En sikkerheds- og biomarkørundersøgelse af ALZT-OP1a hos personer med mild-moderat ALS-sygdom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75 år, begge inklusive;
• Skal give skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesrelaterede procedurer;
• Bør være i stand til at gennemføre alle retssagsrelaterede procedurer, vurderinger og besøg efter efterforskerens vurdering;
• Familiær eller sporadisk ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af reviderede El Escorial-kriterier;
• Sygdomsvarighed fra ALS-diagnose ≤24 måneder;
• ALSFRS-R total score ≥ 36 ved screeningsbesøg;
• ALSFRS-R Breathing sub-score bør være ≥9 på screeningstidspunktet;
• ALSFRS-R Bulbar-underscore bør være ≥9 på screeningstidspunktet;
• Maksimal inspiratorisk flowhastighed (PIFR) ≥ 100 l/minut;
• Forceret vital kapacitet (FVC) >70% af forudsagt værdi;
• Deltageren skal modtage behandling med stabil dosis af standardbehandling i ≥30 dage før underskrivelse af informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med bulbar-debut ALS;
• Enhver brug af ikke-invasiv ventilation (f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk, ikke-invasivt positivt luftvejstryk i to niveauer eller non-invasiv volumenventilation) til enhver del af dagen, eller mekanisk ventilation via trakeostomi eller på enhver form for ilt tilskud;
• Enhver anden signifikant neurologisk lidelse, som kan interferere med undersøgelsesvurderinger, f.eks. signifikant kognitiv svækkelse og/eller klinisk demens;
• Betydelig psykiatrisk sygdom som skizofreni, bipolar lidelse osv. Personer med depression kan kun inkluderes, hvis depressionen har været stabil, og der ikke har været nogen episode af svær depression inden for det seneste år;
• Alvorlig hjertesygdom (f.eks. korrigeret QT-interval > 500ms), Torsade de Pointes, tegn på signifikant hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller højere, myokardieinfarkt eller ustabil angina i de 6 måneder før screening);
• Enhver moderat til svær lungesygdom eller besvær med at tage inhalationsmedicin;
• Manglende evne til at tolerere administration af et oralt inhaleret pulver via tørpulverinhalator (DPI);
• har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før dosering;
• Tager i øjeblikket cromolyn eller har taget cromolyn inden for de seneste 12 måneder;
• Allergi over for cromolyn eller cromolyn-produkter, såsom Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, etc.;
• Indtagelse af inhalerede proteinprodukter på kronisk basis (såsom insulin, parathyroidhormon [PTH] osv.);
• Forsøgspersoner, der vejer 88 lb (40 kg) eller mindre, eller body mass index (BMI) på 35,0 ved screening;
• Moderat til svær leversygdom: aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) eller bilirubin koncentrationer > 3 gange den øvre grænse for normal; patienter med leversygdomme såsom levercirrhose, leverkræft og aktiv hepatitis
• Moderat til svær nyresygdom: kreatininclearance
• Enhver klinisk signifikant lidelse eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, sætte emnet i øget risiko eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne;
• Gravide eller ammende kvinder eller seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, hvis der ikke anvendes tilstrækkelige præventionsforanstaltninger.