Een veiligheids- en biomarkerstudie van ALZT-OP1a bij proefpersonen met milde tot matige ALS-ziekte

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-75 jaar, beide inbegrepen;
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven vóór studiegerelateerde procedures;
• Moet in staat zijn om alle aan het onderzoek gerelateerde procedures, beoordelingen en bezoeken naar het oordeel van de onderzoeker te voltooien;
• Familiale of sporadische ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria;
• Ziekteduur vanaf ALS-diagnose ≤24 maanden;
• ALSFRS-R totaalscore ≥ 36 bij screeningbezoek;
• ALSFRS-R Ademhaling subscore moet ≥9 zijn op het moment van screening;
• ALSFRS-R Bulbar-subscore moet ≥9 zijn op het moment van screening;
• Piek inspiratiedebiet (PIFR) ≥ 100 l/minuut;
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) >70% van voorspelde waarde;
• De deelnemer moet gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een behandeling krijgen met een stabiele dosis standaardbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met ALS met bulbaire aanvang;
• Elk gebruik van niet-invasieve beademing (bijv. continue positieve luchtwegdruk, niet-invasieve bi-level positieve luchtwegdruk of niet-invasieve volumebeademing) voor elk deel van de dag, of mechanische beademing via tracheostomie of op enige vorm van zuurstof aanvulling;
• Elke andere significante neurologische aandoening die de beoordeling van het onderzoek kan verstoren, bijv. significante cognitieve stoornissen en/of klinische dementie;
• Ernstige psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie, bipolaire stoornis enz. Proefpersonen met een depressie kunnen alleen worden opgenomen als de depressie stabiel is en er zich in het afgelopen jaar geen episode van ernstige depressie heeft voorgedaan;
• Ernstige hartziekte (bijv. gecorrigeerd QT-interval > 500 ms), Torsade de Pointes, bewijs van significant hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of hoger, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de 6 maanden voorafgaand aan de screening);
• Elke matige tot ernstige longziekte of moeite met het innemen van geïnhaleerde medicijnen;
• Onvermogen om de toediening van een oraal geïnhaleerd poeder via een droge-poederinhalator (DPI) te verdragen;
• Heeft voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is;
• Neemt momenteel cromolyn, of heeft cromolyn gebruikt in de afgelopen 12 maanden;
• Allergie voor cromolyn of cromolynproducten, zoals Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, etc.;
• Het chronisch innemen van geïnhaleerde eiwitproducten (zoals insuline, bijschildklierhormoon [PTH], enz.);
• Proefpersonen die bij de screening 40 kg of minder wegen, of een body mass index (BMI) van 35,0;
• Matige tot ernstige leverziekte: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of bilirubineconcentraties > 3 keer de bovengrens van normaal; patiënten met leveraandoeningen zoals levercirrose, leverkanker en actieve hepatitis
• Matige tot ernstige nierziekte: creatinineklaring
• Elke klinisch significante stoornis of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen verstoren, de proefpersoon een verhoogd risico zou kunnen geven of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden, als er geen adequate anticonceptie wordt gebruikt.