Thérapie prébiotique pour améliorer les résultats de la transplantation rénale

Près de trois millions de personnes dans le monde souffrent d'insuffisance rénale terminale (IRT), qui a des conséquences invalidantes sur la qualité de vie des patients. Il existe un décalage entre la disponibilité des organes et le nombre croissant de patients placés sur liste d'attente. Le nombre de Canadiens atteints d'IRT nécessitant une transplantation rénale a augmenté de 38 % entre 2005 et 2014, alors que le nombre d'organes transplantables n'a pas répondu à ce besoin croissant.

À mesure que les cliniciens utilisent des donneurs plus marginaux, les effets des lésions ischémiques du processus d'approvisionnement deviennent plus prononcés. Cette lésion d'ischémie-reperfusion (IRI) a été associée à une augmentation de la fonction retardée du greffon, à un rejet et à une diminution de la fonction à long terme. Environ 20 % des patients greffés retournent ensuite en dialyse en raison d'un mauvais fonctionnement du greffon. Par conséquent, l'un des principaux objectifs de la communauté de la transplantation est désormais d'assurer la longévité des organes transplantés. Les priorités de la recherche doivent s'orienter vers le développement de moyens d'assurer la longévité des greffons par la modification des facteurs receveurs.

Les patients sont également tenus de continuer à prendre des médicaments immunosuppresseurs après la greffe afin de maintenir la greffe. Ceux-ci ont une variété d'effets secondaires, y compris la diarrhée et la malabsorption intestinale, qui peuvent conduire à un manque d'observance du patient avec le traitement post-greffe et à une qualité de vie réduite.

Les patients atteints d'IRT présentent également une expansion des bactéries qui produisent de l'uréase et de l'acide urique et produisent moins d'acides gras à chaîne courte et de vitamines.

Ceci est important car il est théorisé que la production d'acides gras à chaîne courte par les micro-organismes dans le tractus gastro-intestinal est cruciale à la fois comme source d'énergie et pour le maintien de la perméabilité intestinale, qui contribuent à un tractus gastro-intestinal sain.

L'expansion des bactéries qui produisent de l'uréase et de l'acide urique contribue à la toxicité et à l'inflammation du tractus gastro-intestinal qui peuvent entraîner des complications chez ces patients.

Afin de réduire à la fois la fonction retardée du greffon et les effets secondaires du traitement post-greffe, de nouvelles options de soutien sont nécessaires. Une option est l'utilisation de prébiotiques.

Les prébiotiques à base de sucre non digestibles ont un potentiel d'utilisation chez ces patients. Le chercheur principal/commanditaire testera ce potentiel dans une étude clinique pilote avec un mélange prébiotique d'oligosaccharides du lait humain (HMO) dont il a été démontré qu'il stimule la production d'acides gras à chaîne courte, en particulier le propionate. Le propionate s'est avéré important pour atténuer l'hypertrophie, la fibrose, le dysfonctionnement vasculaire et l'hypertension et est extrêmement important pour l'axe intestinal et rénal. Les prébiotiques offrent une thérapie sûre et bien tolérée, qui pourrait avoir un impact positif en améliorant les réponses inflammatoires systémiques, en améliorant la fonction de barrière intestinale, en aidant à réduire les effets secondaires des médicaments immunosuppresseurs et en stabilisant son dosage.

Cette étude évaluera les échantillons de sang et d'urine prélevés dans le cadre du suivi post-transplantation du participant à huit moments pour déterminer la fonction du greffon.

L'urine et un échantillon fécal seront prélevés à 6 points dans le temps pour des analyses du microbiome au départ, les jours 7, 30, 60, 120 et 180 à compter de la date de début du produit à l'étude. Avant de commencer leur traitement, et aux jours 60, 90, 150 et 180, le coordinateur de la recherche (en aveugle à la randomisation) évaluera les patients à l'aide des questionnaires SF-36 et GI Health lors de visites à la clinique ou par entretien téléphonique.

La conformité au protocole sera testée par le comptage des produits et des entretiens lors de chaque visite de suivi. Les effets secondaires seront évalués à l'aide de formulaires de rapport de cas standardisés à chaque visite. Les participants seront encouragés à signaler tout événement qu'ils pourraient vivre directement au coordinateur.

Les participants qui retirent leur consentement à poursuivre les traitements seront encouragés à se soumettre aux évaluations prévues. Le retrait à la demande des enquêteurs ou du personnel médical peut inclure, mais sans s'y limiter :

1. Les symptômes sont considérés comme potentiellement liés au produit à l'étude
2. Nouveau diagnostic des critères d'exclusion ;
3. Effets secondaires inacceptables ;
4. Décès

Temps estimé pour terminer le recrutement : 86 semaines en moyenne, environ 20 mois