此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

多沙普仑治疗早产儿（DOXA 试验）

2024年4月3日 更新者：Sinno H.P. Simons、Erasmus Medical Center

多沙普仑与安慰剂在早产新生儿中的对比：一项国际双盲多中心随机对照试验

由于呼吸系统的不成熟，早产儿经常患有早产儿呼吸暂停（AOP；呼吸停止）。 AOP 会导致缺氧和低心率，这可能会损害新生儿的发育，尤其是中枢神经系统。 为了防止缺氧，婴儿接受无创呼吸支持和咖啡因治疗。 尽管进行了这些治疗，许多早产新生儿仍然患有 AOP，需要有创机械通气。 虽然这将导致 AOP 的完全解决，但有创机械通气的缺点是成为慢性肺病和神经发育结果受损的主要风险。 因此，现在提倡对早产儿进行限制性有创通气。 多沙普仑是一种呼吸兴奋剂，已在标签外给药以治疗 AOP。 多沙普仑作为附加治疗，似乎可有效治疗 AOP 和预防有创机械通气。 目前尚不清楚早产儿是否能长期受益于多沙普仑治疗。 本研究将多沙普仑与安慰剂进行比较，并假设多沙普仑可以保护早产儿免受有创通气（和相关肺部疾病）和 AOP 相关缺氧（和相关大脑发育受损）的影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该试验的主要目的是研究与安慰剂相比，多沙普仑在降低 2 岁矫正年龄时死亡和神经发育障碍/严重残疾的复合结局方面是否安全有效。 这项多中心双盲随机安慰剂对照优效性试验将在荷兰和比利时的多个新生儿重症监护病房进行，包括 8 年的随访。 在书面知情同意后，患者将被随机分配到多沙普仑治疗组或安慰剂治疗组。 将根据中心和胎龄 < 或 >= 26 周对随机化进行分层。

参与部门包括荷兰和比利时的新生儿重症监护病房。 这些单位包括学术和非学术的 III 级和 IV 级单位，专门从事危重病和早产婴儿的护理。 多沙普仑患者的出生后年龄从刚出生到大多数早产儿几个月不等。

盲法连续多沙普仑或安慰剂（葡萄糖 5%）将根据需要输注。 根据患者的情况降低或停止治疗。 如果需要气管插管，则停止研究药物。 拔管后可以重新开始研究药物。 如果由于其他原因不需要静脉注射，则允许改用胃肠给药。 在研究药物输注之后，将不会有其他与研究相关的干预措施。 所有结果变量都已作为护理标准收集。 在一部分患者中，将测定多沙普仑血浆水平以验证多沙普仑药代动力学 (PK) 模型。 仅在常规采血时采血，最大量为0.6毫升。 将进行经济和成本效益评估。 与当前研究一样，国家早产方案建议分别在 2 年、5.5 年和 8 年进行随访。 将使用额外的调查问卷来收集有关患者及其父母生活质量的数据。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

396

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T5H 3V9
        • 尚未招聘
        • Royal Alexandra Hospital
        • 接触：
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N3Z5
        • 尚未招聘
        • McMaster Children's Hospital
        • 接触：
    • Quebec
  • 比利时
      • Antwerp、比利时、2650
      • Antwerp、比利时、2610
      • Brussels、比利时、1160
      • Leuven、比利时
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels、Brussels Hoofdstedelijk Gewest、比利时、1160
      • Jette、Brussels Hoofdstedelijk Gewest、比利时、1090
    • Henegouwen
      • Charleroi、Henegouwen、比利时
    • Liege
      • Liège、Liege、比利时、4000
        • 暂停
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge、West-Vlaanderen、比利时、8000
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • 招聘中
        • University Medical Center Groningen
        • 接触：
      • Utrecht、荷兰、3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht、Limburg、荷兰、6229 HX
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven、Noord-Brabant、荷兰、5504 DB
        • 招聘中
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • 接触：
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle、Overijssel、荷兰、8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden、Zuid-Holland、荷兰、2333 ZA
        • 招聘中
        • Leiden University Medical Center
        • 接触：
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 GD
        • 招聘中
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5个月 至 6个月 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 入住参与中心之一的新生儿重症监护病房 (NICU)
  • 父母双方或法定代表人的书面知情同意书
  • 出生胎龄 < 29 周
  • 咖啡因疗法，剂量充足（另见联合用药）
  • 经鼻持续气道正压通气 (CPAP) 或通气（(S)NIPPV、NIV-NAVA、BIPAP/Duopap、SIPAP）的最佳无创支持
  • 主治医师判断需要医疗干预的呼吸暂停

排除标准：

  • 以前使用过开放标签多沙普仑
  • 使用茶碱（替代多沙普仑）
  • 染色体缺陷（例如 13、18 或 21 三体）
  • 严重的先天性畸形： 损害肺功能（例如 表面活性蛋白缺乏、先天性膈疝）；导致慢性通气（例如 皮埃尔·罗宾序列）；增加死亡或不良神经发育结果（先天性脑畸形、染色体异常）的风险；
  • 由于结果受损的高风险，姑息治疗或治疗受到限制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：多沙普仑
盲法多沙普仑（2mg/ml，含 5% 葡萄糖）负荷剂量为 2.0 至 2.5 mg/kg，在 5 至 10 分钟内给药，随后以 0.5 - 1.0 mg/kg/hr 的速度连续输注（'www.kinderformularium.nl' ) 只要需要。 根据患者的呼吸状况减量或停止治疗。 如果需要气管插管，则停止研究药物。 拔管后可以重新开始研究药物。 如果由于其他原因不需要静脉注射，则允许改用胃肠给药。
药品：多沙普仑
负荷剂量和连续输注多沙普仑。
其他名称：
  • 多普仑
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（葡萄糖 5%）也将通过静脉内或胃肠输注与负荷剂量和连续输注（与实验组等量的液体）一起给药。 治疗方案将与多沙普仑组中的方案相同。
药品：安慰剂
负荷剂量和连续安慰剂输注。
其他名称：
  • 安慰剂（多沙普仑）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
死亡或严重残疾
大体时间：2岁校正年龄
残疾将被定义为认知延迟、脑瘫、严重的听力损失或双眼失明。 认知延迟将被定义为贝利婴幼儿发展量表、贝利婴儿发展评分 (BSID) III 分数低于 85 分的心理发展指数分数。 如果孩子有非进行性运动障碍，其特征是肌张力异常和运动范围或运动控制能力下降，则可诊断为脑瘫。 粗大运动功能的水平将使用粗大运动功能分类系统来确定。 将进行测听以确定是否存在听力损失。 失明将被定义为矫正视力低于 20/200
2岁校正年龄

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
支气管肺发育不良
大体时间：月经后36周
根据美国国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD) 标准诊断
月经后36周
死亡
大体时间：直到月经后 36 周和出院
月经后 36 周死亡和住院死亡率
直到月经后 36 周和出院
入学时间
大体时间：从完成学业到出院回家，平均 3 个月
重症监护室住院时间、住院时间
从完成学业到出院回家，平均 3 个月
气管插管
大体时间：研究药物开始后第 3、7、14 和 21 天
气管插管的发生率
研究药物开始后第 3、7、14 和 21 天
氧合天数和并发症
大体时间：在首次入院期间和完成研究期间，平均 3 个月
有创通气天数、通气支持天数（无创通气、CPAP、加湿高流量、低流量）、吸氧天数、呼吸系统并发症（气漏、肺炎等）、使用（抢救） ) 皮质类固醇用于呼吸原因。
在首次入院期间和完成研究期间，平均 3 个月
胃肠道结果测量
大体时间：首次入院期间至月经后 36 周
孤立性肠穿孔、坏死性小肠结肠炎 > Bell 的第 2 阶段、需要父母喂养的喂养问题（纳入后父母喂养的天数）、体重（增重、身长）、头围
首次入院期间至月经后 36 周
神经学结果测量
大体时间：首次入院期间或足月等效年龄（绝经后 37-42 周），平均 3 个月
脑室内出血 (IVH)（所有等级，III-IV 级，静脉梗塞）、临床癫痫发作、脑室周围白质软化 (PVL) > gr 1)
首次入院期间或足月等效年龄（绝经后 37-42 周），平均 3 个月
新生儿期并发症
大体时间：首次入院期间或足月等效年龄（绝经后 37-42 周），平均 3 个月
迟发性败血症（培养证实或临床怀疑）和脑膜炎的发生率，需要强心剂/循环支持
首次入院期间或足月等效年龄（绝经后 37-42 周），平均 3 个月
早产儿视网膜病变
大体时间：首次入院期间或足月等效年龄（绝经后 37-42 周），平均 3 个月
视网膜病变的分级（包括附加疾病和治疗需求）
首次入院期间或足月等效年龄（绝经后 37-42 周），平均 3 个月
听力
大体时间：足月当龄，经后37-42周，平均3个月
听力测试
足月当龄，经后37-42周，平均3个月
额外的长期成果
大体时间：2岁校正年龄
自首次出院后再次入院、体重/身长/头围、行为问题（儿童行为检查表）
2岁校正年龄
家长报告结果
大体时间：2岁校正年龄
家长使用 PARCA-R（儿童能力家长报告修订版）调查问卷报告结果（预期平均标准化分数 100 (SD 15)，分数越高越好）
2岁校正年龄

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Erasmus Medical Center

合作者

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

调查人员

  • 首席研究员：Anne Smits, MD, PhD、Universitair Ziekenhuis Leuven
  • 研究主任：Karel Allegaert, MD, PhD、Universitair Ziekenhuis Leuven

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月15日

初级完成 (估计的)

2026年5月1日

研究完成 (估计的)

2034年5月1日

研究注册日期

首次提交

2020年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月11日

首次发布 (实际的)

2020年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月3日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (其他赠款/资助编号：ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

是的

IPD 共享时间框架

研究方案、sap 和 icf 将在招募开始时提供

IPD 共享访问标准

数据将应要求提供。 请求将由指导委员会讨论

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅