ei suostu elinsiirron jälkeiseen hoitoon ja heikentää elämänlaatua.

ESRD-potilailla on myös lisääntynyt bakteerikanta, jotka tuottavat ureaasia ja virtsahappoa ja tuottavat vähemmän lyhytketjuisia rasvahappoja ja vitamiineja.

Tämä on tärkeää, koska on teoriassa, että ruoansulatuskanavan mikro-organismien tuottamat lyhytketjuiset rasvahapot ovat ratkaisevan tärkeitä sekä energialähteenä että suoliston läpäisevyyden ylläpitämisessä, mikä edistää tervettä maha-suolikanavaa.

Ureaasia ja virtsahappoa tuottavien bakteerien leviäminen edistää toksisuutta ja tulehdusta ruoansulatuskanavassa, mikä voi aiheuttaa komplikaatioita näille potilaille.

Tarvitaan uusia tukivaihtoehtoja, jotta voidaan vähentää sekä viivästynyttä siirteen toimintaa että elinsiirron jälkeisen hoidon sivuvaikutuksia. Yksi vaihtoehto on prebioottien käyttö.

Sulamattomia sokeriprebiootteja voidaan käyttää näillä potilailla. Päätutkija/sponsori testaa tätä potentiaalia kliinisessä pilottitutkimuksessa ihmisen maidon oligosakkaridien (HMO) prebioottiseoksella, jonka on osoitettu stimuloivan lyhytketjuisten rasvahappojen, erityisesti propionaatin, tuotantoa. Propionaatin on osoitettu olevan tärkeä hypertrofian, fibroosin, verisuonten toimintahäiriön ja verenpainetaudin vaimentamisessa, ja se on erittäin tärkeä suoliston munuaisakselille. Prebiootit tarjoavat turvallisen ja hyvin siedetyn hoidon, jolla voi olla positiivinen vaikutus parantamalla systeemisiä tulehdusreaktioita, parantamalla suoliston estetoimintaa, auttamalla vähentämään immunosuppressiivisten lääkkeiden sivuvaikutuksia ja vakauttamaan sen annostusta.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan veri- ja virtsanäytteet, jotka on kerätty osana osallistujan transplantaation jälkeistä seurantaa kahdeksassa aikapisteessä siirteen toiminnan määrittämiseksi.

Virtsa- ja ulostenäyte kerätään 6 ajankohtana mikrobiomianalyysejä varten lähtötasolla, päivinä 7, 30, 60, 120 ja 180 tutkimustuotteen aloittamispäivästä. Ennen hoidon aloittamista ja päivinä 60, 90, 150 ja 180 tutkimuskoordinaattori (sokoutettuna satunnaistukselle) arvioi potilaat SF-36- ja GI Health -kyselylomakkeilla klinikkakäyntien aikana tai puhelinhaastattelulla.

Protokollan noudattaminen testataan tuotemäärällä ja haastatteluilla jokaisella seurantakäynnillä. Sivuvaikutuksia arvioidaan standardoiduilla tapausraporttilomakkeilla jokaisella käynnillä. Osallistujia rohkaistaan ​​ilmoittamaan tapahtumistaan ​​suoraan koordinaattorille.

Osallistujia, jotka peruuttavat suostumuksensa hoitojen jatkamiseen, rohkaistaan ​​suorittamaan suunnitellut arvioinnit. Peruuttamiseen tutkijoiden tai lääkintähenkilöstön pyynnöstä voi sisältyä, mutta ei rajoittuen:

1. Oireiden katsotaan mahdollisesti liittyvän tutkimustuotteeseen
2. Uusi poissulkemiskriteerien diagnoosi;
3. Ei-hyväksyttävät sivuvaikutukset;
4. Kuolema

Arvioitu aika rekrytoinnin loppuun saattamiseen: Keskimäärin 86 viikkoa, noin 20 kuukautta