Dupilumab Sinusitis crónica eosinofílica severa sin poliposis nasal

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Puntuación LMK-CT ≥ 10 (de un máximo de 24) en la selección.
• Sinusitis bilateral con al menos más de 2 afectaciones sinusales a pesar de haber completado un tratamiento previo con corticosteroides intranasales (INCS) durante al menos 8 semanas antes de la selección
• Presencia de al menos dos de los siguientes síntomas antes de la selección:
• Obstrucción/obstrucción/congestión nasal
• Secreción nasal (goteo nasal anterior/posterior)
• Dolor/presión facial
• Reducción o pérdida del olfato
• Debe tener CRSsNP eosinofílica (eos en sangre ≥ 200) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Capaz y dispuesto a someterse a una intervención regular, así como a una evaluación según el protocolo del estudio.
• Debe aceptar no participar en un estudio clínico que involucre otro fármaco o dispositivo en investigación durante la duración de este estudio.
• Debe ser competente para comprender la información proporcionada en el ICF aprobado por el IRB y debe firmar el formulario antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Edad < 18
• Con SRC con pólipos nasales
• Tratado en cualquier ensayo clínico de dupilumab

• Ha tomado:

  1. Terapia biológica/inmunosupresores sistémicos para tratar enfermedades inflamatorias o enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, etc.) dentro de los 2 meses antes de la selección o 5 semividas, lo que sea más largo
  2. Un anticuerpo monoclonal experimental dentro de cinco vidas medias o dentro de los 6 meses antes de la selección si se desconoce la vida media
  3. Terapia anti-inmunoglobulina E (IgE) (omalizumab) dentro de los 130 días previos a la selección
  4. Antagonistas/modificadores de leucotrienos a menos que el paciente esté en tratamiento continuo durante al menos 30 días antes de la selección
  5. Inicio de inmunoterapia con alérgenos dentro de los 3 meses anteriores a la selección o un plan para comenzar la terapia o cambiar su dosis durante el período de preinclusión o el período de tratamiento aleatorizado
• Haber tenido una cirugía sino-nasal cambiando la estructura de la pared lateral de la nariz imposibilitando la evaluación de NPS

• Pacientes con afecciones/enfermedades concomitantes que los hacen no evaluables en la selección o para el criterio principal de valoración de la eficacia, como:

  1. Pólipos antrocoanales
  2. Desviación del tabique nasal que ocluiría al menos una fosa nasal
  3. Sinusitis aguda, infección nasal o infección de las vías respiratorias superiores en la selección
  4. Rinitis medicamentosa en curso
  5. Angeítis granulomatosa alérgica (síndrome de Churg-Strauss), granulomatosis con poliangeítis (granulomatosis de Wegener), síndrome de Young, síndrome de Kartagener u otros síndromes ciliares discinéticos, fibrosis quística concomitante
  6. Sospecha radiológica o rinosinusitis fúngica invasiva o expansiva confirmada
• Con asma comórbida se excluyen si el volumen espiratorio forzado (FEV1) es del 50 % (del valor normal previsto) o menos
• Con infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana activa conocida u otra infección o cualquier episodio importante de infección que requirió hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 30 días posteriores a la selección o durante la selección o antibióticos orales dentro de los 14 días anteriores a la selección. Se permite la infección fúngica de lechos ungueales
• Tener el virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Tiene infección aguda o crónica por hepatitis B/hepatitis C
• Antecedentes de una infección oportunista (p. ej., pneumocystis carinii, meningitis criptocócica, leucoencefalopatía multifocal progresiva) o infecciones bacterianas, víricas o fúngicas graves (p. ej., herpes simple diseminado, herpes zóster diseminado) y que requieran medicación intravenosa ≤ 3 semanas antes de aleatorización
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa o activa
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas in situ de la piel que han sido extirpados y resueltos) o displasia de la mucosa colónica
• Antecedentes de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el año anterior a la aleatorización
• Recepción de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• embarazada o amamantando
• Participación en otro estudio clínico o tratamiento con un fármaco o dispositivo en investigación
• Condición médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del Investigador, puede interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.