减肥后低血糖的机制
2024年1月4日 更新者：Joslin Diabetes Center
减肥后低血糖症 (PBH) 是一种日益被人们认识但尚未完全了解的综合征。
本研究的目的是通过调查导致这种情况的机制来提高我们的理解水平。
参与这项研究将进行四次访问，其中包括以下内容：
- 佩戴连续血糖监测装置；
- 提供粪便样本（在家中收集）；
- 测量餐后葡萄糖和激素水平；
- 测量注射胰高血糖素后的葡萄糖和激素水平；
- 在葡萄糖水平逐渐降低的同时，在低葡萄糖水平（低血糖钳夹）的受控期间测量激素水平。
研究人员将检验 PBH 患者的反调节激素反应受损以及肠道细菌（微生物组）差异可能导致这种情况的假设。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
减肥手术越来越被认为是治疗 2 型糖尿病 (T2D) 的有效工具，它不仅可以减轻体重，还可以快速改善血糖，从而允许在手术后几天内停用与糖尿病相关的药物。 然而，随着这种新陈代谢的成功，部分个体的严重低血糖（称为减肥后低血糖；PBH）的发生率增加。
这些研究的目的是确定 PBH 背后的生理和分子机制，以确定这些变化是否也有助于手术诱导的葡萄糖调节（稳态）改善，并确定 PBH 的潜在新治疗干预措施。
参与这项研究将进行四次访问，其中包括以下内容：
- 详细的病史、体格检查和实验室测试以确定研究资格
- 使用蒙面连续血糖监测仪评估血糖模式；
- 分析粪便样本（在家中收集）；
- 测量餐后葡萄糖和激素水平；
- 测量注射胰高血糖素后的葡萄糖和激素水平；
- 在葡萄糖水平逐渐降低的同时，在低葡萄糖水平（低血糖钳夹）的受控期间测量激素水平。
研究人员将检验 PBH 患者的反调节激素反应受损的假设，以及肠道细菌（微生物组）和因进餐而产生的激素的差异可能导致这种情况。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
105
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
患有减肥后低血糖症的个体将从乔斯林低血糖症诊所招募。
患有 RYGB 但没有低血糖症状的个体将从当地减肥计划和通过广告招募。
控制人员将通过当地广告招募。
描述
纳入标准：
- 仅适用于 PBH 组：男性或女性被诊断患有持续的减肥后低血糖症，并且之前有神经性低血糖症发作，对饮食干预（低血糖指数，控制碳水化合物部分）和最大耐受剂量的阿卡波糖治疗试验无反应。
- 对于无 PBH 的 RYGB 后组：具有 RYGB 病史且无症状性低血糖病史的男性或女性。
- 仅用于非手术对照：没有上消化道手术史且没有低血糖或糖尿病病史的男性或女性。
- 筛选时年龄在 18-70 岁（含）之间。
- 愿意提供知情同意并遵守所有研究程序，包括参加所有预定的访视。
排除标准：
- 记录在禁食状态下发生的低血糖症（> 12 小时禁食）；
- 慢性肾病第 4 或第 5 期（包括终末期肾病）；
- 肝脏疾病，包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于或等于正常上限的3倍；定义为血清白蛋白 < 3.0 g/dL 的肝合成功能不全；或血清胆红素 > 2.0；
- 充血性心力衰竭，纽约心脏协会 II、III 或 IV 级；
- 过去 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或血运重建史，或有 2 个或更多冠状动脉疾病危险因素，包括糖尿病、未控制的高血压、未控制的高脂血症和吸烟。
- 晕厥史（与低血糖无关）或诊断为心律失常
- 同时给予 β 受体阻滞剂治疗；
- 脑血管意外史；
- 癫痫症（怀疑或记录的低血糖症除外）；
- 使用阿卡波糖以外的任何糖尿病药物进行积极治疗；
- 活动性恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；
- 嗜铬细胞瘤的个人史或家族史或嗜铬细胞瘤风险增加的疾病（MEN 2、神经纤维瘤病或 Von Hippel-Lindau 病）；
- 已知胰岛素瘤；
- 筛选前30天内进行过大手术；
- 血细胞比容 < 33%（女性）或 <36%（男性）；
- 出血性疾病、华法林治疗或血小板计数<50,000；
- 在过去 2 个月内献血（1 品脱全血）；
- 主动酗酒或滥用药物；
- 目前正在服用口服或肠胃外皮质类固醇；
- 怀孕和/或哺乳期：对于有生育能力的女性：需要尿妊娠试验阴性并同意在研究期间和参与研究后至少 1 个月内使用避孕药具。 可接受的避孕措施包括避孕药/避孕贴/阴道环、Depo-Provera、Norplant、宫内节育器、双屏障法（女性使用隔膜和杀精剂，男性使用避孕套）或禁欲。
- 在筛选前 30 天内使用研究药物。
不会有特殊弱势群体的参与，例如胎儿、新生儿、孕妇、儿童、囚犯、被收容或被监禁的人，或其他可能被视为弱势群体的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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患有减肥后低血糖症的参与者
将从 Joslin 低血糖诊所招募具有 Roux-en-Y 胃旁路手术史且有低血糖病史的个体。
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CGM 传感器（Dexcom G4 或研究开始时可用的其他专业版本）将在访问 1 期间以盲（蒙面）模式放置，并将佩戴 10 天。
将分析数据以确定白天和夜间间隔期间的葡萄糖模式。
活动监测器 (Fitbit Charge 2) 将由参与者佩戴 10 天以评估活动，同时佩戴 CGM 传感器。
隔夜禁食后，参与者将获得标准的液体混合餐；血液样本将在基线（禁食）和饭后特定时间点采集，用于代谢和激素分析。
其他名称：
基线采血后，胰高血糖素将通过注射给药，并收集血样用于分析葡萄糖和激素反应。
这将使我们能够评估 PBH 中对胰高血糖素的敏感性是否发生了改变。
该测试将评估激素对低血糖的反应。
参加者将在禁食过夜后到达。
基线采血后，将开始输注胰岛素和葡萄糖，并调整输注以使葡萄糖水平逐渐下降。
将收集血样以测量荷尔蒙对降低葡萄糖的反应。
该测试将使我们能够确定与其他组相比，PBH 患者抵抗低血糖的激素（反调节激素）的分泌是否减少。
其他名称：
参与者将被要求提供在家中收集的粪便样本，将对其进行分析以确定粪便中存在的细菌类型。
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Roux-en-Y 胃旁路手术 (RYGB) 的无症状参与者
将从当地术后外科门诊和社区招募具有 RYGB 病史、无低血糖病史或低血糖症状的个体。
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CGM 传感器（Dexcom G4 或研究开始时可用的其他专业版本）将在访问 1 期间以盲（蒙面）模式放置，并将佩戴 10 天。
将分析数据以确定白天和夜间间隔期间的葡萄糖模式。
活动监测器 (Fitbit Charge 2) 将由参与者佩戴 10 天以评估活动，同时佩戴 CGM 传感器。
隔夜禁食后，参与者将获得标准的液体混合餐；血液样本将在基线（禁食）和饭后特定时间点采集，用于代谢和激素分析。
其他名称：
基线采血后，胰高血糖素将通过注射给药，并收集血样用于分析葡萄糖和激素反应。
这将使我们能够评估 PBH 中对胰高血糖素的敏感性是否发生了改变。
该测试将评估激素对低血糖的反应。
参加者将在禁食过夜后到达。
基线采血后，将开始输注胰岛素和葡萄糖，并调整输注以使葡萄糖水平逐渐下降。
将收集血样以测量荷尔蒙对降低葡萄糖的反应。
该测试将使我们能够确定与其他组相比，PBH 患者抵抗低血糖的激素（反调节激素）的分泌是否减少。
其他名称：
参与者将被要求提供在家中收集的粪便样本，将对其进行分析以确定粪便中存在的细菌类型。
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控制组
没有减肥手术史的个人将通过当地广告招募。
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CGM 传感器（Dexcom G4 或研究开始时可用的其他专业版本）将在访问 1 期间以盲（蒙面）模式放置，并将佩戴 10 天。
将分析数据以确定白天和夜间间隔期间的葡萄糖模式。
活动监测器 (Fitbit Charge 2) 将由参与者佩戴 10 天以评估活动，同时佩戴 CGM 传感器。
隔夜禁食后，参与者将获得标准的液体混合餐；血液样本将在基线（禁食）和饭后特定时间点采集，用于代谢和激素分析。
其他名称：
基线采血后，胰高血糖素将通过注射给药，并收集血样用于分析葡萄糖和激素反应。
这将使我们能够评估 PBH 中对胰高血糖素的敏感性是否发生了改变。
该测试将评估激素对低血糖的反应。
参加者将在禁食过夜后到达。
基线采血后，将开始输注胰岛素和葡萄糖，并调整输注以使葡萄糖水平逐渐下降。
将收集血样以测量荷尔蒙对降低葡萄糖的反应。
该测试将使我们能够确定与其他组相比，PBH 患者抵抗低血糖的激素（反调节激素）的分泌是否减少。
其他名称：
参与者将被要求提供在家中收集的粪便样本，将对其进行分析以确定粪便中存在的细菌类型。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低血糖钳夹和/或混合餐试验引起的实验性低血糖期间的代谢反应
大体时间：2023 年 7 月
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代谢物将在胰岛素或混合餐开始后的设定时间点测量。
对于低血糖钳夹，将进行时间趋势分析以确定每种代谢物显着高于其先前值的线性平均值时的葡萄糖水平。
线性混合效应模型将用于识别代谢物反应中的组依赖性和时间依赖性差异。
将检查数据以确保变量符合分析假设。
敏感性分析将确定缺失数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估缺失数据对结论的影响。
将使用 Pearson 相关分析临床和代谢变量之间的关系，并使用 Benjamini-Hochberg 检验针对多重比较进行调整。
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2023 年 7 月
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低血糖钳夹和/或混合餐试验引起的实验性低血糖期间的激素反应
大体时间：2023 年 7 月
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将在胰岛素或混合餐开始后的设定时间点测量反调节激素。
对于低血糖钳夹，将进行时间趋势分析以确定每种激素显着高于其先前值的线性平均值时的葡萄糖水平。
线性混合效应模型将用于识别反调节激素反应中的组依赖性和时间依赖性差异。
将检查数据以确保变量符合分析假设。
敏感性分析将确定缺失数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估缺失数据对结论的影响。
临床和激素变量之间的关系将使用 Pearson 相关性进行分析，并使用 Benjamini-Hochberg 检验针对多重比较进行调整。
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2023 年 7 月
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胰高血糖素刺激试验期间胰高血糖素反应性的评估
大体时间：2023 年 7 月
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葡萄糖对胰高血糖素的反应将通过测量基线和胰高血糖素注射后设定时间点的葡萄糖水平来评估。
线性混合效应模型将用于识别葡萄糖对胰高血糖素反应的组依赖性和时间依赖性差异。
将使用 Pearson 相关分析临床变量和响应胰高血糖素的葡萄糖水平之间的关系，并使用 Benjamini-Hochberg 检验针对多重比较进行调整。
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2023 年 7 月
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胰高血糖素刺激试验期间激素反应的评估
大体时间：2023 年 7 月
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将通过测量基线和胰高血糖素注射后设定时间点的激素水平来评估对胰高血糖素的激素反应。
将使用线性混合效应模型来识别对胰高血糖素的激素反应的组依赖性和时间依赖性差异。
将使用 Pearson 相关分析临床变量、葡萄糖水平和激素水平对胰高血糖素的反应之间的关系，并使用 Benjamini-Hochberg 检验针对多重比较进行调整。
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2023 年 7 月
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PBH患者微生物组差异分析
大体时间：2023 年 7 月
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微生物组将通过测序获得宏基因组数据和通路分析来表征；所有数据都将针对多重比较进行调整。
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2023 年 7 月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过连续血糖监测 (CGM) 确定的反调节激素对实验性低血糖的反应与低血糖严重程度之间的相关性
大体时间：2023 年 7 月
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将分析 CGM 数据以评估传感器葡萄糖的平均值、中值、峰值和最低值、血糖变异性 (GV)、低血糖的严重程度和持续时间（% 时间葡萄糖 <70、<60、<54 mg/dL），以及次数和严重低血糖的持续时间（传感器葡萄糖 <54，持续时间 >15 分钟）将被量化。
指标将在 24 小时内以及白天（早上 6 点到午夜）和夜间（午夜到早上 6 点）独立评估。
低血糖的严重程度将与实验性低血糖期间的反调节激素水平相关。
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2023 年 7 月
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低血糖频率（由 CGM 确定）与微生物组之间的相关性
大体时间：2023 年 7 月
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宏基因组数据将与 CGM 确定的低血糖频率相关联。
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2023 年 7 月
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低血糖频率（由 CGM 确定）与反调节激素之间的相关性。
大体时间：2023 年 7 月
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低血糖数据（来自 CGM）将与对实验性低血糖的反调节激素反应相关联。
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2023 年 7 月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全结果——研究期间的高血糖和低血糖。
大体时间：2023 年 7 月
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将密切监测参与者，并在研究访问期间的设定时间点定期检查葡萄糖水平。
还将根据需要在访问期间的设定时间点评估低血糖症状。
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2023 年 7 月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mary Elizabeth Patti, MD、Joslin Diabetes Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月26日
初级完成 (估计的)
2024年9月1日
研究完成 (估计的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2019年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月10日
首次发布 (实际的)
2020年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月4日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- STUDY00000074
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在当地机构审查委员会的许可下，可以与其他研究人员共享身份不明的参与者数据。
IPD 共享时间框架
研究结果发表后 6 个月
IPD 共享访问标准
经当地机构审查委员会批准后，数据将与学术研究人员共享。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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