Prebiotická terapie ke zlepšení výsledků transplantace ledvin

Téměř tři miliony lidí na celém světě trpí onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD), které má vysilující důsledky na kvalitu života pacientů. Existuje rozpor mezi dostupností orgánů a zvyšujícím se počtem pacientů zařazovaných na čekací listinu. Počet Kanaďanů s ESRD vyžadující transplantaci ledvin se v letech 2005–2014 zvýšil o 38 %, zatímco počet transplantovatelných orgánů této rostoucí potřebě nevyhovuje.

S tím, jak kliničtí lékaři využívají více okrajových dárců, jsou účinky ischemického poškození z procesu odběru výraznější. Toto ischemické reperfuzní poškození (IRI) bylo spojeno se zvýšenou opožděnou funkcí štěpu, rejekcí a sníženou dlouhodobou funkcí. Přibližně 20 % transplantovaných pacientů se následně vrací k dialýze kvůli špatné funkci štěpu. Proto se nyní jeden z hlavních cílů transplantační komunity přesunul k zajištění dlouhověkosti transplantovaných orgánů. Priority výzkumu se musí posunout směrem k vývoji způsobů, jak zajistit dlouhověkost štěpů úpravou faktorů příjemce.

Od pacientů se také vyžaduje, aby po transplantaci zůstali na imunosupresivních lécích, aby byl štěp zachován. Ty mají řadu vedlejších účinků, včetně průjmu a intestinální malabsorpce, které mohou vést k nedostatečné komplianci pacienta s posttransplantační terapií a ke snížení kvality života.

Pacienti s ESRD mají také expanzi bakterií, které produkují ureázu a kyselinu močovou a produkují méně mastných kyselin a vitamínů s krátkým řetězcem.

To je důležité, protože se předpokládá, že produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem mikroorganismy v GI traktu je klíčová jako zdroj energie a pro udržení střevní propustnosti, což přispívá ke zdravému gastrointestinálnímu traktu.

Expanze bakterií, které produkují ureázu a kyselinu močovou, přispívá k toxicitě a zánětu v GI traktu, což může u těchto pacientů způsobit komplikace.

Ke snížení jak opožděné funkce štěpu, tak vedlejších účinků potransplantační terapie, jsou zapotřebí nové možnosti podpory. Jednou z možností je užívání prebiotik.

Prebiotika nestravitelných cukrů mají potenciál pro použití u těchto pacientů. Hlavní řešitel/sponzor otestuje tento potenciál v pilotní klinické studii s prebiotickou směsí oligosacharidů z lidského mléka (HMO), u kterých bylo prokázáno, že stimulují produkci mastných kyselin s krátkým řetězcem, zejména propionátu. Ukázalo se, že propionát je důležitý při zmírňování hypertrofie, fibrózy, vaskulární dysfunkce a hypertenze a je extrémně důležitý pro střevní ledvinovou osu. Prebiotika nabízejí bezpečnou a dobře tolerovanou terapii, která by mohla mít pozitivní dopad zlepšením systémových zánětlivých reakcí, zlepšením funkce střevní bariéry, napomáháním snižovat vedlejší účinky imunosupresivních léků a stabilizovat jejich dávkování.

Tato studie vyhodnotí vzorky krve a moči odebrané jako součást potransplantačního sledování účastníka v osmi časových bodech, aby se určila funkce štěpu.

Vzorek moči a stolice bude odebrán v 6 časových bodech pro mikrobiomální analýzy na začátku, 7., 30., 60., 120. a 180. den od data zahájení studie. Před zahájením léčby a ve dnech 60, 90, 150 a 180 koordinátor výzkumu (zaslepený vůči randomizaci) vyhodnotí pacienty pomocí dotazníků SF-36 a GI Health při návštěvách kliniky nebo prostřednictvím telefonického rozhovoru.

Dodržování protokolu bude testováno prostřednictvím počtu produktů a rozhovorů při každé následné návštěvě. Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí standardizovaných formulářů pro kazuistiku při každé návštěvě. Účastníci budou vyzváni, aby jakékoli události, které mohou zažít, hlásili přímo koordinátorovi.

Účastníci, kteří odvolají souhlas s pokračováním v léčbě, budou vyzváni, aby podstoupili plánovaná vyšetření. Stažení na žádost vyšetřovatelů nebo zdravotnického personálu může zahrnovat, ale není omezeno na:

1. Příznaky jsou považovány za potenciálně související s produktem studie
2. Nová diagnóza vylučovacích kritérií;
3. Nepřijatelné vedlejší účinky;
4. Smrt

Předpokládaná doba dokončení náboru: Průměrně 86 týdnů, přibližně 20 měsíců