Dupilumab schwere eosinophile chronische Sinusitis ohne Nasenpolyposis

Einschlusskriterien:

• Alter 18 oder älter
• LMK-CT-Score ≥ 10 (von maximal 24) beim Screening.
• Bilaterale Sinusitis mit mindestens mehr als 2 Nebenhöhlenbeteiligung trotz Abschluss einer vorherigen intranasalen Kortikosteroid (INCS)-Behandlung für mindestens 8 Wochen vor dem Screening
• Vorhandensein von mindestens zwei der folgenden Symptome vor dem Screening:
• Verstopfung/Obstruktion/Verstopfung der Nase
• Nasenausfluss (vorderer/hinterer Nasentropfen)
• Schmerzen/Druck im Gesicht
• Geruchsminderung oder Geruchsverlust
• Muss innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eosinophiles CRSsNP (Blut-eos ≥ 200) haben
• Fähigkeit und Bereitschaft, sich regelmäßigen Interventionen sowie einer Bewertung gemäß dem Studienprotokoll zu unterziehen
• Muss zustimmen, während der Dauer dieser Studie nicht an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät teilzunehmen
• Muss in der Lage sein, die Informationen in der vom IRB genehmigten ICF zu verstehen, und muss das Formular vor Beginn eines Studienverfahrens unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Alter < 18
• Bei CRS mit Nasenpolypen
• Behandelt in einer klinischen Studie mit Dupilumab

• Hat genommen:

  1. Biologische Therapie/systemisches Immunsuppressivum zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, primäre biliäre Zirrhose, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose usw.) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  2. Ein experimenteller monoklonaler Antikörper innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist
  3. Anti-Immunglobulin E (IgE)-Therapie (Omalizumab) innerhalb von 130 Tagen vor dem Screening
  4. Leukotrien-Antagonisten/-Modifikatoren, es sei denn, der Patient befindet sich mindestens 30 Tage vor dem Screening in einer kontinuierlichen Behandlung
  5. Einleitung einer Allergen-Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Plan, die Therapie zu beginnen oder die Dosis während der Einlaufphase oder der randomisierten Behandlungsperiode zu ändern
• Hatten eine Nasennebenhöhlenoperation, die die laterale Wandstruktur der Nase verändert hat, was die Bewertung von NPS unmöglich macht

• Patienten mit Zuständen/Begleiterkrankungen, die sie beim Screening oder für den primären Wirksamkeitsendpunkt nicht auswertbar machen, wie z. B.:

  1. Antrochoanale Polypen
  2. Nasenseptumabweichung, die mindestens ein Nasenloch verschließen würde
  3. Akute Sinusitis, Naseninfektion oder Infektion der oberen Atemwege beim Screening
  4. Andauernde Rhinitis medicamentosa
  5. Allergische granulomatöse Angiitis (Churg-Strauss-Syndrom), Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose), Young-Syndrom, Kartagener-Syndrom oder andere dyskinetische Ziliarsyndromen, begleitende Mukoviszidose
  6. Radiologischer Verdacht oder bestätigte invasive oder expansive Pilzrhinosinusitis
• Bei komorbidem Asthma sind sie ausgeschlossen, wenn das forcierte Exspirationsvolumen (FEV1) 50 % (des vorhergesagten Normalwertes) oder weniger beträgt
• Mit bekannter aktiver bakterieller, viraler, mykobakterieller Infektion oder einer anderen Infektion oder einer größeren Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder während des Screenings oder oralen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening erforderte. Eine Pilzinfektion von Nagelbetten ist erlaubt
• Humanes Immunschwächevirus/erworbenes Immunschwächesyndrom haben
• Haben Sie eine akute oder chronische Hepatitis-B-/Hepatitis-C-Infektion
• Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (z. B. Pneumocystis carinii, Kryptokokken-Meningitis, progressive multifokale Leukoenzephalopathie) oder schwerer bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen (z. B. disseminierter Herpes simplex, disseminierter Herpes zoster) und die Notwendigkeit einer intravenösen Medikation(en) ≤ 3 Wochen vor Randomisierung
• Vorgeschichte oder derzeit aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer Basalzell- und In-situ-Plattenepithelkarzinomen der Haut, die exzidiert und behoben wurden) oder Dickdarmschleimhautdysplasie
• Anamnese einer lymphoproliferativen Erkrankung, eines Lymphoms, einer Leukämie, einer myeloproliferativen Erkrankung oder eines multiplen Myeloms
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor Randomisierung
• Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Schwanger oder stillend
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät
• Schwerwiegender oder aktiver medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann