Mekanismer för postbariatrisk hypoglykemi
4 januari 2024 uppdaterad av: Joslin Diabetes Center
Postbariatrisk hypoglykemi (PBH) är ett alltmer erkänt syndrom som är ofullständigt förstått.
Syftet med denna studie är att öka vår förståelse genom att undersöka mekanismer som bidrar till detta tillstånd.
Deltagandet i denna studie kommer att ske under fyra besök, som kommer att innehålla följande:
- Bärande av en kontinuerlig glukosövervakningsanordning;
- Tillhandahållande av ett avföringsprov (samlat hemma);
- Mätning av glukos- och hormonnivåer som svar på en måltid;
- Mätning av glukos- och hormonnivåer som svar på en injektion av glukagon;
- Mätning av hormonnivåer medan glukosnivåerna gradvis sänks, och under en kontrollerad period med låg glukosnivå (hypoglykemisk klämma).
Utredarna kommer att testa hypotesen att motreglerande hormonsvar är försämrade hos individer med PBH, och att skillnader i tarmbakterierna (mikrobiom) kan bidra till detta tillstånd.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bariatrisk kirurgi erkänns alltmer som ett kraftfullt verktyg för behandling av typ 2-diabetes (T2D), vilket inte bara ger viktminskning utan också snabba förbättringar av glykemi, vilket gör det möjligt att avbryta diabetesrelaterad medicinering inom några dagar efter operationen. Men tillsammans med denna metaboliska framgång kommer en ökad förekomst av svår hypoglykemi (kallad postbariatrisk hypoglykemi; PBH) för en undergrupp av individer.
Målet med dessa studier är att identifiera fysiologiska och molekylära mekanismer som ligger till grund för PBH, att avgöra om dessa förändringar också bidrar till operationsinducerade förbättringar av glukosreglering (homeostas), och att definiera potentiella nya terapeutiska interventioner för PBH.
Deltagandet i denna studie kommer att ske under fyra besök, som kommer att innehålla följande:
- Detaljerad historia, fysisk undersökning och laboratorietester för att bestämma studieberättigande
- Bedömning av glukosmönster med hjälp av en maskerad kontinuerlig glukosmonitor;
- Analys av ett avföringsprov (samlat hemma);
- Mätning av glukos- och hormonnivåer som svar på en måltid;
- Mätning av glukos- och hormonnivåer som svar på en injektion av glukagon;
- Mätning av hormonnivåer medan glukosnivåerna gradvis sänks, och under en kontrollerad period med låg glukosnivå (hypoglykemisk klämma).
Utredarna kommer att testa hypotesen att motreglerande hormonsvar är försämrade hos individer med PBH, och att skillnader i tarmbakterier (mikrobiom) och hormoner som produceras som svar på en måltid kan bidra till detta tillstånd.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
105
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Individer med postbariatrisk hypoglykemi kommer att rekryteras från Joslin Hypoglykemiklinik.
Individer som har haft RYGB men inte har några symtom på hypoglykemi kommer att rekryteras från lokala bariatriska program och via annonsering.
Kontrollpersoner kommer att rekryteras via annons lokalt.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Endast för PBH-gruppen: män eller kvinnor diagnostiserats med pågående postbariatrisk hypoglykemi med tidigare episoder av neuroglykopeni, som inte svarar på dietintervention (lågt glykemiskt index, kontrollerade kolhydratportioner) och försök med akarbosterapi vid den maximalt tolererade dosen.
- För post-RYGB grupp utan PBH: Hanar eller kvinnor med historia av RYGB och ingen historia av symptomatisk hypoglykemi.
- Endast för icke-kirurgiska kontroller: män eller kvinnor utan historia av övre gastrointestinala kirurgi och ingen historia av hypoglykemi eller diabetes.
- Ålder 18-70 år, inklusive, vid screening.
- Villighet att ge informerat samtycke och följa alla studieprocedurer, inklusive närvara vid alla schemalagda besök.
Exklusions kriterier:
- Dokumenterad hypoglykemi som inträffar i fastande tillstånd (> 12 timmars fasta);
- Kronisk njursjukdom stadium 4 eller 5 (inklusive njursjukdom i slutstadiet);
- Leversjukdom, inklusive serumalaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) större än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen; leverinsufficiens enligt definition som serumalbumin < 3,0 g/dL; eller serumbilirubin > 2,0;
- Kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass II, III eller IV;
- Historik med hjärtinfarkt, instabil angina eller revaskularisering under de senaste 6 månaderna eller 2 eller fler riskfaktorer för kranskärlssjukdom inklusive diabetes, okontrollerad hypertoni, okontrollerad hyperlipidemi och aktiv tobaksanvändning.
- Historik av synkope (ej relaterat till hypoglykemi) eller diagnostiserad hjärtarytmi
- Samtidig administrering av β-blockerareterapi;
- Historik av en cerebrovaskulär olycka;
- Anfallsstörning (annat än med misstänkt eller dokumenterad hypoglykemi);
- Aktiv behandling med alla diabetesmediciner förutom akarbos;
- Aktiv malignitet, förutom hudcancer i basalceller eller skivepitelceller;
- Personlig eller familjehistoria av feokromocytom eller störning med ökad risk för feokromocytom (MEN 2, neurofibromatos eller Von Hippel-Lindaus sjukdom);
- Känt insulinom;
- Stor kirurgisk operation inom 30 dagar före screening;
- Hematokrit < 33 % (kvinnor) eller <36 % (män);
- Blödningsrubbning, behandling med warfarin eller trombocytantal <50 000;
- Blodgivning (1 pint helblod) under de senaste 2 månaderna;
- Aktivt alkoholmissbruk eller drogmissbruk;
- Nuvarande administrering av orala eller parenterala kortikosteroider;
- Graviditet och/eller amning: För fertila kvinnor: det finns ett krav på ett negativt uringraviditetstest och en överenskommelse om att använda preventivmedel under studien och i minst 1 månad efter deltagande i studien. Acceptabla preventivmedel inkluderar p-piller/plåster/vaginalring, Depo-Provera, Norplant, en intrauterin enhet, dubbelbarriärmetoden (kvinnan använder diafragma och spermiedödande medel och mannen använder kondom), eller abstinens.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
Det kommer inte att finnas någon inblandning av speciella utsatta populationer såsom foster, nyfödda, gravida kvinnor, barn, fångar, institutionaliserade eller fängslade individer eller andra som kan anses vara utsatta.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Deltagare med postbariatrisk hypoglykemi
Individer med anamnes på Roux-en-Y gastric bypass-operation, som har en historia av hypoglykemi kommer att rekryteras från Joslin Hypoglykemiklinik.
|
En CGM-sensor (Dexcom G4 eller annan professionell version tillgänglig vid studiestart) kommer att placeras under besök 1 i blindat (maskerat) läge och kommer att bäras i 10 dagar.
Data kommer att analyseras för att bestämma mönster av glukos under både dag- och nattintervall.
Aktivitetsmonitorn (Fitbit Charge 2) kommer att bäras av deltagarna i 10 dagar för att bedöma aktivitet, samtidigt som CGM-sensorn slits.
Efter en fasta över natten kommer deltagarna att få en vanlig flytande blandad måltid; blodprover kommer att samlas in vid baslinjen (fasta) och vid definierade tidpunkter efter en måltid för metaboliska och hormonella analyser.
Andra namn:
Efter baslinje blodprovstagning kommer glukagon att administreras genom injektion, och blodprover kommer att samlas in för analys av glukos- och hormonsvar.
Detta gör att vi kan bedöma om känsligheten för glukagon förändras i PBH.
Detta test kommer att bedöma hormonella svar på hypoglykemi.
Deltagarna anländer efter en fasta över natten.
Efter baslinje blodprovstagning kommer en infusion av insulin och glukos att påbörjas, och infusioner kommer att justeras så att glukosnivåerna sjunker mycket gradvis.
Blodprover kommer att samlas in för mätning av hormonella svar på sänkning av glukos.
Detta test kommer att tillåta oss att avgöra om utsöndringen av hormoner som motverkar hypoglykemi (motreglerande hormoner) är reducerad hos patienter med PBH jämfört med andra grupper.
Andra namn:
Deltagarna kommer att uppmanas att tillhandahålla ett avföringsprov, samlat hemma, som kommer att analyseras för att bestämma vilka typer av bakterier som finns i avföringen.
|
|
Asymtomatiska deltagare med Roux-en-Y gastric bypass (RYGB)
Individer med anamnes på RYGB, utan en historia av eller symtom på hypoglykemi kommer att rekryteras från lokala postoperativa kirurgiska kliniker och från samhället.
|
En CGM-sensor (Dexcom G4 eller annan professionell version tillgänglig vid studiestart) kommer att placeras under besök 1 i blindat (maskerat) läge och kommer att bäras i 10 dagar.
Data kommer att analyseras för att bestämma mönster av glukos under både dag- och nattintervall.
Aktivitetsmonitorn (Fitbit Charge 2) kommer att bäras av deltagarna i 10 dagar för att bedöma aktivitet, samtidigt som CGM-sensorn slits.
Efter en fasta över natten kommer deltagarna att få en vanlig flytande blandad måltid; blodprover kommer att samlas in vid baslinjen (fasta) och vid definierade tidpunkter efter en måltid för metaboliska och hormonella analyser.
Andra namn:
Efter baslinje blodprovstagning kommer glukagon att administreras genom injektion, och blodprover kommer att samlas in för analys av glukos- och hormonsvar.
Detta gör att vi kan bedöma om känsligheten för glukagon förändras i PBH.
Detta test kommer att bedöma hormonella svar på hypoglykemi.
Deltagarna anländer efter en fasta över natten.
Efter baslinje blodprovstagning kommer en infusion av insulin och glukos att påbörjas, och infusioner kommer att justeras så att glukosnivåerna sjunker mycket gradvis.
Blodprover kommer att samlas in för mätning av hormonella svar på sänkning av glukos.
Detta test kommer att tillåta oss att avgöra om utsöndringen av hormoner som motverkar hypoglykemi (motreglerande hormoner) är reducerad hos patienter med PBH jämfört med andra grupper.
Andra namn:
Deltagarna kommer att uppmanas att tillhandahålla ett avföringsprov, samlat hemma, som kommer att analyseras för att bestämma vilka typer av bakterier som finns i avföringen.
|
|
Kontrollgrupp
Individer utan en historia av bariatrisk kirurgi kommer att rekryteras genom lokal annons.
|
En CGM-sensor (Dexcom G4 eller annan professionell version tillgänglig vid studiestart) kommer att placeras under besök 1 i blindat (maskerat) läge och kommer att bäras i 10 dagar.
Data kommer att analyseras för att bestämma mönster av glukos under både dag- och nattintervall.
Aktivitetsmonitorn (Fitbit Charge 2) kommer att bäras av deltagarna i 10 dagar för att bedöma aktivitet, samtidigt som CGM-sensorn slits.
Efter en fasta över natten kommer deltagarna att få en vanlig flytande blandad måltid; blodprover kommer att samlas in vid baslinjen (fasta) och vid definierade tidpunkter efter en måltid för metaboliska och hormonella analyser.
Andra namn:
Efter baslinje blodprovstagning kommer glukagon att administreras genom injektion, och blodprover kommer att samlas in för analys av glukos- och hormonsvar.
Detta gör att vi kan bedöma om känsligheten för glukagon förändras i PBH.
Detta test kommer att bedöma hormonella svar på hypoglykemi.
Deltagarna anländer efter en fasta över natten.
Efter baslinje blodprovstagning kommer en infusion av insulin och glukos att påbörjas, och infusioner kommer att justeras så att glukosnivåerna sjunker mycket gradvis.
Blodprover kommer att samlas in för mätning av hormonella svar på sänkning av glukos.
Detta test kommer att tillåta oss att avgöra om utsöndringen av hormoner som motverkar hypoglykemi (motreglerande hormoner) är reducerad hos patienter med PBH jämfört med andra grupper.
Andra namn:
Deltagarna kommer att uppmanas att tillhandahålla ett avföringsprov, samlat hemma, som kommer att analyseras för att bestämma vilka typer av bakterier som finns i avföringen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metaboliska svar under experimentell hypoglykemi inducerad av hypoglykemisk klämma och/eller testning av blandad måltid
Tidsram: Juli 2023
|
Metaboliter kommer att mätas vid bestämda tidpunkter efter starten av insulin eller blandad måltid.
För den hypoglykemiska klämman kommer en tidstrendanalys att utföras för att identifiera den glukosnivå vid vilken varje metabolit stiger betydligt över det linjära medelvärdet av dess föregående värden.
Linjär blandad effektmodellering kommer att användas för att identifiera grupp- och tidsberoende skillnader i metabolitsvar.
Data kommer att kontrolleras för att säkerställa att variabler överensstämmer med analysens antaganden.
Känslighetsanalys kommer att avgöra om saknade data är slumpmässigt associerade med kliniska eller experimentella fenotyper, och bedöma effekten av saknade data på slutsatser.
Samband mellan kliniska och metabola variabler kommer att analyseras med Pearson-korrelation, och justeras för flera jämförelser med Benjamini-Hochberg-testning.
|
Juli 2023
|
|
Hormonella svar under experimentell hypoglykemi inducerad av hypoglykemisk klämma och/eller testning av blandad måltid
Tidsram: Juli 2023
|
Motreglerande hormoner kommer att mätas vid fastställda tidpunkter efter starten av insulin eller blandad måltid.
För den hypoglykemiska klämman kommer en tidstrendanalys att utföras för att identifiera den glukosnivå vid vilken varje hormon stiger betydligt över det linjära medelvärdet av dess föregående värden.
Linjär blandad effektmodellering kommer att användas för att identifiera grupp- och tidsberoende skillnader i motreglerande hormonsvar.
Data kommer att kontrolleras för att säkerställa att variabler överensstämmer med analysens antaganden.
Känslighetsanalys kommer att avgöra om saknade data är slumpmässigt associerade med kliniska eller experimentella fenotyper, och bedöma effekten av saknade data på slutsatser.
Samband mellan kliniska och hormonella variabler kommer att analyseras med Pearson-korrelation och justeras för flera jämförelser med Benjamini-Hochberg-testning.
|
Juli 2023
|
|
Bedömning av glukagonrespons under glukagonstimuleringstestning
Tidsram: Juli 2023
|
Glukosrespons på glukagon kommer att bedömas genom mätning av glukosnivåer vid baslinjen och vid fastställda tidpunkter efter glukagoninjektion.
Linjär blandad effektmodellering kommer att användas för att identifiera grupp- och tidsberoende skillnader i glukosrespons på glukagon.
Samband mellan kliniska variabler och glukosnivåer som svar på glukagon kommer att analyseras med Pearson-korrelation och justeras för flera jämförelser med Benjamini-Hochberg-testning.
|
Juli 2023
|
|
Bedömning av hormonella svar under testning av glukagonstimulering
Tidsram: Juli 2023
|
Hormonell respons på glukagon kommer att bedömas genom mätning av hormonnivåer vid baslinjen och vid en bestämd tidpunkt efter glukagoninjektion.
Linjär blandad effektmodellering kommer att användas för att identifiera grupp- och tidsberoende skillnader i hormonell respons på glukagon.
Samband mellan kliniska variabler, glukosnivåer och hormonella nivåer som svar på glukagon kommer att analyseras med Pearson-korrelation och justeras för flera jämförelser med Benjamini-Hochberg-testning.
|
Juli 2023
|
|
Analys av mikrobiomskillnader hos patienter med PBH
Tidsram: Juli 2023
|
Mikrobiom kommer att kännetecknas av sekvensering för att erhålla metagenomiska data och väganalys; all data kommer att justeras för flera jämförelser.
|
Juli 2023
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan motreglerande hormonsvar på experimentell hypoglykemi och omfattningen av hypoglykemi, bestämt genom kontinuerlig glukosövervakning (CGM)
Tidsram: Juli 2023
|
CGM-data kommer att analyseras för att bedöma medelvärde, median, topp- och nadirsensorglukosvärden, glykemisk variabilitet (GV), svårighetsgrad och längd av hypoglykemi (% tid glukos <70, <60, <54 mg/dL) och antal och varaktigheten av svår hypoglykemi (sensorglukos <54, varaktighet >15 minuter) kommer att kvantifieras.
Mätvärden kommer att bedömas under 24 timmar och under dagtid (6 AM till midnatt) och nattetid (midnatt till 6 AM) oberoende.
Omfattningen av hypoglykemi kommer att korreleras med motreglerande hormonnivåer under experimentell hypoglykemi.
|
Juli 2023
|
|
Korrelation mellan hypoglykemifrekvens (bestämd av CGM) och mikrobiom
Tidsram: Juli 2023
|
Metagenomiska data kommer att korreleras med hypoglykemifrekvensen bestäms av CGM.
|
Juli 2023
|
|
Korrelation mellan hypoglykemifrekvens (bestämd av CGM) och motreglerande hormoner.
Tidsram: Juli 2023
|
Hypoglykemidata (från CGM) kommer att korreleras med motreglerande hormonsvar på experimentell hypoglykemi.
|
Juli 2023
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsresultat - Hyper - och hypoglykemi under studien.
Tidsram: Juli 2023
|
Deltagarna kommer att övervakas noga och glukosnivåerna kommer att kontrolleras regelbundet vid bestämda tidpunkter under studiebesök.
Symtom på hypoglykemi kommer också att bedömas vid bestämda tidpunkter under besöken och vid behov.
|
Juli 2023
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 februari 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 september 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2020
Första postat (Faktisk)
11 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00000074
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade deltagardata kan delas med andra forskare med tillstånd från lokala institutionella granskningsnämnder.
Tidsram för IPD-delning
6 månader efter publicering av studieresultat
Kriterier för IPD Sharing Access
Data kommer att delas med akademiska utredare med godkännande av lokala institutionella granskningsnämnder.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .