肥満後の低血糖のメカニズム
2024年1月4日 更新者：Joslin Diabetes Center
肥満後低血糖症 (PBH) は、ますます認識されている症候群ですが、完全には理解されていません。
この研究の目的は、この状態に寄与するメカニズムを調査することにより、理解のレベルを高めることです。
この研究への参加は、以下を含む4回の訪問で行われます。
- 連続血糖モニタリング装置の装着;
- 便のサンプルを提供する（自宅で収集）;
- 食事に応じたグルコースとホルモンのレベルを測定します。
- グルカゴンの注射に反応したグルコースとホルモンのレベルを測定します。
- 血糖値が徐々に低下している間、および低血糖値の制御された期間中（低血糖クランプ）にホルモン値を測定します。
研究者は、PBH 患者では逆調節ホルモン応答が損なわれているという仮説を検証し、腸内細菌 (マイクロバイオーム) の違いがこの状態に寄与している可能性があるという仮説を検証します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
肥満手術は、2 型糖尿病 (T2D) の治療のための強力なツールとしてますます認識されており、体重減少だけでなく血糖値の急速な改善ももたらし、手術後数日以内に糖尿病関連の投薬を中止することができます。 しかし、この代謝の成功に伴い、一部の個人では重度の低血糖症 (肥満後低血糖症; PBH と呼ばれる) の発生率が増加しています。
これらの研究の目的は、PBH の根底にある生理学的および分子メカニズムを特定し、これらの変化が手術によるグルコース調節 (ホメオスタシス) の改善にも寄与するかどうかを判断し、PBH の潜在的な新しい治療的介入を定義することです。
この研究への参加は、以下を含む4回の訪問で行われます。
- 研究の適格性を判断するための詳細な病歴、身体検査、臨床検査
- マスクされた連続グルコースモニターを使用したグルコースパターンの評価;
- 糞便サンプルの分析（自宅で収集）;
- 食事に応じたグルコースとホルモンのレベルを測定します。
- グルカゴンの注射に反応したグルコースとホルモンのレベルを測定します。
- 血糖値が徐々に低下している間、および低血糖値の制御された期間中（低血糖クランプ）にホルモン値を測定します。
研究者は、PBH 患者ではホルモン対抗調節反応が損なわれているという仮説を検証し、腸内細菌 (マイクロバイオーム) と食事に反応して生成されるホルモンの違いがこの状態に寄与している可能性があるという仮説を検証します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
105
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Joslin Diabetes Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
肥満後低血糖症の個人は、ジョスリン低血糖クリニックから募集されます。
RYGB にかかったことがあるが低血糖の症状がない人は、地元の肥満治療プログラムや広告を通じて募集されます。
対照個体は、地元の広告を介して募集されます。
説明
包含基準:
- PBH グループのみ: 進行中の肥満後低血糖症と診断され、以前に神経血糖減少症のエピソードがあり、食事介入 (低グリセミック指数、制御された炭水化物部分) に反応せず、アカルボース療法を最大耐量で試行した男性または女性。
- PBHのないRYGB後のグループの場合：RYGBの病歴があり、症候性低血糖の病歴がない男性または女性。
- 非外科的対照のみ：上部消化管手術の既往がなく、低血糖または糖尿病の既往がない男性または女性。
- -スクリーニング時の年齢が18〜70歳。
- -インフォームドコンセントを提供し、予定されたすべての訪問への参加を含むすべての研究手順に従う意欲。
除外基準:
- 絶食状態（> 12時間絶食）で発生する記録された低血糖;
- -慢性腎臓病のステージ4または5（末期腎疾患を含む）;
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を含む肝疾患は、正常上限の3倍以上; -血清アルブミン<3.0 g / dLとして定義される肝合成不全;または血清ビリルビン> 2.0;
- うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV。
- -過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症または血行再建術の病歴、または糖尿病、制御されていない高血圧、制御されていない高脂血症、および積極的な喫煙を含む冠動脈疾患の2つ以上の危険因子。
- -失神（低血糖とは無関係）または診断された心臓不整脈の病歴
- β遮断薬療法の同時投与;
- -脳血管障害の病歴;
- 発作性障害（低血糖が疑われる、または記録されている場合を除く）;
- -アカルボースを除く糖尿病薬による積極的な治療;
- -活動性悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く）;
- -褐色細胞腫または褐色細胞腫のリスクが高い障害の個人または家族歴（MEN 2、神経線維腫症、またはフォンヒッペル-リンダウ病）;
- 既知のインスリノーマ;
- -スクリーニング前の30日以内の大規模な外科手術;
- ヘマトクリット < 33% (女性) または <36% (男性);
- -出血性疾患、ワルファリンによる治療、または血小板数が50,000未満;
- 過去 2 か月以内の献血 (全血 1 パイント);
- 積極的なアルコール乱用または薬物乱用;
- -経口または非経口コルチコステロイドの現在の投与;
- -妊娠および/または授乳中：出産の可能性のある女性の場合：尿妊娠検査が陰性であり、研究中および研究参加後少なくとも1か月間は避妊に同意する必要があります。 許容される避妊法には、経口避妊薬/パッチ/膣リング、デポ プロベラ、ノルプラント、子宮内避妊器具、ダブル バリア法 (女性は横隔膜と殺精子剤を使用し、男性はコンドームを使用)、または禁欲が含まれます。
- -スクリーニング前30日以内の治験薬の使用。
胎児、新生児、妊娠中の女性、子供、囚人、施設に収容されているか投獄されている個人、または脆弱な集団と見なされる可能性のあるその他のような特別な脆弱な集団の関与はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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-肥満後低血糖症の参加者
Roux-en-Y 胃バイパス手術の既往があり、低血糖の病歴がある個人は、ジョスリン低血糖クリニックから募集されます。
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CGM センサー (Dexcom G4 または研究の開始時に利用可能な他のプロフェッショナル バージョン) は、訪問 1 中にブラインド (マスク) モードで配置され、10 日間着用されます。
データを分析して、昼と夜の両方の間隔でグルコースのパターンを決定します。
アクティビティ モニター (Fitbit Charge 2) は、CGM センサーの装着と同時に、アクティビティを評価するために参加者によって 10 日間装着されます。
一晩断食した後、参加者には標準的な液体混合食事が与えられます。血液サンプルは、代謝およびホルモン分析のために、ベースライン（空腹時）および食事後の定義された時点で収集されます。
他の名前：
ベースライン採血後、グルカゴンを注射により投与し、グルコースおよびホルモン応答の分析のために血液サンプルを収集します。
これにより、グルカゴンに対する感受性が PBH で変化しているかどうかを評価することができます。
この検査では、低血糖に対するホルモン反応を評価します。
参加者は、一晩断食した後に到着します。
ベースラインの採血後、インスリンとブドウ糖の注入が開始され、注入はブドウ糖レベルが非常にゆっくりと低下するように調整されます。
血液サンプルは、グルコースの低下に対するホルモン反応の測定のために収集されます。
このテストにより、低血糖に対抗するホルモン（対抗調節ホルモン）の分泌が、他のグループと比較して PBH 患者で減少しているかどうかを判断できます。
他の名前：
参加者は、自宅で収集された糞便サンプルを提供するよう求められます。これは、糞便に存在する細菌の種類を決定するために分析されます。
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Roux-en-Y胃バイパス術（RYGB）の無症候性参加者
RYGBの病歴があり、低血糖の病歴または症状のない個人は、地元の術後外科クリニックおよび地域社会から募集されます。
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CGM センサー (Dexcom G4 または研究の開始時に利用可能な他のプロフェッショナル バージョン) は、訪問 1 中にブラインド (マスク) モードで配置され、10 日間着用されます。
データを分析して、昼と夜の両方の間隔でグルコースのパターンを決定します。
アクティビティ モニター (Fitbit Charge 2) は、CGM センサーの装着と同時に、アクティビティを評価するために参加者によって 10 日間装着されます。
一晩断食した後、参加者には標準的な液体混合食事が与えられます。血液サンプルは、代謝およびホルモン分析のために、ベースライン（空腹時）および食事後の定義された時点で収集されます。
他の名前：
ベースライン採血後、グルカゴンを注射により投与し、グルコースおよびホルモン応答の分析のために血液サンプルを収集します。
これにより、グルカゴンに対する感受性が PBH で変化しているかどうかを評価することができます。
この検査では、低血糖に対するホルモン反応を評価します。
参加者は、一晩断食した後に到着します。
ベースラインの採血後、インスリンとブドウ糖の注入が開始され、注入はブドウ糖レベルが非常にゆっくりと低下するように調整されます。
血液サンプルは、グルコースの低下に対するホルモン反応の測定のために収集されます。
このテストにより、低血糖に対抗するホルモン（対抗調節ホルモン）の分泌が、他のグループと比較して PBH 患者で減少しているかどうかを判断できます。
他の名前：
参加者は、自宅で収集された糞便サンプルを提供するよう求められます。これは、糞便に存在する細菌の種類を決定するために分析されます。
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対照群
肥満手術歴のない個人は、ローカル広告によって募集されます。
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CGM センサー (Dexcom G4 または研究の開始時に利用可能な他のプロフェッショナル バージョン) は、訪問 1 中にブラインド (マスク) モードで配置され、10 日間着用されます。
データを分析して、昼と夜の両方の間隔でグルコースのパターンを決定します。
アクティビティ モニター (Fitbit Charge 2) は、CGM センサーの装着と同時に、アクティビティを評価するために参加者によって 10 日間装着されます。
一晩断食した後、参加者には標準的な液体混合食事が与えられます。血液サンプルは、代謝およびホルモン分析のために、ベースライン（空腹時）および食事後の定義された時点で収集されます。
他の名前：
ベースライン採血後、グルカゴンを注射により投与し、グルコースおよびホルモン応答の分析のために血液サンプルを収集します。
これにより、グルカゴンに対する感受性が PBH で変化しているかどうかを評価することができます。
この検査では、低血糖に対するホルモン反応を評価します。
参加者は、一晩断食した後に到着します。
ベースラインの採血後、インスリンとブドウ糖の注入が開始され、注入はブドウ糖レベルが非常にゆっくりと低下するように調整されます。
血液サンプルは、グルコースの低下に対するホルモン反応の測定のために収集されます。
このテストにより、低血糖に対抗するホルモン（対抗調節ホルモン）の分泌が、他のグループと比較して PBH 患者で減少しているかどうかを判断できます。
他の名前：
参加者は、自宅で収集された糞便サンプルを提供するよう求められます。これは、糞便に存在する細菌の種類を決定するために分析されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低血糖クランプおよび/または混合食事試験によって誘発された実験的低血糖中の代謝反応
時間枠：2023年7月
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代謝物は、インスリンまたは混合食の開始後の設定された時点で測定されます。
低血糖クランプの場合、各代謝産物がその前の値の線形平均を大幅に上回るグルコースレベルを特定するために、時間傾向分析が実行されます。
線形混合効果モデリングを利用して、代謝産物応答のグループ依存および時間依存の違いを特定します。
変数が分析の仮定に準拠していることを確認するために、データがチェックされます。
感度分析は、欠損データが臨床的または実験的表現型にランダムに関連付けられているかどうかを判断し、欠損データが結論に与える影響を評価します。
臨床変数と代謝変数の間の関係は、ピアソン相関を使用して分析され、ベンジャミニ-ホッホバーグ検定を使用して多重比較のために調整されます。
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2023年7月
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低血糖クランプおよび/または混合食事試験によって誘発された実験的低血糖中のホルモン反応
時間枠：2023年7月
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対抗調節ホルモンは、インスリンまたは混合食の開始後の設定された時点で測定されます。
低血糖クランプの場合、時間傾向分析を実行して、各ホルモンがその前の値の線形平均を大幅に上回るグルコースレベルを特定します。
線形混合効果モデリングを利用して、対抗調節ホルモン応答のグループ依存および時間依存の違いを特定します。
変数が分析の仮定に準拠していることを確認するために、データがチェックされます。
感度分析は、欠損データが臨床的または実験的表現型にランダムに関連付けられているかどうかを判断し、欠損データが結論に与える影響を評価します。
ピアソン相関を使用して臨床変数とホルモン変数の関係を分析し、Benjamini-Hochberg 検定を使用して多重比較のために調整します。
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2023年7月
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グルカゴン刺激試験中のグルカゴン応答性の評価
時間枠：2023年7月
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グルカゴンに対するグルコース応答は、ベースラインおよびグルカゴン注射後の設定された時点でのグルコースレベルの測定によって評価される。
線形混合効果モデリングを利用して、グルカゴンに対するグルコース応答のグループ依存および時間依存の違いを特定します。
グルカゴンに反応した臨床変数とグルコースレベルとの関係は、ピアソン相関を使用して分析され、ベンジャミニ-ホッホバーグ検定を使用して多重比較のために調整されます。
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2023年7月
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グルカゴン刺激試験中のホルモン反応の評価
時間枠：2023年7月
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グルカゴンに対するホルモン応答は、ベースラインおよびグルカゴン注射後の設定時点でのホルモンレベルの測定によって評価されます。
線形混合効果モデリングを利用して、グルカゴンに対するホルモン反応のグループ依存および時間依存の違いを特定します。
グルカゴンに応答した臨床変数、グルコースレベル、およびホルモンレベルの間の関係は、ピアソン相関を使用して分析され、ベンジャミニ-ホッホバーグ検定を使用して多重比較のために調整されます。
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2023年7月
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PBH患者におけるマイクロバイオームの違いの分析
時間枠：2023年7月
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マイクロバイオームは、メタゲノムデータと経路分析を取得するための配列決定によって特徴付けられます。すべてのデータは多重比較用に調整されます。
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2023年7月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実験的低血糖に対する対抗調節ホルモン応答と、継続的グルコースモニタリング（CGM）によって決定される低血糖の大きさとの相関
時間枠：2023年7月
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CGMデータを分析して、平均、中央値、ピーク、および最下点のセンサーグルコース値、血糖変動（GV）、低血糖の重症度および長さ（％時間グルコース<70、<60、<54 mg / dL）、および数と重度の低血糖の期間（センサーグルコース<54、期間> 15分）が定量化されます。
メトリクスは 24 時間にわたって、日中 (午前 6 時から午前 0 時まで) と夜間 (午前 0 時から午前 6 時まで) に個別に評価されます。
低血糖の大きさは、実験的低血糖中の逆調節ホルモンレベルと相関します。
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2023年7月
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低血糖頻度（CGMによって決定される）とマイクロバイオームとの相関
時間枠：2023年7月
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メタゲノムデータは、CGM によって決定される低血糖頻度と相関します。
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2023年7月
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低血糖頻度 (CGM によって決定される) と対抗調節ホルモンとの相関。
時間枠：2023年7月
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低血糖データ (CGM から) は、実験的低血糖に対する対抗調節ホルモン応答と相関します。
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2023年7月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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試験中の安全性結果 - 高血糖および低血糖。
時間枠：2023年7月
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参加者は綿密に監視され、研究訪問中の設定された時点で定期的に血糖値がチェックされます。
低血糖の症状も、訪問中の設定された時点で、および必要に応じて評価されます。
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2023年7月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mary Elizabeth Patti, MD、Joslin Diabetes Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月26日
一次修了 (推定)
2024年9月1日
研究の完了 (推定)
2024年9月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月10日
最初の投稿 (実際)
2020年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月4日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- STUDY00000074
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された参加者データは、地元の治験審査委員会の許可を得て、他の研究者と共有される場合があります。
IPD 共有時間枠
試験結果発表後6ヶ月
IPD 共有アクセス基準
データは、地元の治験審査委員会の承認を得て、学術研究者と共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
継続的な血糖モニタリングの臨床試験
-
Karolinska Institutet完了
-
Philips Clinical & Medical Affairs Global募集
-
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustUniversity of Oxford; National Institute for Health Research, United Kingdom完了
-
University Hospital, Strasbourg, France完了