Eine Sicherheits- und Biomarker-Studie von ALZT-OP1a bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer ALS-Erkrankung

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren, beide einschließlich;
• Muss vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben;
• Sollte in der Lage sein, alle prüfungsbezogenen Verfahren, Bewertungen und Besuche nach Ermessen des Ermittlers durchzuführen;
• Familiäre oder sporadische ALS, diagnostiziert als möglich, laborgestützt wahrscheinlich, wahrscheinlich oder sicher gemäß den überarbeiteten Kriterien von El Escorial;
• Krankheitsdauer ab ALS-Diagnose ≤ 24 Monate;
• ALSFRS-R-Gesamtpunktzahl ≥ 36 beim Screening-Besuch;
• ALSFRS-R Breathing Subscore sollte zum Zeitpunkt des Screenings ≥9 sein;
• Der ALSFRS-R Bulbar-Subscore sollte zum Zeitpunkt des Screenings ≥9 sein;
• Spitzeninspirationsflussrate (PIFR) ≥ 100 l/Minute;
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 70 % des vorhergesagten Werts;
• Der Teilnehmer muss vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 30 Tage lang eine Behandlung mit einer stabilen Dosis der Standardbehandlung erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit bulbärer ALS;
• Jede Verwendung von nicht-invasiver Beatmung (z. B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck, nicht-invasiver positiver Atemwegsdruck auf zwei Ebenen oder nicht-invasive Volumenbeatmung) für einen beliebigen Teil des Tages oder mechanische Beatmung über Tracheotomie oder mit irgendeiner Form von Sauerstoff Ergänzung;
• Jede andere signifikante neurologische Störung, die Studienbewertungen beeinträchtigen kann, z. B. signifikante kognitive Beeinträchtigung und/oder klinische Demenz;
• Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung wie Schizophrenie, bipolare Störung usw. Patienten mit Depressionen können nur dann aufgenommen werden, wenn die Depression stabil war und im letzten Jahr keine Episode einer schweren Depression aufgetreten ist;
• Schwere Herzerkrankung (z. B. korrigiertes QT-Intervall > 500 ms), Torsade de Pointes, Anzeichen einer signifikanten Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder höher, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in den 6 Monaten vor dem Screening);
• Jede mittelschwere bis schwere Lungenerkrankung oder Schwierigkeiten bei der Einnahme von inhalativen Medikamenten;
• Unfähigkeit, die Verabreichung eines oral inhalierten Pulvers über einen Trockenpulverinhalator (DPI) zu tolerieren;
• Hat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was länger ist, vor der Dosierung ein Prüfpräparat eingenommen;
• Derzeitige Einnahme von Cromolyn oder Einnahme von Cromolyn innerhalb der letzten 12 Monate;
• Allergie gegen Cromolyn oder Cromolyn-Produkte wie Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom® usw.;
• Chronische Einnahme von inhalativen Proteinprodukten (z. B. Insulin, Parathormon [PTH] usw.);
• Probanden mit einem Gewicht von 40 kg (88 lb) oder weniger oder einem Body-Mass-Index (BMI) von 35,0 beim Screening;
• Mittelschwere bis schwere Lebererkrankung: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Bilirubin-Konzentrationen > das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts; Patienten mit Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, Leberkrebs und aktiver Hepatitis
• Mittelschwere bis schwere Nierenerkrankung: Kreatinin-Clearance
• Jede klinisch signifikante Störung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen, den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Interpretation der Studienergebnisse verwirren könnte;
• Schwangere oder stillende Frauen oder sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, wenn keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen angewendet werden.