肺栓塞国际血栓形成研究 3 (PEITHO-3)
2026年6月29日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
降低中高危急性肺栓塞患者溶栓治疗剂量：一项随机对照试验
在这项研究中，我们将评估在中高风险急性肺栓塞患者中，除了低分子肝素外，减少溶栓剂量的疗效和安全性。
一半的参与者将接受溶栓治疗，而另一半将接受安慰剂。
研究概览
详细说明
在中危肺栓塞患者中，全剂量溶栓治疗可降低血流动力学不稳定或死亡的综合风险，但也可增加大出血和颅内出血的风险。 先前的研究表明，减少溶栓治疗剂量可能与全剂量治疗一样有效，但危及生命的出血风险降低。 在这项研究中，我们将评估减少溶栓剂量对中高危急性肺栓塞患者的疗效和安全性。
该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心、多国试验，并进行长期随访。
符合纳入标准但没有任何排除标准的患者将在研究者确认诊断后 6 小时内随机分组。
患者将收到：
- 阿替普酶（如果随机分配到实验组）或安慰剂（如果随机分配到参考组）在随机分配后 30 分钟内以 0.6 mg/kg 的剂量静脉输注 15 分钟，总剂量不超过 50 mg。
- 使用低分子肝素、普通肝素或磺达肝素进行肠外抗凝
主要目的是评估第 30 天减少剂量溶栓治疗对急性中高危肺栓塞患者的疗效。
次要目标是：
- 评估第 30 天中高危急性肺栓塞患者减量溶栓治疗的安全性
- 评估中高危急性肺栓塞患者第 30 天减量溶栓治疗的净临床获益
- 评估减量溶栓治疗对中高危急性肺栓塞患者第 30 天总死亡率的影响
- 评估减量溶栓治疗对 6 个月和 2 年的长期死亡率、功能障碍、残余右心室功能障碍和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的影响
- 评估减量溶栓治疗对第 30 天和第 180 天医疗资源利用的影响
研究类型
介入性
注册 (估计的)
800
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Foothills Medical Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、ON L8V 1C3
- Juravinski Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Hamilton General Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
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Kingston、Ontario、加拿大
- Kingston Health Sciences Centre
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London、Ontario、加拿大
- London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大
- The Ottawa Hopsital, General and Civic campuses
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Jewish General Hospital
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Belgrade、塞尔维亚
- Cardiology Clinic, Emergency Center, Clinical Center of Serbia
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Niš、塞尔维亚
- Cardiology Clinic, Clinical Center of Niš
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Novi Sad、塞尔维亚
- Institute for Lung Diseases of Vojvodina, Sremska Kamenica
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Linz、奥地利、4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh Elisabethinen
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Bad Krozingen、德国、79189
- Universitäts-Herzzentrum Freiburg - Bad Krozingen
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Berlin、德国、10117
- DRK Kliniken Berlin Köpenick
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Cologne、德国、50678
- Augustinerinnen Hospital
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Cologne、德国、50937
- Cologne Universität Herzzentrum
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Dresden、德国、01067
- Dresden, Städtisches Klinikum
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Düsseldorf、德国、40472
- Düsseldorf, Augusta-Krankenhaus
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Freiburg im Breisgau、德国、79085
- Freiburg Universität
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Greifswald、德国、17489
- Greifswald, Univ.-Medizin
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Hanover、德国、30625
- Hannover, Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig、德国、4103
- Leipzig, Univ.-Klinikum
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Mainz、德国、55131
- Mainz Universitätsmedizin, CTH
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Mainz、德国、55131
- Mainz, Katholisches Klinikum
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Mannheim、德国、68167
- Universitätsmedizin Mannheim UMM
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Tübingen、德国、72076
- Tübingen, Univ.-Klinikum
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Ulm、德国、89081
- Ulm, Universitätsklinikum
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Ancona、意大利、60020
- University Hospital Ancona / Ospedali Riunit
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Cremona、意大利、26100
- Spedali Riuniti - Cremona
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Empoli、意大利、50053
- Ospedale San Giuseppe - Empoli
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Florence、意大利、50134
- Azienda Ospedaliera Careggi - Firenze
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Milan、意大利、20089
- Humanitas Hospital - Milano
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Perugia、意大利、06123
- University of Perugia
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Treviso、意大利、31100
- Ospedale Ca Foncello - Treviso
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- University Medical Centre Ljubljana
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Brussels、比利时
- UCL Brussels
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Leuven、比利时、3000
- KU Leuven
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Liège、比利时、4000
- CHU Liège
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Angers、法国、49933
- CHU d'Angers
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Besançon、法国、25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
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Brest、法国、29000
- CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
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Chambray-lès-Tours、法国、37170
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
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Créteil、法国、94010
- AP-HP - hôpital Henri-Mondor
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La Tronche、法国、38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- AP-HP - Hôpital Bicêtre
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Lyon、法国、69000
- HCL - Hôpital Edouard Herriot
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Lyon、法国、69495
- HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Bénite
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Marseille、法国、13000
- AP-HM - Hopital de la Timone
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Nice、法国、06000
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris、法国、75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Paris、法国、75020
- AP-HP - Hopital Tenon
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Paris、法国、75018
- AP-HP - Hôpital Bichat-Claude-Bernard
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Saint-Etienne、法国、42055
- CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
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Strasbourg、法国、67000
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
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Toulouse、法国、31000
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
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Bialystok、波兰
- Medical University of Bialystok
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Olsztyn、波兰、11-041
- University of Warmia Mazury in Olsztyn - School of Medicine
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Geneva、瑞士、1205
- Geneva University Hospital
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Sion、瑞士、1951
- Hôpital du Valais
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Baia Mare、罗马尼亚、430031
- Spitalul Judetean de Urgenta Baia Mare
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Bucharest、罗马尼亚
- Bucuresti - Spitalul Clinic de Urgenta Sf. Pantelimon
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Constanța、罗马尼亚、900591
- Spitalul Judetean de Urgenta Constanta
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Iași、罗马尼亚、700111
- Iasi - St Spiridon Emergency Conty Hospital
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Timișoara、罗马尼亚
- Institutul de Boli Cardio-Vasculare Timisoara
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Eindhoven、荷兰
- Catharina Hospital
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Enschede、荷兰
- Medisch Spectrum Twente
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Groningen、荷兰
- Martini Hospital
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Rotterdam、荷兰
- Maasstad Hospital
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Sneek、荷兰
- Antonius hospital
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The Hague、荷兰
- Haaglanden hospital
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Zwolle、荷兰
- Isala Hospital
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Almada、葡萄牙
- Hospital García de Orta
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Lisbon、葡萄牙
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental
-
Lisbon、葡萄牙
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte/ Hospitalde Santa Maria
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Matosinhos Municipality、葡萄牙
- Hospital Pedro Hispano
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Porto、葡萄牙
- Centro Hospitalar do Porto
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Setúbal、葡萄牙
- Centro Hospitalar de Setubal
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Badalona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Bellvitge
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Cartagena、西班牙
- Hospital Cartagena
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Galdakao、西班牙、48960
- Hospital Galdakao
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital La Fe
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 客观确认的急性 PE，其首发症状发生在随机分组前 2 周或更短时间内。 客观确认至少基于以下标准之一： (b) 螺旋计算机断层扫描肺血管造影或肺血管造影显示节段性或更近端肺动脉充盈缺损或突然阻塞
- 随机分组前 24 小时内确认的急性 PE
- 过早死亡、血流动力学崩溃或 PE 复发的风险升高，至少由以下标准之一表明：(a) 收缩压在入组后至少 15 分钟内≤ 110 mm Hg，(b) 暂时需要补液复苏和/或低剂量儿茶酚胺治疗，前提是患者入院后 2 小时内病情稳定，SBP ≥ 90 mmHg 且器官灌注充足，无需输注儿茶酚胺； (c) 呼吸率 > 20/分钟或脉搏血氧饱和度 SpO2 氧饱和度 <90% o（或动脉血氧分压 < 60 毫米汞柱）休息时呼吸室内空气，(d) 慢性心力衰竭病史
- 超声心动图心尖四腔或肋下四腔切面或计算机断层扫描肺血管造影（横切面）显示 RV/LV 直径比 >1.0 表明右心室功能不全
- 使用高灵敏度检测，血清肌钙蛋白 I 或 T 浓度高于局部正常值上限
- 能够在研究者收到 RV 功能障碍（RV/LV 直径比 >1.0）和心肌损伤（血清肌钙蛋白 I 或 T 浓度高于当地正常值上限）两项标准中的第二项的结果后 6 小时内将患者随机分组)，以最晚出现者为准。
- 签署知情同意书
排除标准：
- 血流动力学不稳定
- 活动性出血
- 非外伤性颅内出血史，任何时间
- 过去 6 个月内的急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)
- 已知的中枢神经系统肿瘤/转移
- 前 3 周内接受过神经、眼科、腹部、心脏、胸部、血管或骨科手术或外伤
- 血小板计数 < 100 G/L
- 印度卢比 > 1.4
- 用除 (a) 乙酰水杨酸 (ASA) ≤ 100 mg 每天一次或 (b) 氯吡格雷 75 mg 每天一次或 (c) 单次负荷剂量的 ASA 或氯吡格雷以外的抗血小板药物治疗。 不允许双重抗血小板治疗（ASA + 氯吡格雷）。
- 加入后 12 小时内任何直接口服抗凝剂
- 纳入时未控制的高血压 > 180/90 mm Hg
- 已知的心包炎或心内膜炎
- 根据研究者的判断，已知有明显的出血风险
- 前 4 天内使用过溶栓剂
- 前 4 天内腔静脉过滤器插入或肺血栓切除术
- 目前参与另一项介入性临床研究
- 以前参加过这项研究
- 已知对阿替普酶、庆大霉素（微量存在的 Actilyse® 制造过程的残留物）、Actilyse® 的任何赋形剂或低分子量肝素 (LMWH) 过敏
- 已知既往有免疫性肝素诱导的血小板减少症
- 已知的严重肝病（≥ 3 级），包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压症（食管静脉曲张）和活动性肝炎
- 急性症状性胰腺炎
- 胃肠道溃疡或食管静脉曲张，在过去 3 个月内有记录
- 已知的动脉瘤、动脉或静脉畸形
- 在过去 30 天内怀孕或分娩或目前正在母乳喂养。
- 妊娠试验未呈阴性且未使用以下避孕方法之一的育龄妇女：激素避孕或宫内节育器或双侧输卵管阻塞
- 研究者认为在研究性治疗开始时会使患者面临更高风险的任何其他情况
- 预期寿命少于 6 个月或无法完成 6 个月的随访。
- 受法律保护的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂单次静脉输注 0.6 mg/kg 估计体重，在 15 分钟内给予最大剂量 50 mg。
|
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实验性的：阿替普酶
|
阿替普酶单次静脉输注 0.6 mg/kg 估计体重，在 15 分钟内给予最大剂量 50 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
(1) 全因死亡或 (2) 血流动力学失代偿或 (3) 客观证实的复发性 PE 的复合。
大体时间：30天
|
30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全因死亡率
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
严重不良事件
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
全因死亡率
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
致命或 GUSTO 严重或危及生命的出血
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
主要疗效终点和 GUSTO 严重或危及生命的出血的复合
大体时间：30天
|
净临床效益评估
|
30天
|
|
PE相关死亡
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
血流动力学失代偿
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
复发性PE
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
需要抢救性溶栓、导管导向治疗或外科取栓术
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
缺血性或出血性中风
大体时间：30天
|
30天
|
|
|
持续呼吸困难
大体时间：180天
|
180天
|
|
|
持续呼吸困难
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
持续性右心室功能不全
大体时间：180天
|
180天
|
|
|
持续性右心室功能不全
大体时间：2年
|
2年
|
|
|
功能结果
大体时间：180天
|
180天
|
|
|
功能结果
大体时间：2年
|
2年
|
|
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确诊慢性血栓栓塞性肺动脉高压
大体时间：2年
|
2年
|
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医疗资源利用
大体时间：30天
|
评估治疗对医疗资源利用影响的问卷调查
|
30天
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医疗资源利用
大体时间：180天
|
评估治疗对医疗资源利用影响的问卷调查
|
180天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Olivier SANCHEZ, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 首席研究员：Stavros Konstantinides, MD、University Medical Center Mainz
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Meyer G, Vicaut E, Danays T, Agnelli G, Becattini C, Beyer-Westendorf J, Bluhmki E, Bouvaist H, Brenner B, Couturaud F, Dellas C, Empen K, Franca A, Galie N, Geibel A, Goldhaber SZ, Jimenez D, Kozak M, Kupatt C, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Meneveau N, Pacouret G, Palazzini M, Petris A, Pruszczyk P, Rugolotto M, Salvi A, Schellong S, Sebbane M, Sobkowicz B, Stefanovic BS, Thiele H, Torbicki A, Verschuren F, Konstantinides SV; PEITHO Investigators. Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1402-11. doi: 10.1056/NEJMoa1302097.
- Marti C, John G, Konstantinides S, Combescure C, Sanchez O, Lankeit M, Meyer G, Perrier A. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 2015 Mar 7;36(10):605-14. doi: 10.1093/eurheartj/ehu218. Epub 2014 Jun 10.
- Barco S, Vicaut E, Klok FA, Lankeit M, Meyer G, Konstantinides SV; PEITHO Investigators. Improved identification of thrombolysis candidates amongst intermediate-risk pulmonary embolism patients: implications for future trials. Eur Respir J. 2018 Jan 18;51(1):1701775. doi: 10.1183/13993003.01775-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
- Konstantinides SV, Vicaut E, Danays T, Becattini C, Bertoletti L, Beyer-Westendorf J, Bouvaist H, Couturaud F, Dellas C, Duerschmied D, Empen K, Ferrari E, Galie N, Jimenez D, Kostrubiec M, Kozak M, Kupatt C, Lang IM, Lankeit M, Meneveau N, Palazzini M, Pruszczyk P, Rugolotto M, Salvi A, Sanchez O, Schellong S, Sobkowicz B, Meyer G. Impact of Thrombolytic Therapy on the Long-Term Outcome of Intermediate-Risk Pulmonary Embolism. J Am Coll Cardiol. 2017 Mar 28;69(12):1536-1544. doi: 10.1016/j.jacc.2016.12.039.
- Sanchez O, Charles-Nelson A, Ageno W, Barco S, Binder H, Chatellier G, Duerschmied D, Empen K, Ferreira M, Girard P, Huisman MV, Jimenez D, Katsahian S, Kozak M, Lankeit M, Meneveau N, Pruszczyk P, Petris A, Righini M, Rosenkranz S, Schellong S, Stefanovic B, Verhamme P, de Wit K, Vicaut E, Zirlik A, Konstantinides SV, Meyer G; PEITHO-3 Investigators. Reduced-Dose Intravenous Thrombolysis for Acute Intermediate-High-risk Pulmonary Embolism: Rationale and Design of the Pulmonary Embolism International THrOmbolysis (PEITHO)-3 trial. Thromb Haemost. 2022 May;122(5):857-866. doi: 10.1055/a-1653-4699. Epub 2021 Oct 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月4日
初级完成 (实际的)
2026年4月13日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月10日
首次发布 (实际的)
2020年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月29日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- P160924 (其他标识符：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
- PHRCN-16-0580 (其他赠款/资助编号：French ministry of Health)
- 2018-000816-96 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
可以共享作为发表结果基础的个体参与者数据 (IPD)。
可以共享计划的荟萃分析方案中详述的 IPD。
IPD 共享时间框架
最后一次发表后一年
IPD 共享访问标准
基于科学项目和 PI 团队的科学参与，数据共享必须被发起人和 PI 接受。 创始人可以参与决策。
希望获得 IPD 的团队必须与赞助商和 IP 团队会面，以展示科学（和商业）目的、所需的 IPD、数据传输格式和时间表。 在强制合同化之前将讨论技术可行性和财务支持。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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