Prebiotisk terapi for å forbedre resultatene av nyretransplantasjon

Nesten tre millioner mennesker over hele verden lider av nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), som har ødeleggende konsekvenser for pasientenes livskvalitet. Det er et avvik mellom tilgjengeligheten av organer og det økende antallet pasienter som står på ventelisten. Kanadiere med ESRD som krever nyretransplantasjon har økt med 38 % fra 2005-2014, mens antallet transplanterbare organer ikke har møtt dette økende behovet.

Ettersom klinikere bruker mer marginale givere, blir effekten av iskemisk skade fra innkjøpsprosessen mer uttalt. Denne iskemi-reperfusjonsskaden (IRI) har vært knyttet til økt forsinket graftfunksjon, avstøtning og redusert langtidsfunksjon. Omtrent 20 % av transplanterte pasienter går deretter tilbake til dialyse på grunn av dårlig graftfunksjon. Derfor har et av hovedmålene til transplantasjonssamfunnet nå endret seg til å sikre lang levetid for transplanterte organer. Forskningsprioriteringer må endres mot å utvikle måter å sikre lang levetid for transplantater gjennom modifisering av mottakerfaktorer.

Pasienter er også pålagt å forbli på immunsuppressive legemidler etter transplantasjon for å opprettholde transplantasjonen. Disse har en rekke bivirkninger, inkludert diaré og intestinal malabsorpsjon, som kan føre til manglende etterlevelse av pasienten etter transplantasjonsbehandling og redusert livskvalitet.

Pasienter med ESRD har også en utvidelse av bakterier som produserer urease og urinsyre og produserer færre kortkjedede fettsyrer og vitaminer.

Dette er viktig ettersom det er teoretisert at produksjonen av kortkjedede fettsyrer av mikroorganismer i GI-kanalen er avgjørende både som energikilde og for å opprettholde tarmens permeabilitet, noe som bidrar til en sunn mage-tarmkanal.

Utvidelsen av bakterier som produserer urease og urinsyre bidrar til toksisitet og betennelse i GI-kanalen som kan forårsake komplikasjoner hos disse pasientene.

For å redusere både forsinket graftfunksjon og bivirkninger fra posttransplantasjonsterapi, er det nødvendig med nye støttealternativer. Et alternativ er bruk av prebiotika.

Ufordøyelig sukkerprebiotika har potensial for bruk hos disse pasientene. Hovedetterforskeren/sponsoren vil teste dette potensialet i en klinisk pilotstudie med en prebiotisk blanding av human melkeoligosakkarider (HMO) som har vist seg å stimulere produksjonen av kortkjedede fettsyrer, spesielt propionat. Propionat har vist seg å være viktig for å dempe hypertrofi, fibrose, vaskulær dysfunksjon og hypertensjon og er ekstremt viktig for tarmens nyreakse. Prebiotika tilbyr en trygg og godt tolerert terapi, som kan ha en positiv innvirkning ved å forbedre systemiske inflammatoriske responser, forbedre tarmbarrierefunksjonen, bidra til å redusere immunsuppressive legemiddelbivirkninger og stabilisere doseringen.

Denne studien vil vurdere blod- og urinprøver samlet inn som en del av deltakerens oppfølging etter transplantasjon ved åtte tidspunkter for å bestemme graftfunksjonen.

Urin og en avføringsprøve vil bli samlet inn ved 6 tidspunkter for mikrobiomanalyser ved baseline, dag 7, 30, 60, 120 og 180 fra datoen for oppstart av studieproduktet. Før behandlingen starter, og på dagene 60, 90, 150 og 180, vil forskningskoordinatoren (blindet for randomiseringen) vurdere pasienter ved å bruke spørreskjemaene SF-36 og GI Health under klinikkbesøk, eller ved telefonintervju.

Protokolloverholdelse vil bli testet gjennom produkttelling og intervjuer ved hvert oppfølgingsbesøk. Bivirkninger vil bli vurdert ved hjelp av standardiserte saksrapportskjemaer ved hvert besøk. Deltakerne vil bli oppfordret til å rapportere eventuelle hendelser de måtte oppleve direkte til koordinatoren.

Deltakere som trekker samtykke til å fortsette behandlingen, vil bli oppfordret til å gjennomgå de planlagte vurderingene. Tilbaketrekking på forespørsel fra etterforskere eller medisinsk personell kan omfatte, men er ikke begrenset til:

1. Symptomer anses å være potensielt relatert til studieproduktet
2. Ny diagnose av eksklusjonskriterier;
3. Uakseptable bivirkninger;
4. Død

Estimert tid for å fullføre rekruttering: Gjennomsnittlig 86 uker, ca. 20 måneder