- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04430569
Lungeemboli Internasjonal trombolysestudie-3 (PEITHO-3)
En redusert dose av trombolytisk behandling for pasienter med middels høyrisiko akutt lungeemboli: en randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos pasienter med middels risiko lungeemboli var fulldose trombolytisk behandling assosiert med en reduksjon i den kombinerte risikoen for hemodynamisk ustabilitet eller død, men var også assosiert med økt risiko for større og intrakraniell blødning. Tidligere studier tyder på at redusert dose av trombolytisk behandling kan være like effektiv som full dose, men med redusert risiko for livstruende blødninger. I denne studien vil vi vurdere effektiviteten og sikkerheten ved redusert dosering av trombolytisk behandling hos pasienter med middels høyrisiko akutt lungeemboli.
Studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, multinasjonal studie med langtidsoppfølging.
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og uten noen av eksklusjonskriteriene vil bli randomisert innen 6 timer etter at utrederen hadde bekreftet diagnosen.
Pasientene vil motta:
- Alteplase (hvis randomisert i forsøksgruppen) eller placebo (hvis randomisert i referansegruppen) gitt innen 30 minutter etter randomisering som en 15 min intravenøs infusjon i en dosering på 0,6 mg/kg med en totaldose som ikke overstiger 50 mg.
- Parenteral antikoagulasjon med lavmolekylært heparin, ufraksjonert heparin eller fondaparinux
Primært mål er å vurdere effekten av redusert dose trombolytisk behandling hos pasienter med akutt middels høyrisiko lungeemboli på dag 30.
Sekundære mål er:
- For å vurdere sikkerheten ved redusert dose trombolytisk behandling hos pasienter med middels høyrisiko akutt lungeemboli på dag 30
- For å vurdere den netto kliniske fordelen av redusert dose trombolytisk behandling hos pasienter med middels høyrisiko akutt lungeemboli på dag 30
- For å vurdere effekten av redusert dose trombolytisk behandling på total dødelighet av pasienter med middels høyrisiko akutt lungeemboli på dag 30
- For å vurdere effekten av redusert dose trombolytisk terapi på langtidsdødelighet, funksjonssvikt, gjenværende høyre ventrikkeldysfunksjon og kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon etter 6 måneder og 2 år
- For å vurdere effekten av redusert dose trombolytisk behandling på utnyttelse av helsevesenet på dag 30 og dag 180
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- UCL Brussels
-
Leuven, Belgia, 3000
- KU Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU Liège
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Medical Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, ON L8V 1C3
- Juravinski Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Hamilton General Hospital - Hamilton Health Sciences Corporation
-
Kingston, Ontario, Canada
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hopsital, General and Civic campuses
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU d'Angers
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
-
Brest, Frankrike, 29000
- CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
-
Chambray-lès-Tours, Frankrike, 37170
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
-
Créteil, Frankrike, 94010
- AP-HP - hôpital Henri-Mondor
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- AP-HP - Hôpital Bicêtre
-
Lyon, Frankrike, 69000
- HCL - Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrike, 69495
- HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Bénite
-
Marseille, Frankrike, 13000
- AP-HM - Hopital de la Timone
-
Nice, Frankrike, 06000
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Frankrike, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Paris, Frankrike, 75020
- AP-HP - Hopital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75018
- AP-HP - Hôpital Bichat-Claude-Bernard
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42055
- CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
-
Toulouse, Frankrike, 31000
- CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60020
- University Hospital Ancona / Ospedali Riunit
-
Cremona, Italia, 26100
- Spedali Riuniti - Cremona
-
Empoli, Italia, 50053
- Ospedale San Giuseppe - Empoli
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Careggi - Firenze
-
Milan, Italia, 20089
- Humanitas Hospital - Milano
-
Perugia, Italia, 06123
- University of Perugia
-
Treviso, Italia, 31100
- Ospedale Ca Foncello - Treviso
-
-
-
-
-
Eindhoven, Nederland
- Catharina Hospital
-
Enschede, Nederland
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Nederland
- Martini Hospital
-
Rotterdam, Nederland
- Maasstad Hospital
-
Sneek, Nederland
- Antonius hospital
-
The Hague, Nederland
- Haaglanden hospital
-
Zwolle, Nederland
- Isala Hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Medical University of Bialystok
-
Olsztyn, Polen, 11-041
- University of Warmia Mazury in Olsztyn - School of Medicine
-
-
-
-
-
Almada, Portugal
- Hospital Garcia de Orta
-
Lisbon, Portugal
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental
-
Lisbon, Portugal
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte/ Hospitalde Santa Maria
-
Matosinhos Municipality, Portugal
- Hospital Pedro Hispano
-
Porto, Portugal
- Centro Hospitalar do Porto
-
Setúbal, Portugal
- Centro Hospitalar de Setubal
-
-
-
-
-
Baia Mare, Romania, 430031
- Spitalul Judetean de Urgenta Baia Mare
-
Bucharest, Romania
- Bucuresti - Spitalul Clinic de Urgenta Sf. Pantelimon
-
Constanța, Romania, 900591
- Spitalul Judetean de Urgenta Constanta
-
Iași, Romania, 700111
- Iasi - St Spiridon Emergency Conty Hospital
-
Timișoara, Romania
- Institutul de Boli Cardio-Vasculare Timisoara
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Cardiology Clinic, Emergency Center, Clinical Center of Serbia
-
Niš, Serbia
- Cardiology Clinic, Clinical Center of Niš
-
Novi Sad, Serbia
- Institute for Lung Diseases of Vojvodina, Sremska Kamenica
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spania, 08907
- Hospital Bellvitge
-
Cartagena, Spania
- Hospital Cartagena
-
Galdakao, Spania, 48960
- Hospital Galdakao
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Geneva, Sveits, 1205
- Geneva University Hospital
-
Sion, Sveits, 1951
- Hôpital du Valais
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Tyskland, 79189
- Universitäts-Herzzentrum Freiburg - Bad Krozingen
-
Berlin, Tyskland, 10117
- DRK Kliniken Berlin Köpenick
-
Cologne, Tyskland, 50678
- Augustinerinnen Hospital
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Cologne Universität Herzzentrum
-
Dresden, Tyskland, 01067
- Dresden, Städtisches Klinikum
-
Düsseldorf, Tyskland, 40472
- Düsseldorf, Augusta-Krankenhaus
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79085
- Freiburg Universität
-
Greifswald, Tyskland, 17489
- Greifswald, Univ.-Medizin
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Hannover, Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Tyskland, 4103
- Leipzig, Univ.-Klinikum
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Mainz Universitätsmedizin, CTH
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Mainz, Katholisches Klinikum
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim UMM
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Tübingen, Univ.-Klinikum
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Ulm, Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Objektivt bekreftet akutt PE med de første symptomene oppstått 2 uker eller mindre før randomisering. Objektiv bekreftelse er basert på minst ett av følgende kriterier: (a) minst én segmentell ventilasjon-perfusjonsmismatch ved lungeskanning; (b) en spiralcomputertomografi lungeangiografi eller lungeangiografi som viser en fyllingsdefekt eller en brå obstruksjon av en segmentell eller mer proksimal lungearterie
- Akutt PE bekreftet innen 24 timer før randomisering
- Økt risiko for tidlig død, eller for hemodynamisk kollaps, eller tilbakefall av PE, indikert av minst ett av følgende kriterier: (a) systolisk blodtrykk ≤ 110 mm Hg over minst 15 minutter ved innmelding, (b) midlertidig behov for væske gjenoppliving og/eller behandling med lavdose katekolaminer, forutsatt at pasienten kunne stabiliseres innen 2 timer etter innleggelse og opprettholder SBP på ≥ 90 mmHg og tilstrekkelig organperfusjon uten katekolamininfusjon; (c) respirasjonsfrekvens > 20/min eller oksygenmetning ved pulsoksymetri SpO2 <90 % o(eller partielt arterielt oksygentrykk < 60 mm Hg) i hvile mens du puster romluft, (d) historie med kronisk hjertesvikt
- Høyre ventrikkel dysfunksjon indikert av RV/LV-diameterforhold >1,0 på ekkokardiografi apikal fire-kammer eller subkostal fire-kammer visning eller på computertomografi pulmonal angiografi (tverrplan)
- Serum troponin I- eller T-konsentrasjon over den øvre grensen for lokal normal ved bruk av en høysensitivitetsanalyse
- Evne til å randomisere pasienten innen 6 timer etter at etterforskeren mottar resultatene av det andre av de to kriteriene for RV-dysfunksjon (RV/LV-diameterforhold >1,0) og myokardskade (serumtroponin I eller T-konsentrasjon over den øvre grensen for lokal normal ), avhengig av hva som kommer sist.
- Signert skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Hemodynamisk ustabilitet
- Aktiv blødning
- Anamnese med ikke-traumatisk intrakraniell blødning, når som helst
- Akutt iskemisk slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) i løpet av de siste 6 månedene
- Kjent neoplasma/metastaser i sentralnervesystemet
- Nevrologisk, oftalmologisk, abdominal, hjerte-, thorax-, vaskulær eller ortopedisk kirurgi eller traumer innen 3 foregående uker
- Blodplateantall < 100 G/L
- INR > 1,4
- Behandling med andre blodplatehemmere enn (a) acetylsalisylsyre (ASA) ≤ 100 mg én gang daglig eller (b) klopidogrel 75 mg én gang daglig eller (c) en enkelt startdose av ASA eller klopidogrel. Dobbel antiplatebehandling (ASA + klopidogrel) er ikke tillatt.
- Enhver direkte oral antikoagulant innen 12 timer etter inkludering
- Ukontrollert hypertensjon > 180/90 mm Hg ved inklusjonstidspunktet
- Kjent perikarditt eller endokarditt
- Kjent betydelig blødningsrisiko i henhold til etterforskerens vurdering
- Administrering av trombolytiske midler i løpet av de siste 4 dagene
- Vena cava filterinnsetting eller lungetrombektomi i løpet av de siste 4 dagene
- Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
- Tidligere påmelding til denne studien
- Kjent overfølsomhet overfor alteplase, gentamicin (en rest av Actilyse®-produksjonsprosessen tilstede i spormengder), noen av hjelpestoffene i Actilyse® eller lavmolekylært heparin (LMWH)
- Kjent tidligere immunheparinindusert trombocytopeni
- Kjent alvorlig leversykdom (grad ≥ 3) inkludert leversvikt, cirrhose, portal hypertensjon (esophageal varices) og aktiv hepatitt
- Akutt symptomatisk pankreatitt
- Gastrointestinale sår eller øsofagusvaricer, dokumentert i løpet av de siste 3 månedene
- Kjent arteriell aneurisme, arterielle eller venøse misdannelser
- Graviditet eller fødsel i løpet av de siste 30 dagene eller nåværende amming.
- Kvinner i fertil alder som ikke har en negativ graviditetstest og ikke bruker en av følgende prevensjonsmetoder: hormonell prevensjon eller intrauterin enhet eller bilateral tubal okklusjon
- Enhver annen tilstand som etterforskeren mener vil gi pasienten økt risiko ved oppstart av undersøkelsesbehandlingen
- Forventet levealder på mindre enn 6 måneder eller manglende evne til å fullføre 6 måneders oppfølging.
- Pasient under rettsvern
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo enkelt intravenøs infusjon av 0,6 mg/kg estimert kroppsvekt med maksimalt 50 mg gitt over 15 minutter.
|
|
Eksperimentell: Alteplase
|
Alteplase enkelt intravenøs infusjon av 0,6 mg/kg estimert kroppsvekt med maksimalt 50 mg gitt over 15 minutter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammensatt av (1) død av enhver årsak eller (2) hemodynamisk dekompensasjon eller (3) objektivt bekreftet tilbakevendende PE.
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Fatal eller GUSTO alvorlig eller livstruende blødning
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Sammensatt av det primære effektendepunktet og GUSTO alvorlig eller livstruende blødning
Tidsramme: 30 dager
|
Vurdering av netto klinisk nytte
|
30 dager
|
|
PE-relatert død
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Hemodynamisk dekompensasjon
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Tilbakevendende PE
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Behov for redningstrombolyse, kateterrettet behandling eller kirurgisk embolektomi
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Iskemisk eller hemorragisk slag
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Vedvarende dyspné
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
Vedvarende dyspné
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Vedvarende høyre ventrikkel dysfunksjon
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
Vedvarende høyre ventrikkel dysfunksjon
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Funksjonelt resultat
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
Funksjonelt resultat
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Bekreftet kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Utnyttelse av helsevesenets ressurser
Tidsramme: 30 dager
|
Spørreskjema som vurderer effekten av behandlingen på utnyttelse av helsevesenets ressurser
|
30 dager
|
|
Utnyttelse av helsevesenets ressurser
Tidsramme: 180 dager
|
Spørreskjema som vurderer effekten av behandlingen på utnyttelse av helsevesenets ressurser
|
180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olivier SANCHEZ, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Hovedetterforsker: Stavros Konstantinides, MD, University Medical Center Mainz
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Meyer G, Vicaut E, Danays T, Agnelli G, Becattini C, Beyer-Westendorf J, Bluhmki E, Bouvaist H, Brenner B, Couturaud F, Dellas C, Empen K, Franca A, Galie N, Geibel A, Goldhaber SZ, Jimenez D, Kozak M, Kupatt C, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Meneveau N, Pacouret G, Palazzini M, Petris A, Pruszczyk P, Rugolotto M, Salvi A, Schellong S, Sebbane M, Sobkowicz B, Stefanovic BS, Thiele H, Torbicki A, Verschuren F, Konstantinides SV; PEITHO Investigators. Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1402-11. doi: 10.1056/NEJMoa1302097.
- Marti C, John G, Konstantinides S, Combescure C, Sanchez O, Lankeit M, Meyer G, Perrier A. Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 2015 Mar 7;36(10):605-14. doi: 10.1093/eurheartj/ehu218. Epub 2014 Jun 10.
- Barco S, Vicaut E, Klok FA, Lankeit M, Meyer G, Konstantinides SV; PEITHO Investigators. Improved identification of thrombolysis candidates amongst intermediate-risk pulmonary embolism patients: implications for future trials. Eur Respir J. 2018 Jan 18;51(1):1701775. doi: 10.1183/13993003.01775-2017. Print 2018 Jan. No abstract available.
- Konstantinides SV, Vicaut E, Danays T, Becattini C, Bertoletti L, Beyer-Westendorf J, Bouvaist H, Couturaud F, Dellas C, Duerschmied D, Empen K, Ferrari E, Galie N, Jimenez D, Kostrubiec M, Kozak M, Kupatt C, Lang IM, Lankeit M, Meneveau N, Palazzini M, Pruszczyk P, Rugolotto M, Salvi A, Sanchez O, Schellong S, Sobkowicz B, Meyer G. Impact of Thrombolytic Therapy on the Long-Term Outcome of Intermediate-Risk Pulmonary Embolism. J Am Coll Cardiol. 2017 Mar 28;69(12):1536-1544. doi: 10.1016/j.jacc.2016.12.039.
- Sanchez O, Charles-Nelson A, Ageno W, Barco S, Binder H, Chatellier G, Duerschmied D, Empen K, Ferreira M, Girard P, Huisman MV, Jimenez D, Katsahian S, Kozak M, Lankeit M, Meneveau N, Pruszczyk P, Petris A, Righini M, Rosenkranz S, Schellong S, Stefanovic B, Verhamme P, de Wit K, Vicaut E, Zirlik A, Konstantinides SV, Meyer G; PEITHO-3 Investigators. Reduced-Dose Intravenous Thrombolysis for Acute Intermediate-High-risk Pulmonary Embolism: Rationale and Design of the Pulmonary Embolism International THrOmbolysis (PEITHO)-3 trial. Thromb Haemost. 2022 May;122(5):857-866. doi: 10.1055/a-1653-4699. Epub 2021 Oct 31.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Embolisme og trombose
- Embolisme
- Lungeemboli
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og koenzymer
- Blodproteiner
- Endopeptidaser
- Peptidhydrolaser
- Serine endopeptidaser
- Serinproteaser
- Plasminogenaktivatorer
- Blodkoagulasjonsfaktorer
- Vevsplasminogenaktivator
Andre studie-ID-numre
- P160924 (Annen identifikator: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris)
- PHRCN-16-0580 (Annet stipend/finansieringsnummer: French ministry of Health)
- 2018-000816-96 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Datadeling må aksepteres av sponsor og PI basert på vitenskapelig prosjekt og vitenskapelig involvering av PI-teamet. Gründeren kan være involvert i avgjørelsen.
Lag som ønsker å oppnå IPD må møte sponsoren og IP-teamet for å presentere vitenskapelige (og kommersielle) formål, nødvendig IPD, formatet for dataoverføring og tidsramme. Teknisk gjennomførbarhet og økonomisk støtte vil bli diskutert før obligatorisk kontraktualisering.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .