비만대사후 저혈당증의 기전
2024년 1월 4일 업데이트: Joslin Diabetes Center
Post-bariatric hypoglycemia (PBH)는 불완전하게 이해되고 있는 점차 인식되는 증후군입니다.
이 연구의 목적은 이 상태에 기여하는 메커니즘을 조사하여 이해 수준을 높이는 것입니다.
이 연구에 대한 참여는 다음을 포함하는 4번의 방문에 걸쳐 이루어집니다.
- 지속적인 포도당 모니터링 장치 착용;
- 대변 샘플 제공(집에서 수집)
- 식사에 대한 반응으로 포도당 및 호르몬 수치 측정;
- 글루카곤 주사에 대한 반응으로 포도당 및 호르몬 수치를 측정합니다.
- 혈당 수치가 점차적으로 낮아지는 동안, 그리고 낮은 혈당 수치의 조절된 기간 동안 호르몬 수치를 측정합니다(저혈당 클램프).
연구자들은 역조절 호르몬 반응이 PBH를 가진 개인에게서 손상되고 장내 박테리아(마이크로바이옴)의 차이가 이 상태에 기여할 수 있다는 가설을 테스트할 것입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
Bariatric 수술은 제2형 당뇨병(T2D) 치료를 위한 강력한 도구로 인식되고 있으며, 체중 감소뿐만 아니라 혈당의 빠른 개선으로 수술 후 며칠 이내에 당뇨병 관련 약물을 중단할 수 있습니다. 그러나 이러한 대사 성공과 함께 일부 개인에 대해 중증 저혈당증(PBH라고 함)의 발생률이 증가합니다.
이 연구의 목표는 PBH의 근간이 되는 생리학적 및 분자적 메커니즘을 확인하고, 이러한 변화가 포도당 조절(항상성)의 수술 유도 개선에도 기여하는지 여부를 결정하고, PBH에 대한 잠재적인 새로운 치료 개입을 정의하는 것입니다.
이 연구에 대한 참여는 다음을 포함하는 4번의 방문에 걸쳐 이루어집니다.
- 연구 적격성을 결정하기 위한 자세한 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트
- 마스킹된 연속 포도당 모니터를 사용한 포도당 패턴 평가;
- 대변 샘플 분석(집에서 수집)
- 식사에 대한 반응으로 포도당 및 호르몬 수치 측정;
- 글루카곤 주사에 대한 반응으로 포도당 및 호르몬 수치를 측정합니다.
- 혈당 수치가 점차적으로 낮아지는 동안, 그리고 낮은 혈당 수치의 조절된 기간 동안 호르몬 수치를 측정합니다(저혈당 클램프).
연구자들은 역조절 호르몬 반응이 PBH를 가진 개인에서 손상되고 장내 박테리아(마이크로바이옴)와 식사에 대한 반응으로 생성되는 호르몬의 차이가 이 상태에 기여할 수 있다는 가설을 테스트할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
105
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Joslin Diabetes Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
비만 후 저혈당 환자는 Joslin Hypoglycemia Clinic에서 모집합니다.
RYGB가 있지만 저혈당 증상이 없는 개인은 지역 비만 프로그램 및 광고를 통해 모집됩니다.
제어 개인은 현지 광고를 통해 모집됩니다.
설명
포함 기준:
- PBH 그룹의 경우: 이전에 신경혈당 감소증이 있고, 식이 중재(낮은 혈당 지수, 조절된 탄수화물 양)에 반응하지 않고 최대 허용 용량에서 아카보스 요법을 시도하면서 지속적인 비만 후 저혈당증으로 진단받은 남성 또는 여성.
- PBH가 없는 RYGB 이후 그룹의 경우: RYGB 병력이 있고 증상성 저혈당 병력이 없는 남성 또는 여성.
- 비수술적 대조군에만 해당: 상부 위장관 수술 병력이 없고 저혈당 또는 당뇨병 병력이 없는 남성 또는 여성.
- 스크리닝 시 18-70세 연령.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 예정된 모든 방문에 참석하는 것을 포함하여 모든 연구 절차를 따를 의향.
제외 기준:
- 공복 상태(> 12시간 금식)에서 발생하는 문서화된 저혈당증;
- 만성 신장 질환 4기 또는 5기(말기 신장 질환 포함);
- 정상 상한치의 3배 이상인 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)를 포함하는 간 질환; 혈청 알부민 < 3.0g/dL로 정의되는 간 합성 부전; 또는 혈청 빌리루빈 > 2.0;
- 울혈성 심부전, New York Heart Association 클래스 II, III 또는 IV;
- 지난 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 혈관재개통의 병력이 있거나 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 고지혈증 및 적극적인 흡연을 포함한 관상동맥질환의 위험 요인이 2개 이상인 경우.
- 실신(저혈당과 관련 없음)의 병력 또는 진단된 심장 부정맥
- β-차단제 요법의 동시 투여;
- 뇌혈관 사고 이력;
- 발작 장애(의심되거나 기록된 저혈당증 제외)
- 아카보스를 제외한 모든 당뇨병 약물을 사용한 적극적인 치료;
- 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외한 활동성 악성 종양;
- 크롬친화세포종 또는 크롬친화세포종의 위험이 증가된 장애(MEN 2, 신경섬유종증 또는 폰 히펠-린다우병)의 개인 또는 가족력;
- 알려진 인슐린종;
- 스크리닝 전 30일 이내 대수술;
- 헤마토크리트 < 33%(여성) 또는 < 36%(남성);
- 출혈 장애, 와파린 치료 또는 혈소판 수 <50,000;
- 지난 2개월 이내에 헌혈(전혈 1파인트);
- 적극적인 알코올 남용 또는 약물 남용
- 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드의 현재 투여;
- 임신 및/또는 수유: 가임기 여성의 경우: 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 참여 후 최소 1개월 동안 피임 사용에 동의해야 합니다. 허용되는 피임에는 피임약/패치/질 링, Depo-Provera, Norplant, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(여성은 다이어프램과 살정제를 사용하고 남성은 콘돔을 사용함) 또는 금욕이 포함됩니다.
- 스크리닝 전 30일 이내에 연구용 약물 사용.
태아, 신생아, 임산부, 어린이, 수감자, 수용자 또는 감금된 개인 또는 취약한 인구로 간주될 수 있는 다른 사람들과 같은 특별한 취약한 인구의 개입은 없을 것입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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비만 후 저혈당증이 있는 참가자
Roux-en-Y 위 우회술의 병력이 있고 저혈당 병력이 있는 개인은 Joslin Hypoglycemia Clinic에서 모집됩니다.
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CGM 센서(연구 시작 시 사용 가능한 Dexcom G4 또는 기타 전문 버전)는 눈가림(마스크) 모드에서 방문 1 동안 배치되고 10일 동안 착용됩니다.
낮과 밤의 간격 동안 포도당 패턴을 결정하기 위해 데이터를 분석합니다.
활동 모니터(Fitbit Charge 2)는 CGM 센서 착용과 동시에 활동을 평가하기 위해 참가자가 10일 동안 착용합니다.
하룻밤 금식 후 참가자에게는 표준 혼합식 유동식이 제공됩니다. 혈액 샘플은 대사 및 호르몬 분석을 위해 기준선(금식)과 식사 후 정의된 시점에서 수집됩니다.
다른 이름들:
기준 혈액 샘플링 후, 글루카곤을 주사로 투여하고 혈액 샘플을 수집하여 포도당 및 호르몬 반응을 분석합니다.
이를 통해 PBH에서 글루카곤에 대한 민감도가 변경되는지 여부를 평가할 수 있습니다.
이 검사는 저혈당증에 대한 호르몬 반응을 평가합니다.
참가자는 하룻밤 금식 후 도착합니다.
기준 혈액 샘플링 후, 인슐린과 포도당의 주입이 시작되고 포도당 수치가 매우 점진적으로 떨어지도록 주입이 조정됩니다.
혈당 저하에 대한 호르몬 반응을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
이 검사를 통해 PBH 환자에서 저혈당에 대응하는 호르몬(역조절 호르몬)의 분비가 다른 그룹에 비해 감소하는지 여부를 확인할 수 있습니다.
다른 이름들:
참가자는 집에서 수집한 대변 샘플을 제공하도록 요청받으며 대변에 존재하는 박테리아 유형을 결정하기 위해 분석됩니다.
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Roux-en-Y 위우회술(RYGB)이 있는 무증상 참가자
RYGB 병력이 있고 저혈당 병력이나 증상이 없는 개인은 지역 수술 후 외과 클리닉과 지역 사회에서 모집됩니다.
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CGM 센서(연구 시작 시 사용 가능한 Dexcom G4 또는 기타 전문 버전)는 눈가림(마스크) 모드에서 방문 1 동안 배치되고 10일 동안 착용됩니다.
낮과 밤의 간격 동안 포도당 패턴을 결정하기 위해 데이터를 분석합니다.
활동 모니터(Fitbit Charge 2)는 CGM 센서 착용과 동시에 활동을 평가하기 위해 참가자가 10일 동안 착용합니다.
하룻밤 금식 후 참가자에게는 표준 혼합식 유동식이 제공됩니다. 혈액 샘플은 대사 및 호르몬 분석을 위해 기준선(금식)과 식사 후 정의된 시점에서 수집됩니다.
다른 이름들:
기준 혈액 샘플링 후, 글루카곤을 주사로 투여하고 혈액 샘플을 수집하여 포도당 및 호르몬 반응을 분석합니다.
이를 통해 PBH에서 글루카곤에 대한 민감도가 변경되는지 여부를 평가할 수 있습니다.
이 검사는 저혈당증에 대한 호르몬 반응을 평가합니다.
참가자는 하룻밤 금식 후 도착합니다.
기준 혈액 샘플링 후, 인슐린과 포도당의 주입이 시작되고 포도당 수치가 매우 점진적으로 떨어지도록 주입이 조정됩니다.
혈당 저하에 대한 호르몬 반응을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
이 검사를 통해 PBH 환자에서 저혈당에 대응하는 호르몬(역조절 호르몬)의 분비가 다른 그룹에 비해 감소하는지 여부를 확인할 수 있습니다.
다른 이름들:
참가자는 집에서 수집한 대변 샘플을 제공하도록 요청받으며 대변에 존재하는 박테리아 유형을 결정하기 위해 분석됩니다.
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대조군
비만 수술 이력이 없는 개인은 지역 광고를 통해 모집됩니다.
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CGM 센서(연구 시작 시 사용 가능한 Dexcom G4 또는 기타 전문 버전)는 눈가림(마스크) 모드에서 방문 1 동안 배치되고 10일 동안 착용됩니다.
낮과 밤의 간격 동안 포도당 패턴을 결정하기 위해 데이터를 분석합니다.
활동 모니터(Fitbit Charge 2)는 CGM 센서 착용과 동시에 활동을 평가하기 위해 참가자가 10일 동안 착용합니다.
하룻밤 금식 후 참가자에게는 표준 혼합식 유동식이 제공됩니다. 혈액 샘플은 대사 및 호르몬 분석을 위해 기준선(금식)과 식사 후 정의된 시점에서 수집됩니다.
다른 이름들:
기준 혈액 샘플링 후, 글루카곤을 주사로 투여하고 혈액 샘플을 수집하여 포도당 및 호르몬 반응을 분석합니다.
이를 통해 PBH에서 글루카곤에 대한 민감도가 변경되는지 여부를 평가할 수 있습니다.
이 검사는 저혈당증에 대한 호르몬 반응을 평가합니다.
참가자는 하룻밤 금식 후 도착합니다.
기준 혈액 샘플링 후, 인슐린과 포도당의 주입이 시작되고 포도당 수치가 매우 점진적으로 떨어지도록 주입이 조정됩니다.
혈당 저하에 대한 호르몬 반응을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
이 검사를 통해 PBH 환자에서 저혈당에 대응하는 호르몬(역조절 호르몬)의 분비가 다른 그룹에 비해 감소하는지 여부를 확인할 수 있습니다.
다른 이름들:
참가자는 집에서 수집한 대변 샘플을 제공하도록 요청받으며 대변에 존재하는 박테리아 유형을 결정하기 위해 분석됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저혈당 클램프 및/또는 혼합 식사 검사에 의해 유발된 실험적 저혈당 동안의 대사 반응
기간: 2023년 7월
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대사체는 인슐린 또는 혼합 식사 시작 후 정해진 시점에 측정됩니다.
저혈당 클램프의 경우 각 대사 산물이 이전 값의 선형 평균보다 크게 상승하는 포도당 수준을 식별하기 위해 시간 추세 분석이 수행됩니다.
선형 혼합 효과 모델링을 활용하여 대사산물 반응의 그룹 및 시간 의존적 차이를 식별합니다.
변수가 분석의 가정을 준수하는지 확인하기 위해 데이터를 확인합니다.
민감도 분석은 누락된 데이터가 임상적 또는 실험적 표현형과 무작위로 연관되어 있는지 여부를 결정하고 누락된 데이터가 결론에 미치는 영향을 평가합니다.
임상 변수와 대사 변수 간의 관계는 Pearson 상관관계를 사용하여 분석하고 Benjamini-Hochberg 테스트를 사용하여 다중 비교를 위해 조정합니다.
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2023년 7월
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저혈당 클램프 및/또는 혼합 식사 검사에 의해 유발된 실험적 저혈당 동안의 호르몬 반응
기간: 2023년 7월
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역조절 호르몬은 인슐린 또는 혼합 식사 시작 후 정해진 시점에 측정됩니다.
저혈당 클램프의 경우 각 호르몬이 이전 값의 선형 평균보다 크게 상승하는 포도당 수준을 식별하기 위해 시간 추세 분석이 수행됩니다.
선형 혼합 효과 모델링은 역조절 호르몬 반응에서 그룹 및 시간에 따른 차이를 식별하는 데 활용됩니다.
변수가 분석의 가정을 준수하는지 확인하기 위해 데이터를 확인합니다.
민감도 분석은 누락된 데이터가 임상적 또는 실험적 표현형과 무작위로 연관되어 있는지 여부를 결정하고 누락된 데이터가 결론에 미치는 영향을 평가합니다.
임상 변수와 호르몬 변수 간의 관계는 Pearson 상관 관계를 사용하여 분석하고 Benjamini-Hochberg 테스트를 사용하여 다중 비교를 위해 조정합니다.
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2023년 7월
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글루카곤 자극 검사 중 글루카곤 반응성 평가
기간: 2023년 7월
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글루카곤에 대한 글루코스 반응은 기준선 및 글루카곤 주사 후 정해진 시점에서 글루코스 수준의 측정에 의해 평가될 것이다.
선형 혼합 효과 모델링을 활용하여 글루카곤에 대한 포도당 반응의 그룹 및 시간 의존적 차이를 식별합니다.
글루카곤에 반응하는 임상 변수와 포도당 수준 사이의 관계는 Pearson 상관관계를 사용하여 분석하고 Benjamini-Hochberg 테스트를 사용하여 다중 비교를 위해 조정합니다.
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2023년 7월
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글루카곤 자극 테스트 중 호르몬 반응 평가
기간: 2023년 7월
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글루카곤에 대한 호르몬 반응은 기준선에서 그리고 글루카곤 주사 후 정해진 시점에서 호르몬 수치를 측정하여 평가할 것입니다.
선형 혼합 효과 모델링을 활용하여 글루카곤에 대한 호르몬 반응의 그룹 및 시간 의존적 차이를 식별합니다.
글루카곤에 반응하는 임상 변수, 포도당 수준 및 호르몬 수준 사이의 관계는 Pearson 상관 관계를 사용하여 분석하고 Benjamini-Hochberg 테스트를 사용하여 다중 비교를 위해 조정합니다.
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2023년 7월
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PBH 환자의 미생물 차이 분석
기간: 2023년 7월
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Microbiome은 metagenomic 데이터 및 경로 분석을 얻기 위한 시퀀싱을 특징으로 합니다. 모든 데이터는 다중 비교를 위해 조정됩니다.
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2023년 7월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실험적 저혈당에 대한 역조절 호르몬 반응과 지속적인 포도당 모니터링(CGM)에 의해 결정된 저혈당의 정도 사이의 상관관계
기간: 2023년 7월
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CGM 데이터를 분석하여 평균, 중앙값, 피크 및 최저 센서 포도당 값, 혈당 변동성(GV), 저혈당의 중증도 및 기간(% 시간 포도당 <70, <60, <54 mg/dL), 수 및 중증 저혈당증의 지속 시간(센서 포도당 <54, 지속 시간 >15분)이 정량화됩니다.
메트릭은 24시간 동안 주간(오전 6시~자정) 및 야간(자정~오전 6시) 동안 독립적으로 평가됩니다.
저혈당증의 크기는 실험적 저혈당증 동안 역조절 호르몬 수치와 상관관계가 있을 것입니다.
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2023년 7월
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저혈당 빈도(CGM에 의해 결정됨)와 마이크로바이옴 사이의 상관관계
기간: 2023년 7월
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Metagenomic 데이터는 CGM에 의해 결정된 저혈당 빈도와 상관 관계가 있습니다.
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2023년 7월
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저혈당 빈도(CGM에 의해 결정됨)와 역조절 호르몬 사이의 상관관계.
기간: 2023년 7월
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저혈당증 데이터(CGM으로부터)는 실험적 저혈당증에 대한 역조절 호르몬 반응과 상관관계가 있을 것입니다.
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2023년 7월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 결과 - 고혈당 - 연구 동안 저혈당증.
기간: 2023년 7월
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참가자는 면밀히 모니터링되고 포도당 수치는 연구 방문 중 정해진 시점에 정기적으로 확인됩니다.
저혈당증의 증상은 방문 중 정해진 시점에 필요에 따라 평가될 것입니다.
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2023년 7월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 26일
기본 완료 (추정된)
2024년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 10일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00000074
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
식별되지 않은 참가자 데이터는 지역 기관 검토 위원회의 허가를 받아 다른 연구자와 공유할 수 있습니다.
IPD 공유 기간
연구 결과 발표 후 6개월
IPD 공유 액세스 기준
데이터는 지역 기관 검토 위원회의 승인을 받아 학술 연구자와 공유됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
지속적인 포도당 모니터링에 대한 임상 시험
-
Singapore General HospitalKK Women's and Children's Hospital; SingHealth Polyclinics완전한
-
Seoul National University HospitalSeoul National University모집하지 않고 적극적으로
-
University Hospital, GrenobleONIRIS종료됨
-
Abbott Diabetes Care완전한