Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pulmonary Embolism International THrOmbolysis Study-3 (PEITHO-3)

2026. június 29. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Csökkentett dózisú trombolitikus kezelés közepesen magas kockázatú akut tüdőembóliában szenvedő betegek számára: Randomizált, kontrollált vizsgálat

Ebben a vizsgálatban felmérjük az alacsony molekulatömegű heparin mellett adott csökkentett dózisú trombolitikus terápia hatékonyságát és biztonságosságát közepesen magas kockázatú akut tüdőembóliában szenvedő betegeknél. A résztvevők fele trombolitikus kezelést, míg a másik fele placebót kap.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Közepes kockázatú tüdőembóliában szenvedő betegeknél a teljes dózisú trombolitikus kezelés a hemodinamikai instabilitás vagy a halál együttes kockázatának csökkenésével járt, de a súlyos és koponyán belüli vérzés kockázatának növekedésével is járt. Korábbi vizsgálatok azt sugallják, hogy a csökkentett dózisú trombolitikus kezelés ugyanolyan hatékony lehet, mint a teljes dózis, de csökkenti az életveszélyes vérzés kockázatát. Ebben a tanulmányban értékelni fogjuk a csökkentett dózisú trombolitikus terápia hatékonyságát és biztonságosságát közepesen magas kockázatú akut tüdőembóliában szenvedő betegeknél.

A tanulmány egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, többközpontú, multinacionális vizsgálat, hosszú távú követéssel.

Azokat a betegeket, akik megfelelnek a beválasztási kritériumoknak, és nem rendelkeznek valamelyik kizárási feltétellel, a vizsgálatot végző személy diagnózisának megerősítését követő 6 órán belül randomizálják.

A betegek a következőket kapják:

  • Alteplase (ha randomizálták a kísérleti csoportban) vagy placebo (ha randomizálták a referenciacsoportban) a randomizálást követő 30 percen belül 15 perces intravénás infúzióban, 0,6 mg/kg dózisban, 50 mg-ot meg nem haladó összdózisban.
  • Parenterális véralvadásgátló kis molekulatömegű heparinnal, frakcionálatlan heparinnal vagy fondaparinuxszal

Az elsődleges cél a csökkentett dózisú trombolitikus terápia hatékonyságának felmérése a 30. napon akut, közepesen magas kockázatú tüdőembóliában szenvedő betegeknél.

A másodlagos célok a következők:

  1. A csökkentett dózisú trombolitikus terápia biztonságosságának felmérése közepesen magas kockázatú akut tüdőembóliában szenvedő betegeknél a 30. napon
  2. A csökkentett dózisú trombolitikus terápia nettó klinikai előnyeinek felmérése közepesen magas kockázatú akut tüdőembóliában szenvedő betegeknél a 30. napon
  3. A csökkentett dózisú trombolitikus terápia hatásának felmérése a közepesen magas kockázatú akut tüdőembóliában szenvedő betegek teljes mortalitására a 30. napon
  4. A csökkentett dózisú trombolitikus terápia hatásának felmérése a hosszú távú mortalitásra, funkcionális károsodásra, reziduális jobb kamrai diszfunkcióra és krónikus thromboemboliás pulmonális hipertóniára 6 hónapos és 2 éves korban.
  5. A csökkentett dózisú trombolitikus terápia hatásának felmérése az egészségügyi erőforrások felhasználására a 30. és a 180. napon

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

800

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Linz, Ausztria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
  • Belgium
      • Brussels, Belgium
        • UCL Brussels
      • Leuven, Belgium, 3000
        • KU Leuven
      • Liège, Belgium, 4000
        • CHU Liège
  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49933
        • CHU d'Angers
      • Besançon, Franciaország, 25030
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
      • Brest, Franciaország, 29000
        • CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
      • Chambray-lès-Tours, Franciaország, 37170
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • AP-HP - hôpital Henri-Mondor
      • La Tronche, Franciaország, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország, 94270
        • AP-HP - Hôpital Bicêtre
      • Lyon, Franciaország, 69000
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Franciaország, 69495
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Bénite
      • Marseille, Franciaország, 13000
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Nice, Franciaország, 06000
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Franciaország, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Paris, Franciaország, 75020
        • AP-HP - Hopital Tenon
      • Paris, Franciaország, 75018
        • AP-HP - Hôpital Bichat-Claude-Bernard
      • Saint-Etienne, Franciaország, 42055
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
      • Strasbourg, Franciaország, 67000
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
      • Toulouse, Franciaország, 31000
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
  • Hollandia
      • Eindhoven, Hollandia
        • Catharina Hospital
      • Enschede, Hollandia
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Hollandia
        • Martini Hospital
      • Rotterdam, Hollandia
        • Maasstad Hospital
      • Sneek, Hollandia
        • Antonius hospital
      • The Hague, Hollandia
        • Haaglanden hospital
      • Zwolle, Hollandia
        • Isala Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, ON L8V 1C3
        • Juravinski Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton General Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hopsital, General and Civic campuses
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
  • Lengyelország
      • Bialystok, Lengyelország
        • Medical University of Bialystok
      • Olsztyn, Lengyelország, 11-041
        • University of Warmia Mazury in Olsztyn - School of Medicine
  • Németország
      • Bad Krozingen, Németország, 79189
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg - Bad Krozingen
      • Berlin, Németország, 10117
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Cologne, Németország, 50678
        • Augustinerinnen Hospital
      • Cologne, Németország, 50937
        • Cologne Universität Herzzentrum
      • Dresden, Németország, 01067
        • Dresden, Städtisches Klinikum
      • Düsseldorf, Németország, 40472
        • Düsseldorf, Augusta-Krankenhaus
      • Freiburg im Breisgau, Németország, 79085
        • Freiburg Universität
      • Greifswald, Németország, 17489
        • Greifswald, Univ.-Medizin
      • Hanover, Németország, 30625
        • Hannover, Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Németország, 4103
        • Leipzig, Univ.-Klinikum
      • Mainz, Németország, 55131
        • Mainz Universitätsmedizin, CTH
      • Mainz, Németország, 55131
        • Mainz, Katholisches Klinikum
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim UMM
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Tübingen, Univ.-Klinikum
      • Ulm, Németország, 89081
        • Ulm, Universitätsklinikum
  • Olaszország
      • Ancona, Olaszország, 60020
        • University Hospital Ancona / Ospedali Riunit
      • Cremona, Olaszország, 26100
        • Spedali Riuniti - Cremona
      • Empoli, Olaszország, 50053
        • Ospedale San Giuseppe - Empoli
      • Florence, Olaszország, 50134
        • Azienda Ospedaliera Careggi - Firenze
      • Milan, Olaszország, 20089
        • Humanitas Hospital - Milano
      • Perugia, Olaszország, 06123
        • University of Perugia
      • Treviso, Olaszország, 31100
        • Ospedale Ca Foncello - Treviso
  • Portugália
      • Almada, Portugália
        • Hospital Garcia de Orta
      • Lisbon, Portugália
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental
      • Lisbon, Portugália
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte/ Hospitalde Santa Maria
      • Matosinhos Municipality, Portugália
        • Hospital Pedro Hispano
      • Porto, Portugália
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Setúbal, Portugália
        • Centro Hospitalar de Setubal
  • Románia
      • Baia Mare, Románia, 430031
        • Spitalul Judetean de Urgenta Baia Mare
      • Bucharest, Románia
        • Bucuresti - Spitalul Clinic de Urgenta Sf. Pantelimon
      • Constanța, Románia, 900591
        • Spitalul Judetean de Urgenta Constanta
      • Iași, Románia, 700111
        • Iasi - St Spiridon Emergency Conty Hospital
      • Timișoara, Románia
        • Institutul de Boli Cardio-Vasculare Timisoara
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanyolország, 08907
        • Hospital Bellvitge
      • Cartagena, Spanyolország
        • Hospital Cartagena
      • Galdakao, Spanyolország, 48960
        • Hospital Galdakao
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Seville, Spanyolország, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital La Fe
  • Svájc
      • Geneva, Svájc, 1205
        • Geneva University Hospital
      • Sion, Svájc, 1951
        • Hôpital du Valais
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia
        • Cardiology Clinic, Emergency Center, Clinical Center of Serbia
      • Niš, Szerbia
        • Cardiology Clinic, Clinical Center of Niš
      • Novi Sad, Szerbia
        • Institute for Lung Diseases of Vojvodina, Sremska Kamenica
  • Szlovénia
      • Ljubljana, Szlovénia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb
  • Objektíven igazolt akut PE, az első tünetek 2 héttel vagy kevesebbel a randomizálás előtt. Az objektív megerősítés a következő kritériumok legalább egyikén alapul: (a) legalább egy szegmentális lélegeztetés-perfúziós eltérés a tüdőszkennelés során; b) spirális komputertomográfiás tüdőangiográfia vagy tüdőangiográfia, amely telődési hibát vagy egy szegmentális vagy proximálisabb tüdőartéria hirtelen elzáródását mutatja
  • Az akut PE a randomizálást megelőző 24 órán belül megerősített
  • A korai halálozás, a hemodinamikai összeomlás vagy a PE kiújulásának megnövekedett kockázata, amelyet a következő kritériumok legalább egyike jelez: (a) szisztolés vérnyomás ≤ 110 Hgmm a felvételkor legalább 15 percen keresztül, (b) átmeneti folyadékszükséglet újraélesztés és/vagy kezelés alacsony dózisú katekolaminokkal, feltéve, hogy a beteget a felvételt követő 2 órán belül stabilizálni tudták, és az SBP ≥ 90 Hgmm értéket és megfelelő szervi perfúziót katekolamin infúzió nélkül tart. (c) légzésfrekvencia > 20/perc vagy oxigénszaturáció pulzoximetrián SpO2 <90% o (vagy parciális artériás oxigénnyomás < 60 Hgmm) nyugalomban szobalevegő lélegzése közben, (d) krónikus szívelégtelenség anamnézisében
  • Jobb kamrai diszfunkció, amelyet az RV/LV átmérő aránya >1,0 jelez az echokardiográfiás apikális négykamrás vagy subcostalis négykamrás képen vagy a komputertomográfiás tüdőangiográfián (transzverzális síkon)
  • A szérum troponin I vagy T koncentrációja a helyi normálérték felső határa felett van nagy érzékenységű vizsgálattal
  • A páciens véletlenszerű besorolásának képessége 6 órán belül azt követően, hogy a vizsgáló megkapta a két kritérium közül a második eredményt az RV-diszfunkcióra (RV/LV átmérőarány >1,0) és a szívizom sérülésére (a szérum troponin I vagy T koncentrációja a helyi normálérték felső határa felett) ), amelyik később következik be.
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat

Kizárási kritériumok:

  • Hemodinamikai instabilitás
  • Aktív vérzés
  • Nem traumás koponyaűri vérzés a kórtörténetben, bármikor
  • Akut ischaemiás stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) az elmúlt 6 hónapban
  • Ismert központi idegrendszeri neoplazma/metasztázis
  • Neurológiai, szemészeti, hasi, szív-, mellkasi, érrendszeri vagy ortopédiai műtét vagy trauma az előző 3 héten belül
  • Thrombocytaszám < 100 G/L
  • INR > 1,4
  • A (a) acetilszalicilsav (ASA) ≤ 100 mg naponta egyszer vagy (b) a napi egyszeri 75 mg klopidogrél vagy (c) az ASA vagy a klopidogrél egyszeri telítő adagja kivételével történő kezelés. A kettős thrombocyta-aggregáció ellenes terápia (ASA + klopidogrel) nem megengedett.
  • Bármilyen közvetlen orális antikoaguláns a felvételt követő 12 órán belül
  • Nem kontrollált magas vérnyomás > 180/90 Hgmm a felvétel időpontjában
  • Ismert szívburokgyulladás vagy endocarditis
  • A vizsgáló megítélése szerint ismert jelentős vérzési kockázat
  • Trombolitikus szerek beadása az elmúlt 4 napon belül
  • Vena cava szűrő behelyezése vagy tüdő trombectomiája az előző 4 napon belül
  • Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
  • Korábbi jelentkezés ebben a tanulmányban
  • Ismert túlérzékenység alteplázzal, gentamicinnel (az Actilyse® gyártási folyamatának nyomokban jelen lévő maradéka), az Actilyse® bármely segédanyagával vagy kis molekulatömegű heparinnal (LMWH) szemben.
  • Ismert korábbi immun-heparin-indukált thrombocytopenia
  • Ismert súlyos májbetegség (≥ 3. fokozat), beleértve a májelégtelenséget, cirrózist, portális hipertóniát (nyelőcsővarix) és aktív hepatitist
  • Akut tüneti hasnyálmirigy-gyulladás
  • Gyomor-bélrendszeri fekélyek vagy nyelőcsővarixok, dokumentált az elmúlt 3 hónapban
  • Ismert artériás aneurizma, artériás vagy vénás malformációk
  • Terhesség vagy szülés az előző 30 napon belül, vagy jelenlegi szoptatás.
  • Fogamzóképes korú nők, akiknek nincs negatív terhességi tesztje, és nem alkalmazzák a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét: hormonális fogamzásgátlás vagy méhen belüli eszköz vagy kétoldali petevezeték elzáródás
  • Bármilyen egyéb körülmény, amelyről a vizsgáló úgy érzi, fokozott kockázatot jelent a beteg számára a vizsgálati kezelés megkezdésekor
  • A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap, vagy képtelenség a 6 hónapos követés elvégzésére.
  • Jogi védelem alatt álló beteg

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: Placebo
Placebo egyszeri intravénás infúzió 0,6 mg/kg becsült testtömeggel, maximum 50 mg-mal 15 perc alatt.
Kísérleti: Alteplase
Drog: Alteplase
Alteplase egyszeri intravénás infúzió, 0,6 mg/kg becsült testtömeg, maximum 50 mg 15 perc alatt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Összetétel: (1) bármilyen okból bekövetkezett halál vagy (2) hemodinamikai dekompenzáció vagy (3) objektíven megerősített visszatérő PE.
Időkeret: 30 nap
30 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 30 nap
30 nap
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 30 nap
30 nap
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 2 év
2 év
Halálos vagy GUSTO súlyos vagy életveszélyes vérzés
Időkeret: 30 nap
30 nap
Az elsődleges hatékonysági végpont és a GUSTO súlyos vagy életveszélyes vérzés összetettsége
Időkeret: 30 nap
A nettó klinikai előny értékelése
30 nap
PE-vel kapcsolatos halál
Időkeret: 30 nap
30 nap
Hemodinamikai dekompenzáció
Időkeret: 30 nap
30 nap
Ismétlődő PE
Időkeret: 30 nap
30 nap
Mentő trombolízis, katéteres kezelés vagy műtéti embolektómia szükségessége
Időkeret: 30 nap
30 nap
Ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke
Időkeret: 30 nap
30 nap
Tartós dyspnoe
Időkeret: 180 nap
180 nap
Tartós dyspnoe
Időkeret: 2 év
2 év
Tartós jobb kamrai diszfunkció
Időkeret: 180 nap
180 nap
Tartós jobb kamrai diszfunkció
Időkeret: 2 év
2 év
Funkcionális eredmény
Időkeret: 180 nap
180 nap
Funkcionális eredmény
Időkeret: 2 év
2 év
Megerősített krónikus thromboemboliás pulmonális hipertónia
Időkeret: 2 év
2 év
Az egészségügyi források felhasználása
Időkeret: 30 nap
Kérdőív, amely felméri a kezelés hatását az egészségügyi erőforrások felhasználására
30 nap
Az egészségügyi források felhasználása
Időkeret: 180 nap
Kérdőív, amely felméri a kezelés hatását az egészségügyi erőforrások felhasználására
180 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Boehringer Ingelheim
Johannes Gutenberg University Mainz
Instituto de Salud Carlos III
Life Sciences Research Partners (D Collen Research Foundation)
International Network of VENous Thromboembolism Clinical Research Networks

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Olivier SANCHEZ, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Kutatásvezető: Stavros Konstantinides, MD, University Medical Center Mainz

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. április 13.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 10.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P160924 (Egyéb azonosító: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
  • PHRCN-16-0580 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: French ministry of Health)
  • 2018-000816-96 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A közzététel eredményeit megalapozó egyéni résztvevői adatok (IPD) megoszthatók. A tervezett metaanalízis protokolljában részletezett IPD megosztható.

IPD megosztási időkeret

Egy évvel az utolsó megjelenés után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatmegosztást a szponzornak és a PI-nek el kell fogadnia a tudományos projekt és a PI csapat tudományos részvétele alapján. A döntésben az alapító is részt vehet.

Az IPD-t megszerezni kívánó csapatoknak találkozniuk kell a szponzorral és az IP-csapattal, hogy bemutassák a tudományos (és kereskedelmi) célt, a szükséges IPD-t, az adattovábbítás formátumát és az időkeretet. A kötelező szerződéskötés előtt megvitatják a műszaki megvalósíthatóságot és a pénzügyi támogatást.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel