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Embolia polmonare International THrOmbolysis Study-3 (PEITHO-3)

29 giugno 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Una dose ridotta di trattamento trombolitico per i pazienti con embolia polmonare acuta ad alto rischio intermedio: uno studio controllato randomizzato

In questo studio, valuteremo l'efficacia e la sicurezza di una dose ridotta di terapia trombolitica somministrata in aggiunta all'eparina a basso peso molecolare in pazienti con embolia polmonare acuta a rischio intermedio-alto. La metà dei partecipanti riceverà un trattamento trombolitico, mentre l'altra metà riceverà un placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nei pazienti con embolia polmonare a rischio intermedio, il trattamento trombolitico a dose piena è stato associato a una riduzione del rischio combinato di instabilità emodinamica o morte, ma è stato anche associato a un aumento del rischio di sanguinamento maggiore e intracranico. Precedenti studi suggeriscono che la dose ridotta del trattamento trombolitico può essere efficace quanto il dosaggio completo, ma con un ridotto rischio di sanguinamento potenzialmente letale. In questo studio, valuteremo l'efficacia e la sicurezza di un dosaggio ridotto della terapia trombolitica in pazienti con embolia polmonare acuta a rischio intermedio-alto.

Lo studio è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, multinazionale con follow-up a lungo termine.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e senza nessuno dei criteri di esclusione saranno randomizzati entro 6 ore dopo che lo sperimentatore ha confermato la diagnosi.

I pazienti riceveranno:

  • Alteplase (se randomizzato nel gruppo sperimentale) o placebo (se randomizzato nel gruppo di riferimento) somministrato entro 30 minuti dalla randomizzazione come infusione endovenosa di 15 minuti alla dose di 0,6 mg/kg con una dose totale non superiore a 50 mg.
  • Anticoagulazione parenterale con eparina a basso peso molecolare, eparina non frazionata o fondaparinux

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia della terapia trombolitica a dose ridotta in pazienti con embolia polmonare acuta a rischio intermedio-alto al giorno 30.

Obiettivi secondari sono:

  1. Valutare la sicurezza della terapia trombolitica a dose ridotta in pazienti con embolia polmonare acuta a rischio intermedio-alto al giorno 30
  2. Valutare il beneficio clinico netto della terapia trombolitica a dose ridotta in pazienti con embolia polmonare acuta a rischio intermedio-alto al giorno 30
  3. Per valutare l'effetto della terapia trombolitica a dose ridotta sulla mortalità complessiva dei pazienti con embolia polmonare acuta a rischio intermedio-alto al giorno 30
  4. Per valutare l'effetto della terapia trombolitica a dose ridotta su mortalità a lungo termine, compromissione funzionale, disfunzione ventricolare destra residua e ipertensione polmonare tromboembolica cronica a 6 mesi e 2 anni
  5. Valutare l'effetto della terapia trombolitica a dose ridotta sull'utilizzo delle risorse sanitarie al giorno 30 e al giorno 180

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

800

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • UCL Brussels
      • Leuven, Belgio, 3000
        • KU Leuven
      • Liège, Belgio, 4000
        • CHU Liège
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, ON L8V 1C3
        • Juravinski Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton General Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hopsital, General and Civic campuses
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU d'Angers
      • Besançon, Francia, 25030
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
      • Brest, Francia, 29000
        • CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
      • Chambray-lès-Tours, Francia, 37170
        • CHU de Tours - Hôpital Trousseau
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
      • Créteil, Francia, 94010
        • AP-HP - hôpital Henri-Mondor
      • La Tronche, Francia, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • AP-HP - Hôpital Bicêtre
      • Lyon, Francia, 69000
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Francia, 69495
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Bénite
      • Marseille, Francia, 13000
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Nice, Francia, 06000
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Francia, 75015
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
      • Paris, Francia, 75020
        • AP-HP - Hopital Tenon
      • Paris, Francia, 75018
        • AP-HP - Hôpital Bichat-Claude-Bernard
      • Saint-Etienne, Francia, 42055
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
      • Toulouse, Francia, 31000
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
  • Germania
      • Bad Krozingen, Germania, 79189
        • Universitäts-Herzzentrum Freiburg - Bad Krozingen
      • Berlin, Germania, 10117
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Cologne, Germania, 50678
        • Augustinerinnen Hospital
      • Cologne, Germania, 50937
        • Cologne Universität Herzzentrum
      • Dresden, Germania, 01067
        • Dresden, Städtisches Klinikum
      • Düsseldorf, Germania, 40472
        • Düsseldorf, Augusta-Krankenhaus
      • Freiburg im Breisgau, Germania, 79085
        • Freiburg Universität
      • Greifswald, Germania, 17489
        • Greifswald, Univ.-Medizin
      • Hanover, Germania, 30625
        • Hannover, Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Germania, 4103
        • Leipzig, Univ.-Klinikum
      • Mainz, Germania, 55131
        • Mainz Universitätsmedizin, CTH
      • Mainz, Germania, 55131
        • Mainz, Katholisches Klinikum
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim UMM
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Tübingen, Univ.-Klinikum
      • Ulm, Germania, 89081
        • Ulm, Universitätsklinikum
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60020
        • University Hospital Ancona / Ospedali Riunit
      • Cremona, Italia, 26100
        • Spedali Riuniti - Cremona
      • Empoli, Italia, 50053
        • Ospedale San Giuseppe - Empoli
      • Florence, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Careggi - Firenze
      • Milan, Italia, 20089
        • Humanitas Hospital - Milano
      • Perugia, Italia, 06123
        • University of Perugia
      • Treviso, Italia, 31100
        • Ospedale Ca Foncello - Treviso
  • Olanda
      • Eindhoven, Olanda
        • Catharina Hospital
      • Enschede, Olanda
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Olanda
        • Martini Hospital
      • Rotterdam, Olanda
        • Maasstad Hospital
      • Sneek, Olanda
        • Antonius hospital
      • The Hague, Olanda
        • Haaglanden hospital
      • Zwolle, Olanda
        • Isala Hospital
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
        • Medical University of Bialystok
      • Olsztyn, Polonia, 11-041
        • University of Warmia Mazury in Olsztyn - School of Medicine
  • Portogallo
      • Almada, Portogallo
        • Hospital Garcia de Orta
      • Lisbon, Portogallo
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental
      • Lisbon, Portogallo
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte/ Hospitalde Santa Maria
      • Matosinhos Municipality, Portogallo
        • Hospital Pedro Hispano
      • Porto, Portogallo
        • Centro Hospitalar do Porto
      • Setúbal, Portogallo
        • Centro Hospitalar de Setubal
  • Romania
      • Baia Mare, Romania, 430031
        • Spitalul Judetean de Urgenta Baia Mare
      • Bucharest, Romania
        • Bucuresti - Spitalul Clinic de Urgenta Sf. Pantelimon
      • Constanța, Romania, 900591
        • Spitalul Judetean de Urgenta Constanta
      • Iași, Romania, 700111
        • Iasi - St Spiridon Emergency Conty Hospital
      • Timișoara, Romania
        • Institutul de Boli Cardio-Vasculare Timisoara
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Cardiology Clinic, Emergency Center, Clinical Center of Serbia
      • Niš, Serbia
        • Cardiology Clinic, Clinical Center of Niš
      • Novi Sad, Serbia
        • Institute for Lung Diseases of Vojvodina, Sremska Kamenica
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital Bellvitge
      • Cartagena, Spagna
        • Hospital Cartagena
      • Galdakao, Spagna, 48960
        • Hospital Galdakao
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Seville, Spagna, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital La Fe
  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera, 1205
        • Geneva University Hospital
      • Sion, Svizzera, 1951
        • Hôpital du Valais

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o più
  • EP acuta oggettivamente confermata con i primi sintomi che si verificano 2 settimane o meno prima della randomizzazione. La conferma obiettiva si basa su almeno uno dei seguenti criteri: (a) almeno un mismatch ventilazione-perfusione segmentale alla scintigrafia polmonare; (b) angiografia polmonare con tomografia computerizzata spirale o angiografia polmonare che mostra un difetto di riempimento o un'ostruzione improvvisa di un'arteria polmonare segmentale o più prossimale
  • EP acuta confermata entro 24 ore prima della randomizzazione
  • Rischio elevato di morte prematura, collasso emodinamico o recidiva di EP, indicato da almeno uno dei seguenti criteri: (a) pressione arteriosa sistolica ≤ 110 mm Hg per almeno 15 minuti dall'arruolamento, (b) necessità temporanea di liquidi rianimazione e/o trattamento con catecolamine a basso dosaggio, a condizione che il paziente possa essere stabilizzato entro 2 ore dal ricovero e mantenga la PAS ≥ 90 mmHg e un'adeguata perfusione d'organo senza infusione di catecolamine; (c) frequenza respiratoria > 20/min o saturazione di ossigeno alla pulsossimetria SpO2 <90% o (o pressione arteriosa parziale dell'ossigeno < 60 mm Hg) a riposo mentre si respira aria ambiente, (d) anamnesi di insufficienza cardiaca cronica
  • Disfunzione del ventricolo destro indicata dal rapporto diametro RV/LV >1,0 all'ecocardiografia a quattro camere apicali o subcostale a quattro camere o alla tomografia computerizzata Angiografia polmonare (piano trasversale)
  • Concentrazione sierica di troponina I o T al di sopra del limite superiore della norma locale utilizzando un test ad alta sensibilità
  • Capacità di randomizzare il paziente entro 6 ore dopo che lo sperimentatore ha ricevuto i risultati del secondo dei due criteri per la disfunzione del ventricolo destro (rapporto diametro RV/LV > 1,0) e danno miocardico (concentrazione sierica di troponina I o T al di sopra del limite superiore del normale locale) ), a seconda di quale dei due arrivi per ultimo.
  • Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Instabilità emodinamica
  • Sanguinamento attivo
  • Storia di sanguinamento intracranico non traumatico, in qualsiasi momento
  • Ictus ischemico acuto o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti
  • Neoplasia/metastasi nota del sistema nervoso centrale
  • Chirurgia neurologica, oftalmologica, addominale, cardiaca, toracica, vascolare o ortopedica o trauma nelle 3 settimane precedenti
  • Conta piastrinica < 100 G/L
  • EUR > 1,4
  • Trattamento con agenti antipiastrinici diversi da (a) acido acetilsalicilico (ASA) ≤ 100 mg una volta al giorno o (b) clopidogrel 75 mg una volta al giorno o (c) una singola dose di carico di ASA o clopidogrel. La doppia terapia antipiastrinica (ASA + clopidogrel) non è consentita.
  • Qualsiasi anticoagulante orale diretto entro 12 ore dall'inclusione
  • Ipertensione incontrollata > 180/90 mm Hg al momento dell'inclusione
  • Pericardite o endocardite nota
  • Rischio di sanguinamento significativo noto secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Somministrazione di agenti trombolitici nei 4 giorni precedenti
  • Inserimento del filtro nella vena cava o trombectomia polmonare nei 4 giorni precedenti
  • Attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico
  • Precedente iscrizione a questo studio
  • Ipersensibilità nota all'alteplase, alla gentamicina (un residuo del processo di produzione di Actilyse® presente in tracce), a uno qualsiasi degli eccipienti di Actilyse® o all'eparina a basso peso molecolare (LMWH)
  • Pregressa trombocitopenia indotta da eparina immunitaria nota
  • Malattia epatica grave nota (grado ≥ 3) inclusa insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale (varici esofagee) ed epatite attiva
  • Pancreatite acuta sintomatica
  • Ulcere gastrointestinali o varici esofagee, documentate negli ultimi 3 mesi
  • Aneurisma arterioso noto, malformazioni arteriose o venose
  • Gravidanza o parto nei 30 giorni precedenti o allattamento al seno in corso.
  • Donne in età fertile che non hanno un test di gravidanza negativo e non utilizzano uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino o occlusione tubarica bilaterale
  • Qualsiasi altra condizione che l'investigatore ritiene possa esporre il paziente a un rischio maggiore all'inizio del trattamento sperimentale
  • Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi o incapacità di completare il follow-up di 6 mesi.
  • Paziente sotto tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Placebo singola infusione endovenosa di 0,6 mg/kg di peso corporeo stimato con un massimo di 50 mg somministrati in 15 minuti.
Sperimentale: Alteplase
Droga: Alteplase
Alteplase singola infusione endovenosa di 0,6 mg/kg di peso corporeo stimato con un massimo di 50 mg somministrati in 15 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Composito di (1) morte per qualsiasi causa o (2) scompenso emodinamico o (3) recidiva di EP oggettivamente confermata.
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sanguinamento fatale o GUSTO grave o potenzialmente letale
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
Composito dell'endpoint primario di efficacia e GUSTO sanguinamento grave o pericoloso per la vita
Lasso di tempo: 30 giorni
Valutazione del beneficio clinico netto
30 giorni
Morte correlata a EP
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
Scompenso emodinamico
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
EP ricorrente
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
Necessità di trombolisi di salvataggio, trattamento con catetere o embolectomia chirurgica
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
Ictus ischemico o emorragico
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
Dispnea persistente
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni
Dispnea persistente
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Disfunzione ventricolare destra persistente
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni
Disfunzione ventricolare destra persistente
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Risultato funzionale
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni
Risultato funzionale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Ipertensione polmonare tromboembolica cronica confermata
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Utilizzo delle risorse sanitarie
Lasso di tempo: 30 giorni
Questionario di valutazione dell'impatto del trattamento sull'utilizzo delle risorse sanitarie
30 giorni
Utilizzo delle risorse sanitarie
Lasso di tempo: 180 giorni
Questionario di valutazione dell'impatto del trattamento sull'utilizzo delle risorse sanitarie
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Boehringer Ingelheim
Johannes Gutenberg University Mainz
Instituto de Salud Carlos III
Life Sciences Research Partners (D Collen Research Foundation)
International Network of VENous Thromboembolism Clinical Research Networks

Investigatori

  • Investigatore principale: Olivier SANCHEZ, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Investigatore principale: Stavros Konstantinides, MD, University Medical Center Mainz

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

13 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P160924 (Altro identificatore: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
  • PHRCN-16-0580 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: French ministry of Health)
  • 2018-000816-96 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti (IPD) che sono alla base dei risultati della pubblicazione potrebbero essere condivisi. L'IPD dettagliato nel protocollo di una metanalisi pianificata potrebbe essere condiviso.

Periodo di condivisione IPD

Un anno dopo l'ultima pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La condivisione dei dati deve essere accettata dallo sponsor e dal PI sulla base del progetto scientifico e del coinvolgimento scientifico del team PI. Il fondatore potrebbe essere coinvolto nella decisione.

I team che desiderano ottenere l'IPD devono incontrare lo sponsor e il team IP per presentare lo scopo scientifico (e commerciale), l'IPD necessario, il formato di trasmissione dei dati e la tempistica. La fattibilità tecnica e il supporto finanziario saranno discussi prima della contrattualizzazione obbligatoria.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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