Dupilumab Alvorlig eosinofil kronisk bihulebetennelse uten nasal polypose

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre
• LMK-CT score ≥ 10 (av maksimalt 24) ved screening.
• Bilateral bihulebetennelse med minst mer enn 2 sinusinvolvering til tross for fullføring av en tidligere intranasal kortikosteroidbehandling (INCS) i minst 8 uker før screening
• Tilstedeværelse av minst to av følgende symptomer før screening:
• Neseblokkering/obstruksjon/tetting
• Neseutslipp (fremre/bakre nesedrypp)
• Ansiktssmerter/trykk
• Reduksjon eller tap av lukt
• Må ha eosinofil CRSsNP (blod eos ≥ 200) innen 6 måneder før screening
• Kunne og villig til å gjennomgå regelmessig intervensjon samt evaluering per studieprotokoll
• Må godta å ikke delta i en klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmedikament eller utstyr under hele denne studiens varighet
• Må være kompetent til å forstå informasjonen gitt i IRB-godkjent ICF og må signere skjemaet før oppstart av en studieprosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18
• Med CRS med nesepolypper
• Behandlet i alle kliniske studier med dupilumab

• Har tatt:

  1. Biologisk terapi/systemisk immunsuppressant for å behandle inflammatorisk sykdom eller autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose osv.) innen 2 måneder før screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
  2. Et eksperimentelt monoklonalt antistoff innen fem halveringstider eller innen 6 måneder før screening hvis halveringstiden er ukjent
  3. Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (omalizumab) innen 130 dager før screening
  4. Leukotrienantagonister/modifikatorer med mindre pasienten er på kontinuerlig behandling i minst 30 dager før screening
  5. Oppstart av allergen immunterapi innen 3 måneder før screening eller en plan for å starte behandlingen eller endre dosen i løpet av innkjøringsperioden eller den randomiserte behandlingsperioden
• Har hatt en sino-nasal kirurgi som endret sideveggstrukturen i nesen, noe som gjør det umulig å evaluere NPS

• Pasienter med tilstander/samtidige sykdommer som gjør dem ikke evaluerbare ved screening eller for det primære effektendepunktet som:

  1. Antrooanale polypper
  2. Neseseptumavvik som ville tette til minst ett nesebor
  3. Akutt bihulebetennelse, neseinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon ved screening
  4. Pågående rhinitis medicamentosa
  5. Allergisk granulomatøs angiitt (Churg-Strauss syndrom), granulomatose med polyangiitt (Wegeners granulomatose), Youngs syndrom, Kartageners syndrom eller andre dyskinetiske ciliære syndromer, samtidig cystisk fibrose
  6. Radiologisk mistanke, eller bekreftet invasiv eller ekspansiv sopprhinosinusitt
• Med komorbid astma utelukkes hvis forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) er 50 % (av forventet normal) eller mindre
• Med kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krevde sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 30 dager etter screening eller under screening eller orale antibiotika innen 14 dager før screening. Soppinfeksjon av neglesenger er tillatt
• Har humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom
• Har akutt eller kronisk hepatitt B/hepatitt C-infeksjon
• Anamnese med en opportunistisk infeksjon (f.eks. pneumocystis carinii, kryptokokkmeningitt, progressiv multifokal leukoencefalopati) eller alvorlige bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (f.eks. spredt herpes simplex, spredt herpes zoster) og som krever IV-medisin(er) ≤ 3 uker før randomisering
• Anamnese med eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt
• Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og in situ plateepitelkarsinomer i huden som har blitt skåret ut og løst) eller slimhinnedysplasi i tykktarmen
• Historie med lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukemi, myeloproliferativ lidelse eller multippelt myelom
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år før randomisering
• Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering
• Gravid eller ammende
• Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et undersøkelsesmiddel eller utstyr
• Alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen