Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude internationale sur la THrOmbolyse dans l'embolie pulmonaire-3 (PEITHO-3)

29 juin 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Une dose réduite de traitement thrombolytique pour les patients atteints d'embolie pulmonaire aiguë à haut risque intermédiaire : un essai contrôlé randomisé

Dans cette étude, nous évaluerons l'efficacité et l'innocuité d'une dose réduite de traitement thrombolytique administrée en plus de l'héparine de bas poids moléculaire chez les patients atteints d'embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire à élevé. La moitié des participants recevra un traitement thrombolytique, tandis que l'autre moitié recevra un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez les patients présentant une embolie pulmonaire à risque intermédiaire, le traitement thrombolytique à dose complète a été associé à une réduction du risque combiné d'instabilité hémodynamique ou de décès, mais a également été associé à un risque accru d'hémorragie majeure et intracrânienne. Des études antérieures suggèrent qu'une dose réduite de traitement thrombolytique peut être aussi efficace que la dose complète, mais avec un risque réduit de saignement mettant la vie en danger. Dans cette étude, nous évaluerons l'efficacité et l'innocuité d'une dose réduite de traitement thrombolytique chez les patients atteints d'embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire à élevé.

L'étude est un essai multinational randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, multicentrique, avec un suivi à long terme.

Les patients remplissant les critères d'inclusion et sans aucun des critères d'exclusion seront randomisés dans les 6 heures suivant la confirmation du diagnostic par l'investigateur.

Les patients recevront :

  • Alteplase (si randomisé dans le groupe expérimental) ou placebo (si randomisé dans le groupe de référence) administré dans les 30 minutes suivant la randomisation sous forme de perfusion intraveineuse de 15 min à une posologie de 0,6 mg/kg avec une dose totale n'excédant pas 50 mg.
  • Anticoagulation parentérale par héparine de bas poids moléculaire, héparine non fractionnée ou fondaparinux

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité d'un traitement thrombolytique à dose réduite chez les patients présentant une embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire à élevé au jour 30.

Les objectifs secondaires sont :

  1. Évaluer l'innocuité d'un traitement thrombolytique à dose réduite chez les patients présentant une embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire à élevé au jour 30
  2. Évaluer le bénéfice clinique net d'un traitement thrombolytique à dose réduite chez les patients présentant une embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire à élevé au jour 30
  3. Évaluer l'effet d'un traitement thrombolytique à dose réduite sur la mortalité globale des patients atteints d'embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire à élevé au jour 30
  4. Évaluer l'effet d'un traitement thrombolytique à dose réduite sur la mortalité à long terme, la déficience fonctionnelle, la dysfonction ventriculaire droite résiduelle et l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique à 6 mois et 2 ans
  5. Évaluer l'effet d'un traitement thrombolytique à dose réduite sur l'utilisation des ressources de soins de santé au jour 30 et au jour 180

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

800

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Krozingen, Allemagne, 79189
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg - Bad Krozingen
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Cologne, Allemagne, 50678
        • Augustinerinnen Hospital
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Cologne Universität Herzzentrum
      • Dresden, Allemagne, 01067
        • Dresden, Städtisches Klinikum
      • Düsseldorf, Allemagne, 40472
        • Düsseldorf, Augusta-Krankenhaus
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79085
        • Freiburg Universität
      • Greifswald, Allemagne, 17489
        • Greifswald, Univ.-Medizin
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Hannover, Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Allemagne, 4103
        • Leipzig, Univ.-Klinikum
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Mainz Universitätsmedizin, CTH
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Mainz, Katholisches Klinikum
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim UMM
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Tübingen, Univ.-Klinikum
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Ulm, Universitätsklinikum
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • UCL Brussels
      • Leuven, Belgique, 3000
        • KU Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHU Liège
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, ON L8V 1C3
        • Juravinski Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hopsital, General and Civic campuses
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital Bellvitge
      • Cartagena, Espagne
        • Hospital Cartagena
      • Galdakao, Espagne, 48960
        • Hospital Galdakao
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Seville, Espagne, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital La Fe
  • France
      • Angers, France, 49933
        • CHU d'Angers
      • Besançon, France, 25030
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
      • Brest, France, 29000
        • CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
      • Chambray-lès-Tours, France, 37170
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
      • Créteil, France, 94010
        • AP-HP - hôpital Henri-Mondor
      • La Tronche, France, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • AP-HP - Hôpital Bicêtre
      • Lyon, France, 69000
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, France, 69495
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Bénite
      • Marseille, France, 13000
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Nice, France, 06000
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, France, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Paris, France, 75020
        • AP-HP - Hopital Tenon
      • Paris, France, 75018
        • AP-HP - Hôpital Bichat-Claude-Bernard
      • Saint-Etienne, France, 42055
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
      • Strasbourg, France, 67000
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
      • Toulouse, France, 31000
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60020
        • University Hospital Ancona / Ospedali Riunit
      • Cremona, Italie, 26100
        • Spedali Riuniti - Cremona
      • Empoli, Italie, 50053
        • Ospedale San Giuseppe - Empoli
      • Florence, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Careggi - Firenze
      • Milan, Italie, 20089
        • Humanitas Hospital - Milano
      • Perugia, Italie, 06123
        • University of Perugia
      • Treviso, Italie, 31100
        • Ospedale Ca Foncello - Treviso
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
  • Le Portugal
      • Almada, Le Portugal
        • Hospital Garcia de Orta
      • Lisbon, Le Portugal
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental
      • Lisbon, Le Portugal
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte/ Hospitalde Santa Maria
      • Matosinhos Municipality, Le Portugal
        • Hospital Pedro Hispano
      • Porto, Le Portugal
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Setúbal, Le Portugal
        • Centro Hospitalar de Setubal
  • Pays-Bas
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Catharina Hospital
      • Enschede, Pays-Bas
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Pays-Bas
        • Martini Hospital
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Maasstad Hospital
      • Sneek, Pays-Bas
        • Antonius hospital
      • The Hague, Pays-Bas
        • Haaglanden hospital
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Hospital
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
        • Medical University of Bialystok
      • Olsztyn, Pologne, 11-041
        • University of Warmia Mazury in Olsztyn - School of Medicine
  • Roumanie
      • Baia Mare, Roumanie, 430031
        • Spitalul Judetean de Urgenta Baia Mare
      • Bucharest, Roumanie
        • Bucuresti - Spitalul Clinic de Urgenta Sf. Pantelimon
      • Constanța, Roumanie, 900591
        • Spitalul Judetean de Urgenta Constanta
      • Iași, Roumanie, 700111
        • Iasi - St Spiridon Emergency Conty Hospital
      • Timișoara, Roumanie
        • Institutul de Boli Cardio-Vasculare Timisoara
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie
        • Cardiology Clinic, Emergency Center, Clinical Center of Serbia
      • Niš, Serbie
        • Cardiology Clinic, Clinical Center of Niš
      • Novi Sad, Serbie
        • Institute for Lung Diseases of Vojvodina, Sremska Kamenica
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1205
        • Geneva University Hospital
      • Sion, Suisse, 1951
        • Hôpital du Valais

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • EP aiguë objectivement confirmée avec premiers symptômes survenant 2 semaines ou moins avant la randomisation. La confirmation objective est basée sur au moins un des critères suivants : (a) au moins une discordance segmentaire ventilation-perfusion à la scintigraphie pulmonaire ; (b) une angiographie pulmonaire par tomodensitométrie spiralée ou une angiographie pulmonaire montrant un défaut de remplissage ou une obstruction brutale d'une artère pulmonaire segmentaire ou plus proximale
  • EP aiguë confirmée dans les 24 heures précédant la randomisation
  • Risque élevé de décès précoce, de collapsus hémodynamique ou de récidive de l'EP, indiqué par au moins un des critères suivants : (a) pression artérielle systolique ≤ 110 mm Hg pendant au moins 15 minutes lors de l'inscription, (b) besoin temporaire de liquide réanimation et/ou traitement avec des catécholamines à faible dose, à condition que le patient puisse être stabilisé dans les 2 heures suivant l'admission et maintienne une PAS ≥ 90 mmHg et une perfusion d'organe adéquate sans perfusion de catécholamine ; (c) fréquence respiratoire > 20/min ou saturation en oxygène à l'oxymétrie de pouls SpO2 < 90 % o (ou pression artérielle partielle en oxygène < 60 mm Hg) au repos en respirant l'air ambiant, (d) antécédents d'insuffisance cardiaque chronique
  • Dysfonction ventriculaire droite indiquée par un rapport diamètre VD/VG > 1,0 sur l'échocardiographie vue apicale à quatre cavités ou sous-costale à quatre cavités ou sur la tomodensitométrie Angiographie pulmonaire (plan transversal)
  • Concentration sérique de troponine I ou T supérieure à la limite supérieure de la normale locale à l'aide d'un test à haute sensibilité
  • Capacité à randomiser le patient dans les 6 heures suivant la réception par l'investigateur des résultats du deuxième des deux critères de dysfonctionnement du VD (rapport diamètre VD/VG > 1,0) et de lésion myocardique (concentration sérique de troponine I ou T supérieure à la limite supérieure de la normale locale ), selon la dernière éventualité.
  • Formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Instabilité hémodynamique
  • Saignement actif
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne non traumatique, à tout moment
  • AVC ischémique aigu ou accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 6 derniers mois
  • Tumeur/métastase connue du système nerveux central
  • Chirurgie ou traumatisme neurologique, ophtalmologique, abdominal, cardiaque, thoracique, vasculaire ou orthopédique dans les 3 semaines précédentes
  • Numération plaquettaire < 100 G/L
  • RIN > 1,4
  • Traitement avec des agents antiplaquettaires autres que (a) acide acétylsalicylique (AAS) ≤ 100 mg une fois par jour ou (b) clopidogrel 75 mg une fois par jour ou (c) une dose de charge unique d'AAS ou de clopidogrel. La bithérapie antiplaquettaire (AAS + clopidogrel) n'est pas autorisée.
  • Tout anticoagulant oral direct dans les 12 heures suivant l'inclusion
  • HTA non contrôlée > 180/90 mm Hg à l'inclusion
  • Péricardite ou endocardite connue
  • Risque hémorragique important connu selon le jugement de l'investigateur
  • Administration d'agents thrombolytiques dans les 4 jours précédents
  • Insertion d'un filtre dans la veine cave ou thrombectomie pulmonaire dans les 4 jours précédents
  • Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle
  • Inscription antérieure à cette étude
  • Hypersensibilité connue à l'altéplase, à la gentamicine (un résidu du procédé de fabrication d'Actilyse® présent à l'état de trace), à ​​l'un des excipients d'Actilyse® ou à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM)
  • Antécédents connus de thrombocytopénie induite par l'héparine immunitaire
  • Maladie hépatique grave connue (grade ≥ 3), y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite active
  • Pancréatite aiguë symptomatique
  • Ulcères gastro-intestinaux ou varices oesophagiennes, documentés au cours des 3 derniers mois
  • Anévrisme artériel connu, malformations artérielles ou veineuses
  • Grossesse ou accouchement dans les 30 jours précédents ou allaitement en cours.
  • Femmes en âge de procréer qui n'ont pas de test de grossesse négatif et qui n'utilisent pas l'une des méthodes de contraception suivantes : contraception hormonale ou dispositif intra-utérin ou occlusion tubaire bilatérale
  • Toute autre condition qui, selon l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru au début du traitement expérimental
  • Espérance de vie inférieure à 6 mois ou incapacité à effectuer un suivi de 6 mois.
  • Patient sous protection légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo en perfusion intraveineuse unique de 0,6 mg/kg de poids corporel estimé avec un maximum de 50 mg administrés en 15 minutes.
Expérimental: Altéplase
Médicament: Altéplase
Alteplase en perfusion intraveineuse unique de 0,6 mg/kg de poids corporel estimé avec un maximum de 50 mg administrés en 15 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Composé de (1) décès toutes causes confondues ou (2) décompensation hémodynamique ou (3) EP récurrente objectivement confirmée.
Délai: 30 jours
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 30 jours
30 jours
Événements indésirables graves
Délai: 30 jours
30 jours
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 2 années
2 années
Saignements mortels ou GUSTO graves ou potentiellement mortels
Délai: 30 jours
30 jours
Composé du critère principal d'évaluation de l'efficacité et des saignements graves ou menaçant le pronostic vital de GUSTO
Délai: 30 jours
Évaluation du bénéfice clinique net
30 jours
Décès lié à l'EP
Délai: 30 jours
30 jours
Décompensation hémodynamique
Délai: 30 jours
30 jours
EP récurrente
Délai: 30 jours
30 jours
Nécessité d'une thrombolyse de sauvetage, d'un traitement dirigé par cathéter ou d'une embolectomie chirurgicale
Délai: 30 jours
30 jours
AVC ischémique ou hémorragique
Délai: 30 jours
30 jours
Dyspnée persistante
Délai: 180 jours
180 jours
Dyspnée persistante
Délai: 2 années
2 années
Dysfonction ventriculaire droite persistante
Délai: 180 jours
180 jours
Dysfonction ventriculaire droite persistante
Délai: 2 années
2 années
Résultat fonctionnel
Délai: 180 jours
180 jours
Résultat fonctionnel
Délai: 2 années
2 années
Hypertension pulmonaire thromboembolique chronique confirmée
Délai: 2 années
2 années
Utilisation des ressources de soins de santé
Délai: 30 jours
Questionnaire évaluant l'impact du traitement sur l'utilisation des ressources de soins de santé
30 jours
Utilisation des ressources de soins de santé
Délai: 180 jours
Questionnaire évaluant l'impact du traitement sur l'utilisation des ressources de soins de santé
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Boehringer Ingelheim
Johannes Gutenberg University Mainz
Instituto de Salud Carlos III
Life Sciences Research Partners (D Collen Research Foundation)
International Network of VENous Thromboembolism Clinical Research Networks

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Olivier SANCHEZ, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Chercheur principal: Stavros Konstantinides, MD, University Medical Center Mainz

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

13 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2020

Première publication (Réel)

12 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P160924 (Autre identifiant: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
  • PHRCN-16-0580 (Autre subvention/numéro de financement: French ministry of Health)
  • 2018-000816-96 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DPI) qui sous-tendent les résultats dans la publication pourraient être partagées. Les IPD détaillées dans le protocole d'une méta-analyse planifiée pourraient être partagées.

Délai de partage IPD

Un an après la dernière publication

Critères d'accès au partage IPD

Le partage de données doit être accepté par le promoteur et le PI en fonction du projet scientifique et de l'implication scientifique de l'équipe du PI. Le fondateur pourrait être impliqué dans la décision.

Les équipes souhaitant obtenir un IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe IP pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le délai. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant la contractualisation obligatoire.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner