Dupilumab Svår eosinofil kronisk bihåleinflammation utan nasal polypos

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• LMK-CT-poäng ≥ 10 (av maximalt 24) vid screening.
• Bilateral bihåleinflammation med minst fler än 2 sinusinblandning trots att en tidigare intranasal kortikosteroidbehandling (INCS) avslutats i minst 8 veckor före screening
• Närvaro av minst två av följande symtom före screening:
• Näsblockering/obstruktion/täppa
• Nasal flytning (främre/bakre näsdropp)
• Ansiktssmärta/tryck
• Minskad eller förlust av lukt
• Måste ha eosinofil CRSsNP (blod eos ≥ 200) inom 6 månader före screening
• Kan och vill genomgå regelbunden intervention samt utvärdering per studieprotokoll
• Måste samtycka till att inte delta i en klinisk studie som involverar ett annat prövningsläkemedel eller apparat under hela denna studie
• Måste vara kompetent att förstå informationen som ges i IRB-godkänd ICF och måste underteckna formuläret innan någon studieprocedur inleds

Exklusions kriterier:

• Ålder <18
• Med CRS med näspolyper
• Behandlas i någon klinisk prövning av dupilumab

• Har tagit:

  1. Biologisk terapi/systemiskt immunsuppressivt medel för att behandla inflammatorisk sjukdom eller autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, primär biliär cirros, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, etc) inom 2 månader före screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre
  2. En experimentell monoklonal antikropp inom fem halveringstider eller inom 6 månader före screening om halveringstiden är okänd
  3. Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (omalizumab) inom 130 dagar före screening
  4. Leukotrienantagonister/modifierare om inte patienten är på kontinuerlig behandling i minst 30 dagar före screening
  5. Initiering av allergenimmunterapi inom 3 månader före screening eller en plan för att påbörja behandlingen eller ändra dess dos under inkörningsperioden eller den randomiserade behandlingsperioden
• Har genomgått en sino-nasal operation som förändrat näsväggsstrukturen i näsan vilket gör det omöjligt att utvärdera NPS

• Patienter med tillstånd/samverkande sjukdomar som gör dem ej utvärderbara vid screening eller för det primära effektmåttet såsom:

  1. Antrooanala polyper
  2. Nässeptumavvikelse som skulle täppa till minst en näsborre
  3. Akut bihåleinflammation, näsinfektion eller övre luftvägsinfektion vid screening
  4. Pågående rhinitis medicamentosa
  5. Allergisk granulomatös angiit (Churg-Strauss syndrom), granulomatos med polyangit (Wegeners granulomatosis), Youngs syndrom, Kartageners syndrom eller andra dyskinetiska ciliära syndrom, samtidig cystisk fibros
  6. Radiologisk misstanke, eller bekräftad invasiv eller expansiv svamprhinosinusit
• Med komorbid astma utesluts om forcerad utandningsvolym (FEV1) är 50 % (av förväntad normal) eller mindre
• Med känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell infektion eller annan infektion eller någon större episod av infektion som krävde sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 30 dagar efter screening eller under screening eller orala antibiotika inom 14 dagar före screening. Svampinfektion av nagelbäddar är tillåten
• Har humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom
• Har akut eller kronisk hepatit B/hepatit C-infektion
• Historik av en opportunistisk infektion (t.ex. pneumocystis carinii, kryptokockmeningit, progressiv multifokal leukoencefalopati) eller allvarliga bakteriella, virus- eller svampinfektioner (t.ex. spridd herpes simplex, spridd herpes zoster) och som kräver IV-medicin(er) ≤ 3 veckor före randomisering
• Historik med eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist
• Historik av cancer under de senaste 5 åren, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcellscancer och in situ skivepitelcancer i huden som har skurits ut och lösts) eller slemhinnedysplasi i tjocktarmen
• Historik av lymfoproliferativ störning, lymfom, leukemi, myeloproliferativ störning eller multipelt myelom
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före randomisering
• Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
• Gravid eller ammande
• Deltagande i annan klinisk studie eller behandling med ett prövningsläkemedel eller apparat
• Allvarligt eller aktivt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet