AP-325 in soggetti con dolore neuropatico post-chirurgico periferico

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere almeno 18 anni e non più di 80 anni
2. Soggetti con diagnosi di dolore neuropatico cronico post-chirurgico dopo intervento chirurgico al seno (ad es. chirurgia conservativa del seno, mastectomia, chirurgia per asportare linfonodi), chirurgia toracica (ad es. toracotomia, toracoscopia e sternotomia video assistite), riparazione erniaria della parete addominale (es. riparazione di ernia femorale, riparazione di ernia inguinale, riparazione di ernia ombelicale o riparazione di ernia incisionale), chirurgia addominale (ad es. colecistectomia, appendicectomia ma vedi anche criterio di esclusione 15), chirurgia delle vene varicose o chirurgia ginecologica (ad es. isterectomia, taglio cesareo)
3. Il dolore cronico post-chirurgico si è sviluppato o è aumentato di intensità dopo la procedura chirurgica e persisteva oltre il processo di guarigione, vale a dire almeno 3 mesi dopo l'evento iniziale, come definito secondo la classificazione dell'associazione internazionale per lo studio del dolore (IASP) di dolore cronico dolore per ICD-11 (Schug et al., 2019)
4. I soggetti devono avere dolore neuropatico "probabile" o "definito" come valutato dal sistema di classificazione del gruppo di interesse speciale IASP rivisto sul dolore neuropatico (NeuPSIG) (Finnerup et al., 2016)

5. I soggetti devono essere disposti e in grado di interrompere e lavare le sostanze proibite incluse

   • antidolorifici (es. antidepressivi, anticonvulsivanti/antiepilettici, inibitori selettivi della serotonina e del doppio reuptake, oppioidi, benzodiazepine a lunga durata d'azione, miorilassanti e analgesici topici), ad eccezione del farmaco di soccorso, e
   • sostanze note per essere inibitori o induttori del CYP2C9 e inibitori del CYP3A4 per specifici periodi di washout di almeno 5 volte l'emivita del farmaco Nota: Soggetti che usano sostanze proibite per indicazioni diverse dal dolore neuropatico, ad es. antiepilettici per il trattamento dell'epilessia, potrebbero non essere inclusi nello studio, poiché l'interruzione di tali farmaci non è giustificabile dal punto di vista medico.
6. I farmaci concomitanti consentiti devono essere stati stabili per almeno 4 settimane prima del giorno -14 e qualsiasi terapia non farmacologica (ad es. fisioterapia, agopuntura e stimolazione neurale elettrica transcutanea) devono essere iniziati almeno 3 settimane prima dello screening

7. I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento e esserlo

   • di potenziale non fertile o
   • se in età fertile, utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio dell'assunzione di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima assunzione di IMP e sottoporsi a un test di gravidanza negativo allo Screening (analisi del sangue)
8. I soggetti maschi devono accettare, dall'inizio dell'assunzione di IMP fino a 3 mesi dopo l'ultima assunzione di IMP, di astenersi dal donare sperma e usare un preservativo maschile quando hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile in qualsiasi momento e consigliarle di usare un altamente metodo contraccettivo efficace
9. I soggetti devono comprendere la natura delle procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
10. Peso corporeo ≥55 kg per gli uomini e ≥50 kg per le donne
11. Indice di massa corporea (BMI)

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con dolore neuropatico non risultato di una procedura chirurgica come definito nel criterio di inclusione 2
2. Soggetti con qualsiasi altro dolore coesistente che non possa essere discriminato dal dolore neuropatico post-chirurgico, secondo l'opinione del soggetto o del medico, ad esempio, il dolore è almeno parzialmente dovuto a dolore in strutture più profonde come organi interni, articolazioni, muscoli o ossa
3. Incapacità di partecipare allo studio, secondo il parere dello sperimentatore, a causa, ad esempio, di gravi danni cerebrali, barriera linguistica, demenza o altre condizioni clinicamente significative o instabili
4. Soggetti che utilizzano chemioterapia o radioterapia adiuvante; le terapie adiuvanti devono essere terminate almeno 4 settimane prima del periodo di rodaggio (Giorno -14)
5. Clearance della creatinina
6. Conta dei globuli bianchi
7. Frequenza cardiaca 100 battiti al minuto; pressione arteriosa sistolica 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica 90 mmHg dopo 5 minuti di riposo in posizione supina
8. Una storia di più allergie ai farmaci
9. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe
10. Soggetti che usano oppioidi forti (ad es. una dose equivalente di morfina [MED] >80 mg/giorno)
11. Test positivo per droghe d'abuso al Giorno -7
12. Evidenza di depressione e/o punteggio ≥11 nella sottoscala della depressione HADS
13. Qualsiasi malattia psichiatrica clinicamente rilevante negli ultimi 5 anni che possa interferire con la conduzione dello studio
14. Anamnesi di qualsiasi malattia epatica clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi, o emicrania episodica/cronica, o disfunzione o malattia renale
15. Condizioni gastrointestinali clinicamente significative, che potrebbero interferire con il farmaco in studio, le procedure dello studio o l'esito dello studio
16. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
17. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), l'anticorpo dell'epatite C e/o l'anticorpo HIV1/HIV2 allo screening
18. Partecipazione del soggetto a uno studio clinico interventistico entro 1 mese o, se applicabile, 5 emivite dell'IMP, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening o durante la partecipazione a questo studio
19. Soggetti che erano stati precedentemente arruolati in questo studio clinico e che hanno assunto il farmaco in studio o lo hanno interrotto a causa di scarsa compliance
20. Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti dell'IMP o del farmaco di salvataggio
21. Soggetti dipendenti (in qualità di dipendente o parente) dallo sponsor o dallo sperimentatore
22. Soggetti impegnati presso un ente in forza di provvedimento dell'autorità giudiziaria o amministrativa
23. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica

Criteri di randomizzazione

1. Almeno 5 valutazioni giornaliere del dolore nella settimana basale prima della randomizzazione, con un punteggio medio sul PI-NRS ≥4 e ≤9. Le differenze tra i punteggi del dolore giornaliero al basale sul PI-NRS devono essere ≤50%.
2. Per soggetti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza negativo nelle urine il giorno 1.