此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

急性主动脉综合征综合诊断算法 (PROFUNDUS)

2023年2月7日 更新者：Peiman Nazerian、Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi

结合预检概率、聚焦心脏超声和 D-二聚体诊断急性主动脉综合征

在急诊科进行的观察性、前瞻性、多中心、国际性、非营利性、研究者驱动的结果和诊断准确性研究。 该研究将评估将预测试概率评估与风险评分、聚焦心脏超声和 D-二聚体相结合的诊断算法的性能，以排除/排除急性主动脉综合征。 对于每位患者，将在审查医院和 30 天随访数据后确定结果。

在参与中心，对于使用主动脉夹层检测 (ADD) 评估的临床预测试概率较低的患者，如果 D-二聚体水平低于 500 ng/mL，则无需进行高级影像学检查即可排除急性主动脉综合征风险评分。 使用结果数据，该研究将主要评估该诊断排除协议（前瞻性管理研究）的准确性和效率。 该研究还将根据不同的临床评分和根据患者年龄调整的 D-二聚体截止值评估替代排除策略的性能。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景和理由。 急性主动脉综合征 (AAS) 是致命的且难以诊断心血管急症。 AAS包括急性主动脉夹层、主动脉壁内血肿、穿透性主动脉溃疡和自发性主动脉破裂。 AAS 的最终诊断需要高级影像学检查，例如计算机断层扫描血管造影 (CTA)、经食管超声心动图 (TEE) 或磁共振成像。 这些检查既费时又费钱，而且经常需要将患者转移到专门的临床中心。 CTA 是急诊科 (ED) 最常用的疑似 AAS 高级影像学检查，它使患者暴露于大量电离辐射和造影剂中，具有过敏反应和造影剂肾病的固有风险。 因此，需要进行高级主动脉成像检查的患者的选择令人担忧。 需要对 AAS 检查进行标准化诊断管理，特别是需要经过验证的诊断算法，其中包含基于证据的决策规则，允许：

  1. 快速识别需要紧急 CTA 的患者；
  2. 安全排除不需要 CTA 的患者。 根据现有的指南和进一步的证据，标准化的 AAS 纳入和排除决策规则可以有效地基于以下整合：(1) 标准化的预测试概率评估，(2) 主动脉聚焦超声的床边成像(FoCUS)，和 (3) 生物标志物测试（D-二聚体测定）。

研究的目的。 本研究的目的是评估用于 AAS 标准化诊断检查（纳入/排除）的集成诊断算法的性能。 主要结果将是 AAS 在临床预检概率低且 D-二聚体检测结果呈阴性的患者中的发生率。

环境。 该研究将在多个国际急诊室进行。 参与的 ED 将在 24 小时/7 天的常规临床实践中满足以下标准：(1) 有经验使用床边 FoCUS，(2) 当地获得紧急 D-二聚体 (DD) 检测，(3) 当地获得紧急号召性用语。 如果当地人口普查 >30.000，则中心和辐条中心都将被允许参与研究 访问次数/年。

学习规划。 这将是一项观察性、前瞻性、多中心、国际性、非营利性、研究者驱动的结果和诊断准确性研究。 该研究方案并不意味着对疑似 AAS 患者的常规诊断和治疗方法进行任何修改。 与标准护理的唯一区别是：

  1. 登记在首次急诊就诊期间获得的研究患者的选定人口统计和临床数据；
  2. 首次 ED 就诊 1 个月后对患者进行随访（通过电话或临床就诊），以收集选定的临床数据。

研究人群。 该研究将在 ED 评估 AAS 兼容症状（胸部/腹部/背部疼痛、晕厥、神经功能缺损、肢体缺血）的成人门诊患者中进行，主治医师在鉴别诊断中考虑 AAS。 资格将在 ED 的医学评估期间或之后确定，并且始终在确定最终诊断之前确定。 在每个中心，患者招募将在获得当地伦理委员会的批准后开始。

研究方法和组织。 患者将在 ED 由执业急诊医学的授权医师进行评估，并将根据国际指南进行管理。 欧洲心脏病学会 2014 年指南（参见诊断管理协议部分）指出了诊断和治疗疑似 AAS 患者的推荐护理标准。 但是，无论患者是否参与本研究，主治医师都可以根据临床情况减损指南适应症。 医学评估后，临床怀疑 AAS 将提示可能参加研究。 然后，主治医师或授权的研究调查员或合作者将获得患者（或近亲，如果认为必要）同意参与研究，并将填写标准化的临床表格，登记相关临床数据。

预测试概率评估。 在首次就诊期间，医生将收集相关临床数据并评估是否存在预先指定的临床变量。 AAS 的预测试概率将使用主动脉检测夹层风险评分 (ADD) 进行评估。 ADD 由 AHA 2010 和 ESC 2014 指南推荐，基于分为 3 个类别的 12 个变量。 如果 ADDs ≤ 1（即 满足 0 或 1 风险类别中的标准），或者如果 ADDs ≥ 2（即，则很有可能） 满足标准 2 或 3 风险类别）。 在数据分析过程中，AAS 的预测试概率也将通过 AORTA 评分 (AORTAs) 进行评估。 由研究协调员开发和验证的 AORTA 是仅基于 6 个 ADD 变量的简化评分。 如果 AORTAs ≤1，则患者被分类为低概率，如果 AORTAs ≥2，则患者被分类为高概率。 基于 AORTA 的分类将用于数据分析，而不用于临床决策。

D-二聚体。 D-二聚体水平将在医院实验室通过自动测试对静脉样本进行分析。 诊断测试将针对特定地点。 在研究中心，临床医生将使用 500 ng/mL（纤维蛋白原当量单位，FEU）的固定临界值来解释 D-二聚体测试结果。 数据分析还将评估年龄调整截止值的性能，该截止值在每位患者中计算为：年龄（岁）x 10，最小值为 500 ng/mL。

聚焦心脏超声。 主治医师、心脏病专家或床边紧急超声检查的授权研究调查专家将在 ED 评估期间、高级主动脉成像测试或手术之前对研究患者进行 FoCUS。 心脏和主动脉的评估将在患者仰卧或左侧卧位时使用以下视图进行：(1) 左侧胸骨旁（长轴）和 (2) 胸骨上切迹视图。 其他切面包括颈动脉的顶端、肋下、右侧胸骨旁、腹部和颈动脉，将由主治医师决定。

以下将被视为 AAS 的直接超声征象：

  1. 存在分隔两个主动脉腔的内膜瓣；
  2. 存在壁内主动脉增厚（主动脉壁圆形或新月形增厚 > 5 毫米）；
  3. 主动脉壁上存在锯齿状边缘的火山口状外袋。

还将研究以下体征，作为 AAS 的潜在间接超声体征：

  1. 胸主动脉扩张（直径≥4 cm）；
  2. 心包积液或压塞
  3. 基于主观评估，彩色多普勒显示主动脉瓣反流（至少中度）。

综合诊断策略。 在研究中心，在使用 ADD 评估的临床预测试概率较低的患者中，如果 D-二聚体水平 <500 ng/mL，则 AAS 将被视为在没有高级影像学检查的情况下被排除。 该研究还将评估和比较结合预测试概率评估、FoCUS 和 D-二聚体 (DD) 的替代诊断策略。 数据分析将评估这些工具的所有可能集成。 根据现有证据，关键的排除策略将是：ADDs/DD 500 ng/mL，ADDs/DD 年龄调整，AORTAs/DD 500 ng/mL，AORTAs/DD 年龄调整。 FoCUS 结果将被可变地组合以优化诊断性能。

高级主动脉成像。 用于确认或拒绝 AAS 诊断的高级主动脉成像检查将是 CTA、TEE 或磁共振血管造影，由未参与本研究的医生根据当地程序进行。 研究中的患者登记不会改变标准患者管理，也不会影响进行主动脉成像的医疗决定。 用于成像的仪器将因地点而异。 这些检查将由未参与本研究的专业放射科医师、心脏病专家或外科医生进行和解读。

诊断管理协议。 在参与中心，患者护理将根据欧洲心脏病学会 (ESC 2014) 算法进行管理。 低临床预测试概率（由 ADD 评分≤1 定义）和 D-二聚体水平 <500 ng/mL FEU 的临床稳定患者将被认为适合诊断排除（即 在不进行高级主动脉成像的情况下排除 AAS）。 所有其他患者，包括临床预检概率高（由 ADD 评分≥1 定义）的患者和 D-二聚体≥500 ng/mL FEU 的临床预检概率低的患者，将接受高级主动脉成像。 该协议将被视为参与中心的护理标准。 但是，无论患者是否参与本研究，主治医师都可以根据临床情况减损方案适应症。

后续数据。 AAS 难以诊断疾病实体。 考虑到未经治疗的患者 AAS 的严重程度，研究人员假设未确诊 AAS 的患者会在急诊就诊后 30 天内经历重大临床事件导致最终诊断。 因此，所有研究患者都将进入为期 30 天的临床随访，以便准确判断病例。

最终诊断。 最终诊断将由两名高级研究人员在每个中心以二分法（存在或不存在 AAS）确定，他们将审查所有可用的临床数据（包括主动脉影像学研究、医学、外科手术、尸检记录（如果适用））。 审稿人将不知道预测试概率评估、FoCUS 结果和 D-二聚体水平。 审稿人将判断是否存在 AAS，并定义 AAS 类型（急性主动脉夹层、主动脉壁内血肿、穿透性主动脉溃疡或自发性主动脉破裂）和斯坦福分类。 对于没有 AAS 的患者，将定义一个普遍的替代诊断。

分析和统计方法。 二分数据将表示为其 95% 置信区间 (95% CI) 的比例，连续数据表示为均值和标准差 (SD)。 卡方检验将用于二分类数据的比较，未配对的学生 t 检验将用于比较正态分布的数据。 诊断测试和策略的诊断性能将通过计算灵敏度、特异性、阴性/阳性预测值和阴性/阳性似然比来评估。 失败率（或假阴性比例）将计算为最终诊断为 AAS 的患者人数除以满足排除标准的患者人数。 排除效率将计算为满足排除标准的患者数量除以所有纳入患者的数量。 纳入效率将计算为满足纳入标准（即 进行高级主动脉成像）除以所有纳入患者的数量。 P 值将是双向的，低于 0.05 的 P 值将被视为具有统计显着性。 将使用社会科学统计包 (SPSS) 统计包（版本 17.0，SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州）进行分析。

样本大小。 将调整研究规模以检验零假设，即综合排除诊断策略（低概率/DD-）的失败率超过 2%。 调查人员根据文献数据假设准时失败率为 0.5%。 如果 I 类错误 (alpha) 为 0.05，II 类错误 (beta) 为 0.2，则必须招募大约 496 名低概率且 DD 为阴性的患者，以拒绝原假设。 假设此类患者占登记受试者的 30%，则应分析大约 1653 名患者。 假设随访时患者失访率为 10%，则至少应纳入 1837 名患者。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

3023

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • São Paulo、巴西
        • Heart Institute, University of Sao Paolo
  • 德国
      • Berlin、德国
        • Charité Universitätsmedizin
      • Jena、德国
        • Universitätsklinikum Jena, Unit Zentrale Notaufnahme
  • 意大利
      • Empoli、意大利
        • Azienda USL Toscana Centro, Medicina d'Urgenza e Dipartimento Emergenza e Area Critica
      • Milan、意大利
        • Ospedale Maggiore Policlinico, U.O.C Pronto Soccorso e Medicina D'Urgenza
      • Milan、意大利
        • Ospedale Niguarda, Medicina d'Urgenza e Pronto Soccorso
      • Pisa、意大利
        • AOUP - Azienda Ospedaliera Università Pisana-Cisanello, Dipartimento di Emergenza
      • Roma、意大利
        • Policlinico Gemelli, Medicina d'Urgenza e Pronto Soccorso
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ospedale Molinette, S.C. Medicina d'Urgenza U (MECAU)
    • Tuscany
      • Firenze、Tuscany、意大利、50134
        • Emergency Department Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • 瑞士
      • Basel、瑞士
        • Universitätsspital Basel
  • 马来西亚
    • Perak
      • Ipoh、Perak、马来西亚、30400
        • Permaisuri Bainun Hospital, Jalan Raja Ashman (Jalan Hospital)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

该研究将针对在 ED 中针对特定症状进行评估的成年门诊患者进行，其中主治医师将 AAS 视为鉴别诊断。 资格将在 ED 的医学评估期间或之后确定，并且始终在确定最终诊断之前确定。 在每个中心，患者招募将在获得当地伦理委员会的批准后开始

描述

纳入标准：

  • 存在≥1 项以下症状，时间≤14 天：颈痛、躯干（胸/背/腹）痛、晕厥、器官灌注不足（局灶性神经功能缺损、肢体缺血）；
  • 根据主治医师的临床判断，AAS 被认为是有意义的诊断问题。

排除标准：

  • 年龄<18岁；
  • 急性主动脉综合征的明显替代诊断（例如 带状疱疹、骨骼痛）；
  • 原发性创伤；
  • 既往急性主动脉综合征病史；
  • 患者拒绝参与。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
急性主动脉综合征综合诊断策略的诊断性能
大体时间：招聘结束后 1 个月
将通过计算灵敏度、特异性、阴性/阳性预测值和阴性/阳性似然比及其 95% 置信区间 (95% CI) 来评估每种诊断策略的诊断性能。
招聘结束后 1 个月
排除急性主动脉综合征综合诊断策略的失败率
大体时间：招聘结束后 1 个月
每种诊断策略的失败率（或假阴性比例）将计算为最终诊断为 AAS 的患者人数除以满足排除标准的患者人数。
招聘结束后 1 个月
排除急性主动脉综合征综合诊断策略的效率
大体时间：招聘结束后 1 个月
每种诊断策略的排除效率将计算为满足排除标准的患者数量除以所有纳入患者的数量。
招聘结束后 1 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
纳入急性主动脉综合征综合诊断策略的效率
大体时间：招聘结束后1个月
每种诊断策略的纳入效率将计算为满足纳入标准（即 进行高级主动脉成像）除以所有纳入患者的数量。
招聘结束后1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月1日

初级完成 (实际的)

2023年1月4日

研究完成 (实际的)

2023年1月4日

研究注册日期

首次提交

2020年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月11日

首次发布 (实际的)

2020年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月7日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 11005 (DAIDS ES Registry Number)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅