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ALZT-OP1a 在轻度至中度肌萎缩侧索硬化症患者中的安全性和生物标志物研究

2021年11月1日 更新者：AZTherapies, Inc.

一项 IIa 期、随机、开放标签、多中心、多剂量研究，以评估 ALZT-OP1a 对轻度至中度肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 患者的影响

这是针对轻度至中度 ALS 受试者的 IIa 期、随机、开放标签、多中心、多剂量研究。 该协议旨在确定 ALZT-OP1a 治疗是否会对神经炎症生物标志物产生积极影响，并减缓或阻止患有轻度至中度 ALS 的受试者的功能下降。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这项 IIa 期研究被设计为针对轻度至中度 ALS 受试者的随机、开放标签、多中心、多剂量研究。 该研究将评估 1) 安全性，2) 耐受性，3) 使用 ALSFRS-R 测量的身体功能变化，4) 两剂 ALZT-OP1a 以确定可能对神经炎症生物标志物产生积极影响的最佳有效剂量, 和 5) 证明这种治疗是否可能减缓或阻止患有轻度至中度 ALS 的受试者的功能衰退的初步证据。

最多 80 名可评估受试者将被随机分配到两个治疗组之一：第 I 组（n=40）将包括低剂量 ALZT-OP1a，通过干粉吸入给药； OR 第二组 (n=40)，由高剂量 ALZT-OP1a 组成，通过干粉吸入器给药。

受试者将给药 12 周，并将被要求在第 4 周、第 8 周和第 12 周返回现场进行预定的访问和生物标志物收集。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18-75 岁之间的男性或女性受试者；
  • 必须在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书；
  • 应有能力根据研究者的判断完成所有与试验相关的程序、评估和访问；
  • 家族性或散发性 ALS 被诊断为可能的、实验室支持的可能的、很可能的或确定的，如修订的 El Escorial 标准所定义的；
  • ALS诊断后病程≤24个月；
  • 筛选访视时 ALSFRS-R 总分≥36；
  • 筛选时 ALSFRS-R 呼吸子评分应≥9；
  • 筛选时 ALSFRS-R Bulbar 子评分应≥9；
  • 吸气峰流速（PIFR）≥100L/分钟；
  • 用力肺活量 (FVC) > 预测值的 70%；
  • 在签署知情同意书之前，参与者必须接受稳定剂量的标准护理治疗 ≥ 30 天。

排除标准：

  • 延髓起病的肌萎缩侧索硬化症患者；
  • 在一天中的任何时间使用无创通气（例如，持续气道正压通气、无创双水平气道正压通气或无创容积通气），或通过气管切开术进行机械通气，或使用任何形式的氧气补充;
  • 任何其他可能干扰研究评估的重大神经系统疾病，例如，严重的认知障碍和/或临床痴呆；
  • 严重的精神疾病，如精神分裂症、双相情感障碍等。患有抑郁症的受试者可以包括在内，前提是抑郁症一直稳定并且在过去一年内没有发生严重抑郁症；
  • 严重心脏病（例如，校正后的 QT 间期 > 500 毫秒）、尖端扭转型室性心动过速、显着心力衰竭的证据（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或更高级别、筛选前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛）；
  • 任何中度至重度肺部疾病或难以吸入药物；
  • 无法耐受通过干粉吸入器 (DPI) 口服吸入粉末；
  • 在给药前 30 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）内服用过任何研究性研究药物；
  • 目前正在服用色甘酸，或在过去 12 个月内服用过色甘酸；
  • 对色甘酸或色甘酸产品过敏，如 Intal®、Nasalcrom®、Opticrom®、Gastrocrom® 等；
  • 长期吸入蛋白质产品（如胰岛素、甲状旁腺激素 [PTH] 等）；
  • 筛选时体重 88 磅（40 公斤）或以下，或体重指数 (BMI) 为 35.0 的受试者；
  • 中度至重度肝病：天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）或胆红素浓度>正常上限的3倍；肝硬化、肝癌、活动性肝炎等肝病患者
  • 中度至重度肾脏疾病：肌酐清除率
  • 研究者认为可能会干扰受试者参与研究、使受试者处于更高风险或混淆对研究结果的解释的任何具有临床意义的疾病或实验室异常；
  • 怀孕或哺乳期女性或有生育潜力的性活跃女性，如果未采取适当的避孕措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组（低剂量）
I 组（n=40）将接受 ALZT-OP1a（色甘酸）17.1 毫克/每天两次（bid）的治疗方案（总共 34.2 毫克/天）
药品：ALZT-OP1a（色甘酸）
  1. 肥大细胞稳定剂
  2. 神经炎症小胶质细胞调节剂
  3. 消炎（药）
其他名称：
  • 色甘酸
  • 色甘酸钠
实验性的：II 组（高剂量）
II 组 (n=40) 将接受 ALZT-OP1a（色甘酸）34.2 mg/bid（总共 68.4 mg/天）的治疗方案
药品：ALZT-OP1a（色甘酸）
  1. 肥大细胞稳定剂
  2. 神经炎症小胶质细胞调节剂
  3. 消炎（药）
其他名称：
  • 色甘酸
  • 色甘酸钠

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆生物标志物
大体时间：长达 12 周

测量 ALZT-OP1a 治疗对 ALS 患者选定血浆生物标志物的影响。

以 ng/mL 为单位的候选生物标志物包括：β-类胰蛋白酶、β-己糖胺酶

pg/mL 的候选生物标志物包括：CXCL1、干扰素-γ、白细胞介素 (IL)-1a、IL-1b、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、IL -17、巨噬细胞炎症蛋白（MIP）-1a、MIP-1b、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、神经丝轻蛋白（NfL）、肿瘤坏死因子（TNF）-a、血管内皮生长因子（VEGF）
长达 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ALS 疾病进展相对于基线的变化
大体时间：长达 12 周
由 ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 测量 - 问卷
长达 12 周
需要呼吸支持的事件发生时间
大体时间：长达 12 周
通过治疗组从基线开始需要全时或几乎全时呼吸支持的事件的时间来衡量。
长达 12 周
肺功能（用力肺活量）相对于基线的变化
大体时间：长达 12 周
通过治疗组相对于基线的预测值百分比的用力肺活量 (FVC) 变化来衡量。
长达 12 周
肺功能相对于基线的变化（吸气峰流速）
大体时间：长达 12 周
通过治疗组从基线开始的峰值吸气流速 (PIFR) 的变化来测量，单位为升/分钟。
长达 12 周
与 ALZT-OP1a 相关的不良事件（耐受性）的发生率
大体时间：长达 12 周
通过治疗组的意外不良事件的数量和百分比进行评估。
长达 12 周
生命体征异常的参与者人数
大体时间：长达 12 周

通过治疗组的收缩压/舒张压、脉率、呼吸频率和体温相对于基线的变化来测量。

数据也将在移位表中呈现为在正常范围内、具有临床意义、不具有临床意义。
长达 12 周
身体或神经系统检查异常的参与者人数
大体时间：长达 12 周

审查所有身体系统，并评估治疗组从基线开始的临床意义变化。

数据也将在移位表中呈现为在正常范围内、具有临床意义、不具有临床意义。
长达 12 周
心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：长达 12 周

通过治疗组从基线开始的心率、PR 间期、QRS 复合波和 QT 间期的变化来测量。

数据也将在移位表中呈现为在正常范围内、具有临床意义、不具有临床意义。
长达 12 周
具有治疗紧急临床意义实验室评估的参与者人数
大体时间：长达 12 周

异常值将由治疗组从基线开始呈现。

数据也将在移位表中呈现为在正常范围内、具有临床意义、不具有临床意义。
长达 12 周
自杀意念和行为相对于基线的变化
大体时间：长达 12 周
通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 相对于基线的变化来衡量；最低分数：0 最高分数：10；较低的值代表更好的结果。
长达 12 周
由于严重的、意外的治疗紧急不良事件而退出研究的人数
大体时间：长达 12 周
辍学将由治疗组从基线开始呈现。
长达 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AZTherapies, Inc.

调查人员

  • 研究主任：David R. Elmaleh, PhD、AZTherapies, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月8日

初级完成 (实际的)

2021年10月1日

研究完成 (实际的)

2021年10月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月10日

首次发布 (实际的)

2020年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月1日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AZT-006

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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