Dupilumab 重度嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎无鼻息肉病

纳入标准：

• 年满 18 岁
• 筛选时 LMK-CT 评分≥ 10（满分 24 分）。
• 尽管在筛选前完成了至少 8 周的既往鼻内皮质类固醇 (INCS) 治疗，但双侧鼻窦炎至少有超过 2 个鼻窦受累
• 筛选前至少存在以下两种症状：
• 鼻塞/阻塞/充血
• 流鼻涕（前鼻/后鼻滴）
• 面部疼痛/压力
• 气味减少或消失
• 筛选前 6 个月内必须有嗜酸性 CRSsNP（血液 eos ≥ 200）
• 能够并愿意接受定期干预以及根据研究方案进行评估
• 必须同意在整个研究期间不参与涉及另一种研究药物或设备的临床研究
• 必须有能力理解 IRB 批准的 ICF 中提供的信息，并且必须在开始任何研究程序之前签署表格

排除标准：

• 年龄 < 18
• 伴有鼻息肉的 CRS
• 在 dupilumab 的任何临床试验中接受治疗

• 已采取：

  1. 筛选前 2 个月或 5 个半衰期内，以较长者为准
  2. 五个半衰期内或筛选前 6 个月内（​​如果半衰期未知）的实验性单克隆抗体
  3. 筛选前 130 天内接受抗免疫球蛋白 E (IgE) 治疗（奥马珠单抗）
  4. 白三烯拮抗剂/调节剂，除非患者在筛选前接受至少 30 天的连续治疗
  5. 在筛选前 3 个月内开始过敏原免疫治疗，或计划在磨合期或随机治疗期开始治疗或改变剂量
• 进行过鼻窦手术，改变了鼻子的侧壁结构，使得无法评估 NPS

• 患有病症/伴随疾病的患者无法在筛选或主要疗效终点进行评估，例如：

  1. 后鼻孔息肉
  2. 鼻中隔偏曲会阻塞至少一个鼻孔
  3. 筛选时出现急性鼻窦炎、鼻腔感染或上呼吸道感染
  4. 持续性药物性鼻炎
  5. 过敏性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss 综合征）、肉芽肿性多血管炎（Wegener 肉芽肿病）、Young 综合征、Kartagener 综合征或其他纤毛运动障碍综合征，并发囊性纤维化
  6. 放射学怀疑，或确诊侵袭性或扩张性真菌性鼻窦炎
• 如果用力呼气量 (FEV1) 为 50%（预计正常值）或更低，则排除并发哮喘
• 患有已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌感染或其他感染或任何重大感染事件，需要住院治疗或在筛查后 30 天内或筛查期间使用静脉注射抗生素或在筛查前 14 天内口服抗生素。 甲床的真菌感染是允许的
• 患有人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症
• 有急性或慢性乙型肝炎/丙型肝炎感染
• 机会性感染史（例如，卡氏肺囊虫、隐球菌性脑膜炎、进行性多灶性脑白质病）或严重的细菌、病毒或真菌感染（例如，播散性单纯疱疹、播散性带状疱疹）并且需要静脉用药 ≤ 3 周前随机化
• 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前处于活动状态
• 最近 5 年内的癌症病史，包括实体瘤和血液恶性肿瘤（已切除和消退的基底细胞和原位皮肤鳞状细胞癌除外）或结肠粘膜发育不良
• 淋巴增生性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病或多发性骨髓瘤的病史
• 随机分组前 1 年内有酒精或药物滥用史
• 在随机分组前 4 周内收到活疫苗
• 怀孕或哺乳
• 参与另一项临床研究或使用研究药物或设备进行治疗
• 研究者认为可能会干扰治疗、评估或对方案的遵守的严重或活跃的医学或精神疾病