Дупилумаб, тяжелый эозинофильный хронический синусит без полипоза носа

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Оценка LMK-CT ≥ 10 (из максимальных 24) при скрининге.
• Двусторонний синусит с поражением как минимум более 2 пазух, несмотря на завершение предшествующего лечения интраназальными кортикостероидами (INCS) в течение как минимум 8 недель до скрининга
• Наличие не менее двух из следующих симптомов до скрининга:
• Заложенность носа/обструкция/заложенность носа
• Выделения из носа (передние/задние выделения из носа)
• Лицевая боль/давление
• Снижение или потеря обоняния
• Должен быть эозинофильный CRSsNP (eos в крови ≥ 200) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Способен и желает подвергаться регулярному вмешательству, а также оценке в соответствии с протоколом исследования
• Должен согласиться не участвовать в клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата или устройства в течение всего периода исследования.
• Должен быть компетентен, чтобы понимать информацию, представленную в одобренной IRB ICF, и должен подписать форму до начала любой процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Возраст < 18
• При ХРС с полипами носа
• Лечение в любом клиническом исследовании дупилумаба

• Взят:

  1. Биологическая терапия/системный иммунодепрессант для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного заболевания (например, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, первичного билиарного цирроза, системной красной волчанки, рассеянного склероза и т. д.) в течение 2 месяцев до скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
  2. Экспериментальное моноклональное антитело в течение пяти периодов полужизни или в течение 6 месяцев до скрининга, если период полужизни неизвестен.
  3. Терапия антииммуноглобулинами Е (IgE) (омализумаб) в течение 130 дней до скрининга
  4. Антагонисты/модификаторы лейкотриенов, если только пациент не находится на непрерывном лечении в течение как минимум 30 дней до скрининга
  5. Начало иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев до скрининга или планирование начала терапии или изменение ее дозы в течение вводного периода или периода рандомизированного лечения
• Перенесли синоназальную операцию, изменившую структуру боковой стенки носа, что сделало невозможным оценку NPS.

• Пациенты с состояниями/сопутствующими заболеваниями, из-за которых они не подлежат оценке при скрининге или по первичной конечной точке эффективности, например:

  1. Антрохоанальные полипы
  2. Искривление носовой перегородки, закрывающее хотя бы одну ноздрю
  3. Острый синусит, назальная инфекция или инфекция верхних дыхательных путей при скрининге
  4. Текущий медикаментозный ринит
  5. Аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса), гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера), синдром Юнга, синдром Картагенера или другие дискинетические цилиарные синдромы, сопутствующий муковисцидоз
  6. Рентгенологическое подозрение или подтвержденный инвазивный или экспансивный грибковый риносинусит
• При сопутствующей астме исключают, если объем форсированного выдоха (ОФВ1) составляет 50% (от прогнозируемой нормы) или менее
• С известной активной бактериальной, вирусной, грибковой, микобактериальной или другой инфекцией или любым серьезным эпизодом инфекции, который потребовал госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 30 дней после скрининга или во время скрининга или пероральными антибиотиками в течение 14 дней до скрининга. Допускается грибковое поражение ногтевых лож.
• Имеют вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита
• Имеют острую или хроническую инфекцию гепатита В/гепатита С
• Наличие в анамнезе оппортунистической инфекции (например, пневмоцистной пневмонии, криптококкового менингита, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии) или серьезных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (например, диссеминированного простого герпеса, диссеминированного опоясывающего герпеса), требующих внутривенного введения препаратов за ≤ 3 нед до рандомизация
• История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит
• Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточного и in situ плоскоклеточного рака кожи, которые были иссечены и рассосались) или дисплазия слизистой оболочки толстой кишки
• Лимфопролиферативное заболевание, лимфома, лейкемия, миелопролиферативное заболевание или множественная миелома в анамнезе.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до рандомизации
• Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
• Беременные или кормящие грудью
• Участие в другом клиническом исследовании или лечении с помощью исследуемого препарата или устройства
• Серьезное или активное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола.