Dupilumab Svær eosinofil kronisk bihulebetændelse uden nasal polypose

Inklusionskriterier:

• Alder 18 eller ældre
• LMK-CT score ≥ 10 (ud af maksimum 24) ved screening.
• Bilateral bihulebetændelse med mindst mere end 2 sinus involvering på trods af afslutning af en tidligere intranasal kortikosteroid (INCS) behandling i mindst 8 uger før screening
• Tilstedeværelse af mindst to af følgende symptomer før screening:
• Næseblokering/obstruktion/tilstopning
• Næseflåd (forreste/posteriore næsedrop)
• Ansigtssmerter/pres
• Reduktion eller tab af lugt
• Skal have eosinofil CRSsNP (blod eos ≥ 200) inden for 6 måneder før screening
• Kan og er villig til at gennemgå regelmæssig intervention samt evaluering pr. undersøgelsesprotokol
• Skal acceptere ikke at deltage i en klinisk undersøgelse, der involverer et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr under hele denne undersøgelses varighed
• Skal være kompetent til at forstå informationen givet i IRB godkendt ICF og skal underskrive formularen før påbegyndelse af enhver undersøgelsesprocedure

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18
• Med CRS med næsepolypper
• Behandlet i ethvert klinisk forsøg med dupilumab

• Har taget:

  1. Biologisk terapi/systemisk immunsuppressiv til behandling af inflammatorisk sygdom eller autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose osv.) inden for 2 måneder før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere
  2. Et eksperimentelt monoklonalt antistof inden for fem halveringstider eller inden for 6 måneder før screening, hvis halveringstiden er ukendt
  3. Anti-immunoglobulin E (IgE) behandling (omalizumab) inden for 130 dage før screening
  4. Leukotrienantagonister/modifikatorer, medmindre patienten er i kontinuerlig behandling i mindst 30 dage før screening
  5. Påbegyndelse af allergen immunterapi inden for 3 måneder før screening eller en plan om at påbegynde behandlingen eller ændre dosis i løbet af indkøringsperioden eller den randomiserede behandlingsperiode
• Har fået foretaget en sino-nasal operation, der har ændret næsens sidevægsstruktur, hvilket gør det umuligt at evaluere NPS

• Patienter med tilstande/konkomitante sygdomme, der gør dem ikke-evaluerbare ved screening eller for det primære effektmål såsom:

  1. Antrooanale polypper
  2. Næseskillevægsafvigelse, der ville tilstoppe mindst et næsebor
  3. Akut bihulebetændelse, nasal infektion eller øvre luftvejsinfektion ved screening
  4. Igangværende rhinitis medicamentosa
  5. Allergisk granulomatøs angiitis (Churg-Strauss syndrom), granulomatose med polyangiitis (Wegeners granulomatose), Youngs syndrom, Kartageners syndrom eller andre dyskinetiske ciliære syndromer, samtidig cystisk fibrose
  6. Radiologisk mistanke, eller bekræftet invasiv eller ekspansiv svampe-rhinosinusitis
• Med komorbid astma er udelukket, hvis forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) er 50 % (af forventet normal) eller mindre
• Med kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller anden infektion eller enhver større episode af infektion, der krævede hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 30 dage efter screening eller under screening eller orale antibiotika inden for 14 dage før screening. Svampeinfektion af neglesenge er tilladt
• Har human immundefekt virus/erhvervet immundefekt syndrom
• Har akut eller kronisk hepatitis B/hepatitis C-infektion
• Anamnese med en opportunistisk infektion (f.eks. pneumocystis carinii, kryptokokmeningitis, progressiv multifokal leukoencefalopati) eller alvorlige bakterielle, virale eller svampeinfektioner (f.eks. dissemineret herpes simplex, spredt herpes zoster) og kræver IV-medicin(er) ≤ 3 uger før randomisering
• Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og in situ pladecellekarcinomer i huden, som er blevet skåret ud og løst) eller colon mucosal dysplasi
• Anamnese med lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukæmi, myeloproliferativ lidelse eller myelomatose
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før randomisering
• Modtagelse af levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
• Gravid eller ammende
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller behandling med et forsøgslægemiddel eller -udstyr
• Alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen