Dupilumab Ernstige eosinofiele chronische sinusitis zonder neuspoliepen

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• LMK-CT-score ≥ 10 (van maximaal 24) bij screening.
• Bilaterale sinusitis met betrokkenheid van ten minste meer dan 2 sinussen ondanks voltooiing van een eerdere behandeling met intranasale corticosteroïden (INCS) gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening
• Aanwezigheid van ten minste twee van de volgende symptomen voorafgaand aan de screening:
• Neusverstopping/obstructie/congestie
• Neusafscheiding (voorste/achterste neusdruppel)
• Gezichtspijn / druk
• Vermindering of verlies van geur
• Moet eosinofiel CRSsNP (bloed eos ≥ 200) hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• In staat en bereid om regelmatige interventies te ondergaan, evenals evaluatie per studieprotocol
• Moet ermee instemmen niet deel te nemen aan een klinische studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gedurende de duur van deze studie
• Moet bekwaam zijn om de informatie te begrijpen die wordt gegeven in IRB-goedgekeurde ICF en moet het formulier ondertekenen voorafgaand aan de start van een studieprocedure

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd < 18 jaar
• Met CRS met neuspoliepen
• Behandeld in elk klinisch onderzoek met dupilumab

• Heeft genomen:

  1. Biologische therapie/systemisch immunosuppressivum voor de behandeling van ontstekingsziekte of auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, enz.) binnen 2 maanden vóór screening of 5 halfwaardetijden, welke langer is
  2. Een experimenteel monoklonaal antilichaam binnen vijf halfwaardetijden of binnen 6 maanden vóór screening als de halfwaardetijd onbekend is
  3. Anti-immunoglobuline E (IgE) therapie (omalizumab) binnen 130 dagen voorafgaand aan screening
  4. Leukotrieenantagonisten/modificatoren, tenzij de patiënt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening ononderbroken wordt behandeld
  5. Start van allergeen-immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of een plan om de therapie te starten of de dosis te wijzigen tijdens de inloopperiode of de gerandomiseerde behandelingsperiode
• Een sino-nasale operatie hebben ondergaan waarbij de laterale wandstructuur van de neus is veranderd, waardoor de evaluatie van NPS onmogelijk is geworden

• Patiënten met aandoeningen/bijkomende ziekten waardoor ze niet evalueerbaar zijn bij screening of voor het primaire werkzaamheidseindpunt, zoals:

  1. Antrochoanale poliepen
  2. Afwijking van het neustussenschot die ten minste één neusgat zou afsluiten
  3. Acute sinusitis, neusinfectie of infectie van de bovenste luchtwegen bij screening
  4. Aanhoudende rhinitis medicamentosa
  5. Allergische granulomateuze angiitis (syndroom van Churg-Strauss), granulomatose met polyangiitis (granulomatose van Wegener), syndroom van Young, syndroom van Kartagener of andere dyskinetische ciliaire syndromen, gelijktijdig optredende cystische fibrose
  6. Radiologische verdenking, of bevestigde invasieve of expansieve schimmel rhinosinusitis
• Bij comorbide astma zijn uitgesloten als het geforceerde expiratoire volume (FEV1) 50% (van de voorspelde normaalwaarde) of minder is
• Met bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 30 dagen na screening of tijdens screening of orale antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan screening nodig was. Schimmelinfectie van nagelbedden is toegestaan
• Heb het humaan immunodeficiëntievirus / verworven immunodeficiëntiesyndroom
• Een acute of chronische infectie met hepatitis B/hepatitis C hebben
• Geschiedenis van een opportunistische infectie (bijv. pneumocystis carinii, cryptokokkenmeningitis, progressieve multifocale leuko-encefalopathie) of ernstige bacteriële, virale of schimmelinfecties (bijv. gedissemineerde herpes simplex, gedissemineerde herpes zoster) en IV-medicatie(s) ≤ 3 weken voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcelcarcinomen en in situ plaveiselcelcarcinomen van de huid die zijn weggesneden en opgelost) of mucosale dysplasie van het colon
• Geschiedenis van lymfoproliferatieve stoornis, lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve stoornis of multipel myeloom
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie
• Ontvangst van levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Zwanger of borstvoeding
• Deelname aan een andere klinische studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat
• Ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol kan verstoren