AP-325 u subjektů s periferní pooperační neuropatickou bolestí

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektům musí být alespoň 18 let a ne starší 80 let
2. Subjekty s diagnózou chronické pooperační neuropatické bolesti po operaci prsu (např. operace prsu, mastektomie, operace k odstranění lymfatických uzlin), operace hrudníku (např. torakotomie, videoasistovaná torakoskopie a sternotomie), oprava kýly břišní stěny (např. opravy femorální kýly, opravy tříselné kýly, opravy pupeční kýly nebo incizní kýly), operace břicha (např. cholecystektomie, apendektomie, ale také viz vylučovací kritérium 15), operace křečových žil nebo gynekologická operace (např. hysterektomie, císařský řez)
3. Chronická pooperační bolest se rozvinula nebo zesílila po chirurgickém zákroku a přetrvávala i po procesu hojení, tj. alespoň 3 měsíce po iniciační příhodě, jak je definováno podle klasifikace chronického onemocnění IASP (International Association for Study of pain, IASP). bolest pro MKN-11 (Schug et al., 2019)
4. Subjekty musí mít „pravděpodobnou“ nebo „definitivní“ neuropatickou bolest podle hodnocení revidované speciální zájmové skupiny IASP pro neuropatickou bolest (NeuPSIG) klasifikačního systému (Finnerup et al., 2016)

5. Subjekty musí být ochotné a schopné přerušit a vymýt zakázané látky včetně

   • léky proti bolesti (např. antidepresiva, antikonvulziva/antiepileptika, selektivní inhibitory serotoninu a duální zpětné vychytávání, opioidy, dlouhodobě působící benzodiazepiny, svalová relaxancia a lokální analgetika), kromě záchranné medikace a
   • látky, o kterých je známo, že jsou inhibitory nebo induktory CYP2C9 a inhibitory CYP3A4 pro specifická vymývací období alespoň 5násobku poločasu léčiva Poznámka: Subjekty užívající zakázané látky pro jiné indikace, než je neuropatická bolest, např. antiepileptika k léčbě epilepsie, nemusí být do studie zahrnuta, protože vysazení takové medikace není lékařsky ospravedlnitelné.
6. Povolené souběžné léky musí být stabilní alespoň 4 týdny před dnem -14 a jakékoli nefarmakologické terapie (např. fyzioterapie, akupunktura a transkutánní elektrická nervová stimulace) musí být zahájeny alespoň 3 týdny před screeningem

7. Ženy nesmí být těhotné nebo kojit a být

   • neplodného potenciálu popř
   • pokud jste ve fertilním věku, používejte vysoce účinnou antikoncepční metodu od začátku užívání IMP do 30 dnů po posledním užití IMP a při screeningu mějte negativní těhotenský test (krevní test)
8. Muži musí souhlasit, že od začátku užívání IMP až do 3 měsíců po posledním užití IMP, že se zdrží darování spermatu a použijí mužský kondom při pohlavním styku se ženou v plodném věku kdykoli, a radili jí, aby používala vysoce účinná metoda antikoncepce
9. Subjekty musí rozumět povaze postupů studie a poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
10. Tělesná hmotnost ≥55 kg u mužů a ≥50 kg u žen
11. Index tělesné hmotnosti (BMI)

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s neuropatickou bolestí, která není výsledkem chirurgického zákroku, jak je definováno v kritériu pro zařazení 2
2. Subjekty s jakoukoli jinou koexistující bolestí, kterou nelze odlišit od pooperační neuropatické bolesti, podle názoru subjektu nebo lékaře, např. bolest je alespoň částečně způsobena bolestí v hlubších strukturách, jako jsou vnitřní orgány, klouby, svaly nebo kosti
3. Neschopnost zúčastnit se studie podle názoru zkoušejícího například z důvodu vážného poškození mozku, jazykové bariéry, demence nebo jiných klinicky významných nebo nestabilních stavů
4. Subjekty používající adjuvantní chemoterapii nebo radioterapii; adjuvantní terapie musí být ukončeny alespoň 4 týdny před zaváděcím obdobím (den -14)
5. Clearance kreatininu
6. Počet bílých krvinek
7. Srdeční frekvence 100 tepů za minutu; systolický krevní tlak 140 mmHg; diastolický krevní tlak 90 mmHg po 5 minutách klidu v poloze na zádech
8. Anamnéza alergií na více léků
9. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog
10. Subjekty užívající silné opioidy (např. dávka ekvivalentní morfinu [MED] >80 mg/den)
11. Pozitivní test na zneužívání drog v den -7
12. Důkaz deprese a/nebo skóre ≥11 na subškále deprese HADS
13. Jakékoli klinicky relevantní psychiatrické onemocnění za posledních 5 let, které pravděpodobně naruší provádění studie
14. Anamnéza jakéhokoli klinicky relevantního onemocnění jater během posledních 6 měsíců nebo epizodická/chronická migréna nebo dysfunkce nebo onemocnění ledvin
15. Klinicky významné gastrointestinální stavy, které pravděpodobně narušují studijní medikaci, studijní postupy nebo výsledek studie
16. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
17. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb), protilátku proti hepatitidě C a/nebo protilátku proti HIV1/HIV2 při screeningu
18. Účast subjektu v intervenční klinické studii během 1 měsíce nebo případně 5 poločasů IMP, podle toho, co je delší, před screeningem nebo během účasti v této studii
19. Jedinci, kteří byli dříve zařazeni do této klinické studie a užívali studijní medikaci nebo ji ukončili kvůli špatné komplianci
20. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku IMP nebo záchrannou medikaci
21. Subjekty závislé (jako zaměstnanec nebo příbuzný) na sponzorovi nebo zkoušejícím
22. Subjekty zavázané instituci na základě příkazu vydaného soudními nebo správními orgány
23. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům

Randomizační kritéria

1. Alespoň 5 denních hodnocení bolesti ve výchozím týdnu před randomizací, s průměrným skóre na PI-NRS ≥4 a ≤9. Rozdíly mezi základními denními skóre bolesti na PI-NRS musí být ≤ 50 %.
2. Pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči 1. den.