Dupilumab Súlyos eozinofil krónikus sinusitis orrpolipózis nélkül

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• LMK-CT pontszám ≥ 10 (a maximum 24-ből) a szűréskor.
• Kétoldali arcüreggyulladás legalább 2 orrüreg érintettségével annak ellenére, hogy a szűrést megelőzően legalább 8 hétig intranazális kortikoszteroid (INCS) kezelést végeztek
• Az alábbi tünetek közül legalább kettő jelenléte a szűrés előtt:
• Orrdugulás/orrdugulás/orrdugulás
• Orrfolyás (elülső/hátsó orrcsepp)
• Arcfájdalom/nyomás
• A szaglás csökkenése vagy elvesztése
• Eozinofil CRSsNP-vel kell rendelkeznie (a vér eos ≥ 200) a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Képes és hajlandó a rendszeres beavatkozásra, valamint a vizsgálati protokoll szerinti értékelésre
• El kell fogadnia, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem vesz részt olyan klinikai vizsgálatban, amely más vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmaz
• Képesnek kell lennie az IRB által jóváhagyott ICF-ben megadott információk megértéséhez, és alá kell írnia az űrlapot bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

• Életkor <18
• CRS-sel orrpolipokkal
• A dupilumab bármely klinikai vizsgálatában kezelték

• Elvitték:

  1. Biológiai terápia/szisztémás immunszuppresszáns gyulladásos betegségek vagy autoimmun betegségek (pl. rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, primer biliaris cirrhosis, szisztémás lupusz eritematózus, sclerosis multiplex stb.) kezelésére a szűrés előtt 2 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  2. Kísérleti monoklonális antitest öt felezési időn belül vagy 6 hónapon belül a szűrés előtt, ha a felezési idő ismeretlen
  3. Anti-immunglobulin E (IgE) terápia (omalizumab) a szűrést megelőző 130 napon belül
  4. Leukotrién antagonisták/módosítók, kivéve, ha a beteg a szűrés előtt legalább 30 napig folyamatos kezelés alatt áll
  5. Allergén immunterápia megkezdése a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a terápia megkezdésének vagy a dózis módosításának terve a bejáratási időszakban vagy a randomizált kezelési időszakban
• Sino-nazális műtéten esett át, amely megváltoztatta az orr oldalfalának szerkezetét, ami lehetetlenné tette az NPS értékelését

• Olyan állapotokkal/egyidejű betegségekkel küzdő betegek, amelyek miatt nem értékelhetőek a szűréskor vagy az elsődleges hatásossági végpont szempontjából, például:

  1. Antrochoanális polipok
  2. Az orrsövény eltérése, amely legalább egy orrlyukat elzárná
  3. Akut arcüreggyulladás, orrfertőzés vagy felső légúti fertőzés a szűréskor
  4. Folyamatos rhinitis medicamentosa
  5. Allergiás granulomatosus angiitis (Churg-Strauss-szindróma), granulomatosis polyangiitissel (Wegener granulomatosis), Young-szindróma, Kartagener-szindróma vagy más diszkinetikus ciliáris szindrómák, egyidejű cisztás fibrózis
  6. Radiológiai gyanú, vagy megerősített invazív vagy expanzív gombás orrnyálkahártya-gyulladás
• A társbetegségek esetén kizárt az asztma, ha a kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) 50%-a (a várható normális értéknek) vagy kevesebb.
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális fertőzés vagy egyéb fertőzés, vagy bármely olyan jelentős fertőzési epizód esetén, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényelt a szűrést követő 30 napon belül, vagy a szűrés alatt vagy a szűrést megelőző 14 napon belül szájon át adott antibiotikumokkal. A körömágyak gombás fertőzése megengedett
• Humán immunhiány vírus/szerzett immunhiányos szindróma van
• Akut vagy krónikus hepatitis B/hepatitis C fertőzése van
• Opportunista fertőzés (pl. pneumocystis carinii, cryptococcus agyhártyagyulladás, progresszív multifokális leukoencephalopathia) vagy súlyos bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (pl. disszeminált herpes simplex, disszeminált herpes zoster) anamnézisében, és intravénás gyógyszeres kezelést igényelnek ≤ 3 héttel a kezelés előtt randomizálás
• A kórtörténetben vagy jelenleg aktív elsődleges vagy másodlagos immunhiány
• Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, beleértve a szolid daganatokat és hematológiai rosszindulatú daganatokat (kivéve a bazális sejtes és in situ laphámsejtes bőrkarcinómákat, amelyeket kimetszettek és megoldottak) vagy a vastagbél nyálkahártya diszpláziáját
• Limfoproliferatív rendellenesség, limfóma, leukémia, mieloproliferatív rendellenesség vagy myeloma multiplex anamnézisében
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a randomizálást megelőző 1 éven belül
• Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül
• Terhes vagy szoptató
• Részvétel más klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelésben
• Súlyos vagy aktív egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a kezelést, értékelést vagy a protokoll betartását