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AP-325 在患有外周术后神经性疼痛的受试者中的应用

2024年10月15日 更新者：Algiax Pharmaceuticals GmbH

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 AP-325 在患有外周术后神经性疼痛的受试者中的疗效和安全性

这是一项 IIa 期随机、双盲、安慰剂对照研究。 研究目的是研究重复口服给药试验药物 (IMP) AP-325 治疗乳房手术（保乳手术、乳房切除术、外科手术）后外周术后神经性疼痛 (PPNP) 的疗效和安全性切除淋巴结）、胸部手术（例如 开胸术、视频辅助胸腔镜和胸骨切开术）、腹壁疝修补术（例如 股疝修补术、腹股沟疝修补术、脐疝修补术或切口疝修补术）、腹部手术（例如 胆囊切除术、阑尾切除术但也见排除标准 15）、静脉曲张手术或妇科手术（如 子宫切除术，剖腹产）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 IIa 期随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估 AP-325 在受试者中的疗效（通过疼痛强度数值评定量表 [PI-NRS] 的变化）和安全性（通过监测不良事件）与PPNP。

临床试验将在德国、西班牙和捷克共和国进行。

符合条件的受试者将经历 2 周的磨合期，包括第 1 周的禁用药物清除期和第 2 周的基线期。 如果受试者在基线期间有至少 5 次自我报告的疼痛评估（记录在日记中）并满足所需的疼痛标准，他们将以 1:1 的比例随机分配到 AP-325 或安慰剂组。

受试者将服用 IMP（AP-325 或安慰剂）10 天（双盲治疗期；第 1-10 天），然后再随访 26 天（无药期；第 11-36 天）。 研究访问结束将在第 36 天进行。

在第 10 天至少需要对 96 名受试者（每种治疗 48 名）进行主要终点分析，以达到功效估计（应筛选 120 名受试者进行研究）。

AP-325 100 毫克（4 x 25 毫克胶囊）或安慰剂（4 粒胶囊）将连续 10 天每天早上饭前口服一次。

将评估疼痛，​​并使用经过验证的标准化问卷调查生活质量 [疼痛强度数值评定量表 (PI-NRS)、患者总体变化印象 (PGIC)、神经性疼痛症状量表 (NPSI) 问卷、每日睡眠干扰量表 (DSIS) 评分、医院焦虑和抑郁量表 (HADS)]。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

99

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10629
        • emovis GmbH, Dedicated Study Site
      • Bochum、德国、44789
        • Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil gGmbH, (Ruhr-Universität Bochum) Neurologische Klinik und Poliklinik
      • Düsseldorf、德国、40489
        • Florence-Nightingale-Krankenhaus der Kaiserswerther Diakonie, Klinik für Thoraxchirurgie
      • Köln、德国、51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Köln-Merheim, Lungenklinik am Zentrum für Thoraxchirurgie, Pneumologie/ Onkologie, Schlaf- und Beatmungsmedizin, Klinikum der Universität Witten/Herdecke
      • Würzburg、德国、97078
        • Universitätsklinikum Würzburg, Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie, Zentrum für Interdisziplinäre Schmerzmedizin
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、61500
        • Neurology and Physiotherapy Outpatient Clinic Skopalíkova
      • Choceň、捷克语、56501
        • NEUROHK, s.r.o.
      • Plzen、捷克语、301 00
        • Neuros, s.r.o.
      • Praha、捷克语、150 00
        • Praglandia, s.r.o.
      • Slezská Ostrava、捷克语、71000
        • MP-neuro s.r.o., Poliklinika Modrý pavilon
      • České Budějovice、捷克语、370 01
        • ALGOMED s.r.o. - Centrum léčby bolesti
  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
        • UZ Antwerp
      • Genk、比利时、3600
        • Ziekenhuis Oost Limburg - campus St. Jan
      • Gent、比利时、9000
        • AZ Sint-Lucas, Pijnkliniek
      • Hasselt、比利时、3500
        • Jessa ZH Hospital
      • Pellenberg、比利时、3212
        • UZ Leuven, campus Pellenberg
      • Roeselare、比利时、8800
        • AZ Delta, Pijncentrum
  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • CHU Amiens-Picardie, Centre de Recherche Clinique
      • Angers、法国、49055
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest, Anesthésie/Douleur
      • Boulogne、法国、92100
        • Hopital Ambroise Paré, Centre d'évaluation et de traitement de la douleur
      • La Roche-sur-Yon、法国、85925
        • CHD Vendée, Département d'évaluation et du traitement de la douleur
      • Limoges、法国、87000
        • Polyclinique de Limoges - Site Chenieux, Centre d'Evaluation et de traitement de la Douleur
      • Paris、法国、75014
        • Hopîtal Cochin, Centre d'évaluation et du traitement de la douleur
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • HOSPITAL DEL MAR.#Cod. CNH: 080057#
      • Cadiz、西班牙、11009
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR#Cod. CNH: 110012#
      • Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
        • HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE#Cod. CNH: 080752#
      • Madrid、西班牙、28041
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE#Cod. CNH: 280035#
      • Madrid、西班牙、28046
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ#Cod. CNH: 280014#
      • Madrid、西班牙、28050
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO LA MORALEJA#Cod. CNH: 281179#
      • Pamplona、西班牙、31008
        • CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA#Cod. CNH: 310060#
      • Pozuelo de Alarcón、西班牙、28223
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID#Cod. CNH: 281203#
      • Valencia、西班牙、46010
        • HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA#Cod. CNH: 460044#

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须年满 18 岁且不超过 80 岁
  2. 乳房手术后诊断为慢性手术后神经性疼痛的受试者（例如 保乳手术、乳房切除术、淋巴结切除手术）、胸部手术（例如 开胸术、视频辅助胸腔镜和胸骨切开术）、腹壁疝修补术（例如 股疝修补术、腹股沟疝修补术、脐疝修补术或切口疝修补术）、腹部手术（例如 胆囊切除术、阑尾切除术但也见排除标准 15）、静脉曲张手术或妇科手术（如 子宫切除术，剖腹产）
  3. 根据国际疼痛研究协会 (IASP) 慢性疼痛分类的定义，慢性术后疼痛在手术后发展或强度增加并持续到愈合过程之后，即在起始事件后至少 3 个月ICD-11 的疼痛（Schug 等人，2019 年）
  4. 受试者必须患有经修订的 IASP 神经性疼痛特别兴趣小组 (NeuPSIG) 分级系统评估的“可能”或“明确”神经性疼痛（Finnerup 等人，2016 年）

  5. 受试者必须愿意并能够停止和清除违禁物质，包括

    • 止痛药（例如 抗抑郁药、抗惊厥药/抗癫痫药、选择性血清素和双重再摄取抑制剂、阿片类药物、长效苯二氮卓类药物、肌肉松弛剂和局部镇痛药），急救药物除外，以及
    • 已知为 CYP2C9 抑制剂或诱导剂的物质和 CYP3A4 抑制剂的特定清除期至少为药物半衰期的 5 倍 注意：受试者将禁用物质用于神经性疼痛以外的其他适应症，例如 用于治疗癫痫的抗癫痫药可能不包括在研究中，因为停用此类药物在医学上是不合理的。
  6. 允许的伴随药物必须在第 -14 天之前至少稳定 4 周，并且任何非药物疗法（例如 理疗、针灸和经皮神经电刺激）必须在筛选前至少 3 周开始

  7. 女性受试者不得怀孕或哺乳，并且

    • 无生育能力或
    • 如果有生育能力，从开始摄入 IMP 到最后一次摄入 IMP 后 30 天使用高效避孕方法，并且在筛选时进行阴性妊娠试验（验血）
  8. 男性受试者必须同意，从开始摄入 IMP 到最后一次摄入 IMP 后 3 个月，在任何时候与有生育能力的女性发生性行为时，都不得捐献精子并使用男用避孕套，并建议她使用高度安全的避孕套。有效的避孕方法
  9. 受试者必须了解研究程序的性质，并在任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意书
  10. 男性体重≥55公斤，女性≥50公斤
  11. 体重指数 (BMI)

排除标准：

  1. 患有神经性疼痛的受试者不是纳入标准 2 中定义的外科手术的结果
  2. 根据受试者或临床医生的意见，患有无法与术后神经性疼痛区分的任何其他并存疼痛的受试者，例如，疼痛至少部分是由于更深层结构的疼痛，例如内脏、关节、肌肉或骨骼
  3. 根据研究者的意见，无法参与研究，例如，由于严重的脑损伤、语言障碍、痴呆或其他具有临床意义或不稳定的情况
  4. 使用辅助化疗或放疗的受试者；辅助治疗必须在磨合期（第 -14 天）前至少 4 周完成
  5. 肌酐清除率
  6. 白细胞计数
  7. 心率每分钟100次；收缩压 140 毫米汞柱；仰卧位休息 5 分钟后舒张压 90 mmHg
  8. 多种药物过敏史
  9. 酒精或药物滥用史或存在
  10. 使用强阿片类药物的受试者（例如吗啡等效剂量 [MED] >80 毫克/天）
  11. 第 -7 天滥用药物检测呈阳性
  12. 抑郁症的证据和/或 HADS 抑郁分量表得分≥11
  13. 过去 5 年内可能干扰研究进行的任何临床相关精神疾病
  14. 在过去 6 个月内有任何临床相关的肝病史，或发作性/慢性偏头痛，或肾功能障碍或疾病
  15. 具有临床意义的胃肠道疾病，可能会干扰研究药物、研究程序或研究结果
  16. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
  17. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)、丙型肝炎抗体和/或 HIV1/HIV2 抗体呈阳性
  18. 在筛选前或参与本研究期间，受试者在 1 个月内或 IMP 的 5 个半衰期（如果适用）内（以较长者为准）参与介入性临床研究
  19. 先前参加该临床研究并服用研究药物或因依从性差而终止的受试者
  20. 已知对 IMP 的活性物质或任何赋形剂或急救药物过敏
  21. 受试者（作为雇员或亲属）依赖申办者或研究者
  22. 根据司法或行政当局发布的命令将受试者送入机构
  23. 无法律行为能力或有限法律行为能力

随机化标准

  1. 在随机分组前的基线周至少进行 5 次每日疼痛评估，PI-NRS 的平均评分≥4 且≤9。 PI-NRS 的基线每日疼痛评分之间的差异必须≤50%。
  2. 对于有生育能力的女性受试者：第 1 天尿液妊娠试验阴性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AP-325
25 毫克口服胶囊，4 粒胶囊（100 毫克），每日一次，饭前服用
药品：AP-325
在为期 10 天的双盲治疗期间（第 1 天至第 10 天），受试者将在早餐前每天一次口服 4 粒 IMP 胶囊。
安慰剂比较：安慰剂
每天早上一次，饭前服用 4 粒胶囊
药品：安慰剂
在为期 10 天的双盲治疗期间（第 1 天至第 10 天），受试者将在早餐前每天一次口服 4 粒 IMP 胶囊。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于疼痛强度数值评定量表 (PI-NRS) 的 5 天平均疼痛强度评分从基线到第 10 天的变化；范围从“无疼痛”= 0 到“最严重的疼痛”= 10；分数越低，结果越好）
大体时间：第 10 天的基线
将评估基于疼痛强度数值评定量表 (PI-NRS) 的 5 天平均疼痛强度评分，以研究重复口服 AP-325 的疗效
第 10 天的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 35 天的 5 天平均 PI-NRS 评分（范围从“无疼痛”= 0 到“最严重的疼痛”= 10；评分越低，结果越好）的纵向分析
大体时间：第 35 天的基线
将评估 5 天平均 PI-NRS 评分，以研究在整个研究期间重复口服 AP-325 对神经性疼痛的持久疗效
第 35 天的基线
5 天平均 PI-NRS 评分相对于基线的变化（变化可以在 0 到 10 的范围内；PI-NRS 评分越低，变化越大，结果越好）（从基线到第 5、15 天、 20、25、30 和 35）
大体时间：第 5、15、20、25、30 和 35 天的基线
将评估 5 天的平均 PI-NRS 分数
第 5、15、20、25、30 和 35 天的基线
响应率：相对于基线（在第 5、10、15、25 和 35 天）
大体时间：第 5、10、15、25 和 35 天的基线
将在第 5、10、15、25 和 35 天的治疗之间比较反应率
第 5、10、15、25 和 35 天的基线
反应率：相对于基线（在第 5、10、15、25 和 35 天）
大体时间：第 5、10、15、25 和 35 天的基线
将在第 5、10、15、25 和 35 天的治疗之间比较反应率
第 5、10、15、25 和 35 天的基线
第 3、10、15 和 36 天患者整体印象变化 (PGIC) 相对于基线“有很大改善”或“有很大改善”的受试者比例
大体时间：第 3、10、15 和 36 天
PGIC 将分为治疗成功（即 评分为“有很大改善”或“有很大改善”）。
第 3、10、15 和 36 天
使用神经性疼痛症状量表（NPSI；范围从“无疼痛”= 0 到“最严重的疼痛”= 120；分数越低越好）第 3 天、第 10 天、 15 和 36
大体时间：基线，第 3、10、15 和 36 天
神经性疼痛症状量表（NPSI）问卷评估患者的神经性疼痛
基线，第 3、10、15 和 36 天
5 天平均每日睡眠干扰量表（DSIS；范围从“疼痛不干扰睡眠”= 0 到“疼痛完全干扰睡眠”= 10）得分（从基线到第 5、10、15 天）相对于基线的变化, 25 和 35)
大体时间：第 5、10、15、25 和 35 天的基线
将评估 5 天平均每日睡眠干扰量表 (DSIS) 分数
第 5、10、15、25 和 35 天的基线
第 10 天和第 36 天使用医院焦虑和抑郁量表（HADS；分量表范围从 0 到 21，数值越高表示焦虑或抑郁程度越高；分数越低）的焦虑和抑郁评估相对于基线的变化
大体时间：基线，第 10 天和第 36 天
医院焦虑抑郁量表（HADS）评估患者的焦虑和抑郁程度
基线，第 10 天和第 36 天
随机分组后首次使用急救药物的时间
大体时间：在第 1 天到第 36 天之间无法进行先验规范
将分析随机分组后首次使用急救药物的时间
在第 1 天到第 36 天之间无法进行先验规范
随机分组后的急救药物使用总量（每天毫克）
大体时间：在第 1 天到第 36 天之间无法进行先验规范
急救药物的总量（即每天急救药物的总毫克数将被制成表格
在第 1 天到第 36 天之间无法进行先验规范
归类为治疗失败的受试者比例
大体时间：在第 1 天和第 36 天之间无法进行先验规范
随机化后至少一次被归类为治疗失败的受试者比例将制成表格
在第 1 天和第 36 天之间无法进行先验规范
随机分组后分类为治疗失败的时间
大体时间：在第 1 天和第 36 天之间无法进行先验规范
将分析随机化后首次分类为治疗失败的时间
在第 1 天和第 36 天之间无法进行先验规范
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率、严重程度和严重性
大体时间：在第 1 天和第 36 天之间无法进行先验规范
临床试验期间发生的所有 TEAE 都将被注册、记录和评估
在第 1 天和第 36 天之间无法进行先验规范
异常体检发生率
大体时间：基线，第 3、10、15 和 36 天
体格检查结果异常将作为AE进行评估和报告
基线，第 3、10、15 和 36 天
生命体征相对于基线的变化：收缩压和舒张压
大体时间：基线，第 1、3、10、15 和 36 天
将测量收缩压和舒张压
基线，第 1、3、10、15 和 36 天
生命体征相对于基线的变化：心率
大体时间：基线，第 1、3、10、15 和 36 天
将测量心率
基线，第 1、3、10、15 和 36 天
生命体征相对于基线的变化：呼吸频率
大体时间：基线，第 1、3、10、15 和 36 天
将测量呼吸频率
基线，第 1、3、10、15 和 36 天
生命体征相对于基线的变化：耳温
大体时间：基线，第 1、3、10、15 和 36 天
将测量耳部体温
基线，第 1、3、10、15 和 36 天
化验结果异常的发生率
大体时间：基线，第 3、10、15 和 36 天
将评估异常的实验室测试结果
基线，第 3、10、15 和 36 天
心电图读数异常的发生率
大体时间：基线，第 3、10 和 36 天
将评估异常的 12 导联心电图读数
基线，第 3、10 和 36 天
体重基线的变化
大体时间：基线，第 10 天和第 36 天
将评估体重
基线，第 10 天和第 36 天
第 1 天和第 10 天给药后 1 小时的 AP-325 血浆浓度；第 3 天和第 10 天给药前；在第 36 天
大体时间：第 1、3、10 和 36 天
将评估 AP-325 的血浆浓度
第 1、3、10 和 36 天
第3天到第10天的Ctrough累积
大体时间：第 3 天和第 10 天
将评估 AP-325 的血浆浓度
第 3 天和第 10 天
基于 PI-NRS 的 5 天平均疼痛强度评分中 Ctrough-ss（第 10 天）与从基线到第 10 天的变化之间的相关性
大体时间：第 10 天的基线
将评估 AP-325 浓度-效应关系
第 10 天的基线
CYP2C9基因型与AP-325代谢的相关性（选修）
大体时间：第 3 天
将评估 CYP2C9 多态性（由 CYP2C9 基因分型确定）对 AP-325 血浆浓度的影响
第 3 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Algiax Pharmaceuticals GmbH

合作者

FGK Clinical Research GmbH

调查人员

  • 首席研究员：Heike Rittner, Prof. Dr.、Universitätsklinikum Würzburg, Interdisziplinäre Schmerzmedizin, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月22日

初级完成 (实际的)

2024年10月4日

研究完成 (实际的)

2024年10月4日

研究注册日期

首次提交

2020年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月10日

首次发布 (实际的)

2020年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月15日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AP-325.04

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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