AP-325 em indivíduos com dor neuropática pós-cirúrgica periférica

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter pelo menos 18 anos e não mais de 80 anos
2. Indivíduos com diagnóstico de dor neuropática crônica pós-cirúrgica após cirurgia de mama (por exemplo, cirurgia conservadora da mama, mastectomia, cirurgia para remover gânglios linfáticos), cirurgia torácica (p. toracotomia, toracoscopia videoassistida e esternotomia), reparação de hérnias da parede abdominal (p. reparações de hérnia femoral, reparações de hérnia inguinal, reparação de hérnia umbilical ou reparação de hérnia incisional), cirurgia abdominal (p. colecistectomia, apendicectomia, mas também ver critério de exclusão 15), cirurgia de varizes ou cirurgia ginecológica (p. histerectomia, cesariana)
3. A dor crônica pós-cirúrgica se desenvolveu ou aumentou de intensidade após o procedimento cirúrgico e persistiu além do processo de cicatrização, ou seja, pelo menos 3 meses após o evento iniciador, conforme definido de acordo com a classificação da associação internacional para o estudo da dor (IASP) de dor crônica dor para CID-11 (Schug et al., 2019)
4. Os indivíduos devem ter dor neuropática 'provável' ou 'definitiva', conforme avaliado pelo sistema de classificação revisado do grupo de interesse especial da IASP sobre dor neuropática (NeuPSIG) (Finnerup et al., 2016)

5. Os sujeitos devem estar dispostos e ser capazes de descontinuar e lavar substâncias proibidas, incluindo

   • medicamentos para a dor (por ex. antidepressivos, anticonvulsivantes/antiepilépticos, inibidores seletivos de serotonina e dupla recaptação, opioides, benzodiazepínicos de ação prolongada, relaxantes musculares e analgésicos tópicos), exceto a medicação de resgate, e
   • substâncias sabidamente inibidoras ou indutoras do CYP2C9 e inibidores do CYP3A4 para períodos de washout específicos de pelo menos 5 vezes a meia-vida do medicamento Nota: Indivíduos que usam substâncias proibidas para outras indicações além da dor neuropática, por exemplo antiepilépticos para o tratamento da epilepsia, não podem ser incluídos no estudo, porque a interrupção de tal medicação não é clinicamente justificável.
6. As medicações concomitantes permitidas devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes do Dia -14 e quaisquer terapias não farmacológicas (p. fisioterapia, acupuntura e estimulação neural elétrica transcutânea) deve ter sido iniciada pelo menos 3 semanas antes da triagem

7. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando e devem ser

   • sem potencial para engravidar ou
   • se tiver potencial para engravidar, use um método contraceptivo altamente eficaz desde o início da ingestão do IMP até 30 dias após a última ingestão do IMP e tenha um teste de gravidez negativo na triagem (exame de sangue)
8. Indivíduos do sexo masculino devem concordar, desde o início da ingestão de IMP até 3 meses após a última ingestão de IMP, em abster-se de doar esperma e usar um preservativo masculino ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar a qualquer momento e aconselhá-la a usar um altamente método contraceptivo eficaz
9. Os participantes devem entender a natureza dos procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
10. Peso corporal ≥55 kg para homens e ≥50 kg para mulheres
11. Índice de massa corporal (IMC)

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com dor neuropática não resultante de um procedimento cirúrgico conforme definido no critério de inclusão 2
2. Indivíduos com qualquer outra dor coexistente que não possa ser discriminada da dor neuropática pós-cirúrgica, na opinião do indivíduo ou do clínico, por exemplo, a dor é pelo menos parcialmente devida à dor em estruturas mais profundas, como órgãos internos, articulações, músculos ou ossos
3. Incapacidade de participar do estudo, na opinião do investigador, devido, por exemplo, a danos cerebrais graves, barreira de linguagem, demência ou outras condições clinicamente significativas ou instáveis
4. Indivíduos em uso de quimioterapia ou radioterapia adjuvante; as terapias adjuvantes devem ter sido concluídas pelo menos 4 semanas antes do período inicial (Dia -14)
5. Depuração de creatinina
6. Contagem de glóbulos brancos
7. Frequência cardíaca 100 batimentos por minuto; pressão arterial sistólica 140 mmHg; pressão arterial diastólica 90 mmHg após 5 minutos de repouso em decúbito dorsal
8. Uma história de múltiplas alergias a medicamentos
9. Histórico ou presença de abuso de álcool ou drogas
10. Indivíduos usando opioides fortes (por exemplo, Dose Equivalente de Morfina [MED] > 80 mg/dia)
11. Teste positivo para drogas de abuso no Dia -7
12. Evidência de depressão e/ou pontuação ≥11 na subescala de depressão HADS
13. Qualquer doença psiquiátrica clinicamente relevante nos últimos 5 anos que possa interferir na condução do estudo
14. Histórico de qualquer doença hepática clinicamente relevante nos últimos 6 meses, ou enxaqueca episódica/crônica, ou disfunção ou doença renal
15. Condições gastrointestinais clinicamente significativas, provavelmente interferindo com a medicação do estudo, procedimentos do estudo ou o resultado do estudo
16. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
17. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb), anticorpo da hepatite C e/ou anticorpo HIV1/HIV2 na triagem
18. Participação do sujeito em um estudo clínico de intervenção dentro de 1 mês ou, se aplicável, 5 meias-vidas do IMP, o que for mais longo, antes da triagem ou durante a participação neste estudo
19. Indivíduos que foram previamente inscritos neste estudo clínico e tomaram a medicação do estudo ou terminaram devido à baixa adesão
20. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do IMP ou da medicação de resgate
21. Sujeitos dependentes (como funcionário ou parente) do patrocinador ou investigador
22. Sujeitos internados em instituição por ordem de autoridade judicial ou administrativa
23. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada

Critérios de randomização

1. Pelo menos 5 avaliações diárias de dor na semana inicial antes da randomização, com pontuação média no PI-NRS ≥4 e ≤9. As diferenças entre os escores de dor diários basais no PI-NRS devem ser ≤ 50%.
2. Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina no Dia 1.