AP-325 perifériás műtét utáni neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak legalább 18 évesnek és 80 évnél nem idősebbnek kell lennie
2. Olyan alanyok, akiknél krónikus műtét utáni neuropátiás fájdalom diagnosztizáltak emlőműtét után (pl. emlőmegtartó műtét, mastectomia, nyirokcsomó-eltávolító műtét, mellkasi műtét (pl. thoracotomia, video-asszisztált thoracoscopia és sternotomia), hasfal sérvjavítása (pl. combsérv javítása, lágyéksérv javítása, köldöksérv javítása vagy bemetszéses sérvjavítás), hasi műtét (pl. kolecisztektómia, vakbélműtét, de lásd a 15-ös kizárási feltételt is), visszérműtét vagy nőgyógyászati ​​műtét (pl. méheltávolítás, C-metszet)
3. A krónikus műtét utáni fájdalom a sebészeti beavatkozást követően alakult ki vagy erősödött meg, és a gyógyulási folyamaton túl is fennállt, azaz legalább 3 hónappal a kezdeti esemény után, a Nemzetközi Fájdalomvizsgáló Szövetség (IASP) szerint a krónikus betegségek besorolása szerint. fájdalom az ICD-11 miatt (Schug et al., 2019)
4. Az alanyoknak „valószínű” vagy „határozott” neuropátiás fájdalommal kell rendelkezniük, a felülvizsgált IASP neuropátiás fájdalommal foglalkozó speciális csoportja (NeuPSIG) osztályozási rendszere szerint (Finnerup et al., 2016).

5. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük abbahagyni és kimosni a tiltott anyagokat, beleértve

   • fájdalomcsillapítók (pl. antidepresszánsok, antikonvulzív szerek/antiepileptikumok, szelektív szerotonin és kettős újrafelvétel-gátlók, opioidok, hosszú hatású benzodiazepinek, izomrelaxánsok és helyi fájdalomcsillapítók), kivéve a mentőgyógyszert, és
   • olyan anyagok, amelyekről ismert, hogy a CYP2C9 inhibitorai vagy induktorai és a CYP3A4 inhibitorai a gyógyszer felezési idejének legalább 5-szörösének megfelelő kiürülési időszakra Megjegyzés: Azok az alanyok, akik tiltott szereket használnak a neuropátiás fájdalomtól eltérő indikációkra, pl. Az epilepszia kezelésére szolgáló antiepileptikumok nem vehetők részt a vizsgálatban, mivel az ilyen gyógyszeres kezelés abbahagyása orvosilag nem indokolt.
6. Az egyidejűleg engedélyezett gyógyszereknek stabilnak kell lenniük legalább 4 hétig a -14. nap és minden nem gyógyszeres kezelés (pl. fizioterápiát, akupunktúrát és transzkután elektromos idegi stimulációt) legalább 3 héttel a szűrés előtt el kell kezdeni.

7. A női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és nem lehetnek

   • nem fogamzóképes vagy
   • ha fogamzóképes, nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia az IMP bevételének kezdetétől az utolsó IMP bevételt követő 30 napig, és negatív terhességi tesztet kell adnia a szűréskor (vérvizsgálat)
8. A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a vizsgált gyógyszer szedésének kezdetétől az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 3 hónapig, hogy tartózkodnak a spermium adományozásától és férfi óvszert használnak, amikor nemi érintkezésbe lépnek fogamzóképes nővel, és javasolják neki, hogy használjon erősen hatékony fogamzásgátló módszer
9. Az alanyoknak meg kell érteniük a vizsgálati eljárások természetét, és írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt
10. Testtömeg ≥55 kg férfiaknál és ≥50 kg nőknél
11. Testtömegindex (BMI)

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akiknél a neuropátiás fájdalom nem a 2. felvételi feltételben meghatározott sebészeti beavatkozás eredménye
2. Az alany vagy a klinikus véleménye szerint bármely más olyan fájdalomban szenvedő alanyok, akik nem különböztethetők meg a műtét utáni neuropátiás fájdalomtól, például a fájdalom legalább részben a mélyebb struktúrákban, például belső szervekben, ízületekben, izmokban vagy csontokban jelentkező fájdalomnak tulajdonítható.
3. A vizsgálatban való részvétel képtelensége a vizsgáló véleménye szerint például súlyos agykárosodás, nyelvi akadály, demencia vagy más klinikailag jelentős vagy instabil állapot miatt.
4. Adjuváns kemoterápiát vagy sugárterápiát alkalmazó alanyok; az adjuváns terápiát legalább 4 héttel a befutási időszak előtt (-14. nap) be kell fejezni.
5. Kreatinin clearance
6. Fehérvérsejtszám
7. Pulzusszám 100 ütés percenként; szisztolés vérnyomás 140 Hgmm; diasztolés vérnyomás 90 Hgmm 5 perc fekvőtámasz után
8. Többféle gyógyszerallergia anamnézisében
9. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története vagy jelenléte
10. Erős opioidokat használó alanyok (például morfium-ekvivalens dózis [MED] >80 mg/nap)
11. Pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre a -7. napon
12. A depresszió bizonyítéka és/vagy ≥11 pontszám a HADS depresszió alskálán
13. Bármely klinikailag jelentős pszichiátriai betegség az elmúlt 5 évben, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálat lefolytatását
14. Bármilyen klinikailag jelentős májbetegség az anamnézisben az elmúlt 6 hónapban, vagy epizodikus/krónikus migrén, vagy veseműködési zavar vagy betegség
15. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszert, a vizsgálati eljárásokat vagy a vizsgálat eredményét
16. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)
17. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis B magantitestre (HBcAb), hepatitis C antitestre és/vagy HIV1/HIV2 antitestre a szűréskor
18. Az alany részvétele egy intervenciós klinikai vizsgálatban 1 hónapon belül, vagy adott esetben az IMP 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt vagy a vizsgálatban való részvétel alatt
19. Azok az alanyok, akiket korábban bevontak ebbe a klinikai vizsgálatba, és vizsgálati gyógyszert szedtek, vagy a nem megfelelő együttműködés miatt abbahagyták
20. Ismert túlérzékenység az IMP vagy a mentőgyógyszer hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben
21. A szponzortól vagy a vizsgálótól (alkalmazottként vagy rokonként) függő alanyok
22. Azok az alanyok, akiket bírósági vagy közigazgatási hatóságok végzése alapján köteleztek el egy intézményhez
23. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség

Randomizálási kritériumok

1. Legalább 5 napi fájdalomértékelés a kiindulási héten a randomizálást megelőzően, a PI-NRS átlagos pontszáma ≥4 és ≤9. A PI-NRS kiindulási napi fájdalompontszámai közötti különbségeknek ≤50%-nak kell lenniük.
2. Fogamzóképes korú női alanyok esetében: negatív terhességi teszt a vizeletben az 1. napon.