Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Doxapram-terápia koraszülötteknél (DOXA-próba)

2024. április 3. frissítette: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram kontra placebo koraszülötteknél: nemzetközi kettős vak multicentrikus randomizált, kontrollált vizsgálat

A koraszülöttek gyakran szenvednek koraszülöttségi apnoétől (AOP; légzésleállás) a légzőrendszer éretlensége miatt. Az AOP oxigénhiányhoz és alacsony pulzusszámhoz vezethet, ami károsíthatja az újszülött fejlődését, különösen a központi idegrendszert. Az oxigénhiány megelőzése érdekében a csecsemőket non-invazív légzéstámogatással és koffeinnel kezelik. E kezelések ellenére sok koraszülött még mindig AOP-ban szenved, és invazív gépi lélegeztetésre van szüksége. Noha ez az AOP teljes megszűnését eredményezi, az invazív mechanikus lélegeztetésnek megvan az a hátránya, hogy komoly kockázatot jelent a krónikus tüdőbetegségre és a károsodott idegrendszeri fejlődésre. A korlátozó invazív lélegeztetés ezért manapság a koraszülötteknél javasolt. A doxapram egy légúti stimuláns, amelyet az AOP kezelésére nem adták meg. A doxapram kiegészítő kezelésként hatékonynak tűnik az AOP kezelésében és az invazív gépi lélegeztetés megelőzésében. Nem világos, hogy a koraszülöttek számára előnyös-e a doxapram-kezelés hosszabb távon. Ez a tanulmány a doxapramot a placebóval hasonlítja össze, és azt feltételezi, hogy a doxapram megvédi a koraszülötteket mind az invazív lélegeztetéstől (és a kapcsolódó tüdőbetegségtől), mind az AOP-hoz kapcsolódó oxigénhiánytól (és az ezzel kapcsolatos károsodott agyfejlődéstől).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat fő célja annak vizsgálata, hogy a doxapram biztonságos és hatékony-e a halál és az idegrendszeri fejlődési károsodás/súlyos rokkantság összetett kimenetelének csökkentésében 2 éves korrigált életkorban a placebóhoz képest. Ezt a többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos felsőbbrendűségi vizsgálatot Hollandiában és Belgiumban több újszülött intenzív osztályon fogják lefolytatni, beleértve a 8 éves követést. Az írásos beleegyezés után a betegeket véletlenszerűen besorolják a doxaprammal kezelt csoportba vagy a placebóval kezelt csoportba. A véletlenszerű besorolást a centrum és a terhességi kor alapján kell rétegezni < vagy >= 26 hét.

A részt vevő osztályok között holland és belga újszülött intenzív osztályok találhatók. Az egységek közé tartoznak mind az akadémiai, mind a nem akadémiai III. és IV. szintű osztályok, amelyek kritikus állapotú és koraszülött csecsemők ellátására specializálódtak. A doxaprammal kezelt betegek születés utáni életkora a születés utáni életkortól a legkoraszülöttebb csecsemőknél hónapokig változik.

Vak, folyamatos doxapramot vagy placebót (5%-os glükóz) adnak be, ameddig szükséges. A terápiát a beteg állapotától függően csökkentik vagy leállítják. Ha endotracheális intubációra van szükség, a vizsgálati gyógyszert leállítják. Extubálás után a vizsgálati gyógyszer újraindítható. A gastroenterális adagolásra való áttérés megengedett, ha egyéb okok miatt nincs szükség iv. A vizsgálati gyógyszer-infúzió mellett nem lesz más, a vizsgálattal kapcsolatos beavatkozás. Az összes eredményváltozót standard ellátásként gyűjtöttük össze. A betegek egy részében a doxapram plazmaszintjét meghatározzák a doxapram farmakokinetikai (PK) modelljének validálására. Vérvétel csak rutin vérvétel során történik, legfeljebb 0,6 ml mennyiségben. Gazdaságossági és költséghatékonysági értékelésre kerül sor. A koraszülés nemzeti protokollja 2, 5,5 és 8 éves utánkövetést javasol, a jelenlegi tanulmányhoz hasonlóan. További kérdőívek segítségével gyűjtenek adatokat a betegek és szüleik életminőségéről.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

396

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Antwerp, Belgium, 2650
      • Antwerp, Belgium, 2610
        • Toborzás
        • Sint Augustinus Hospital Antwerp
        • Kapcsolatba lépni:
      • Brussels, Belgium, 1160
      • Leuven, Belgium
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgium, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgium, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Belgium
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgium, 4000
        • Felfüggesztett
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgium, 8000
  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Toborzás
        • University Medical Center Groningen
        • Kapcsolatba lépni:
      • Utrecht, Hollandia, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Hollandia, 6229 HX
        • Toborzás
        • Maastricht University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Hollandia, 5504 DB
        • Toborzás
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Kapcsolatba lépni:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Hollandia, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2333 ZA
        • Toborzás
        • Leiden University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, 3015 GD
        • Toborzás
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Még nincs toborzás
        • Foothills Medical Centre
        • Kapcsolatba lépni:
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Még nincs toborzás
        • Royal Alexandra Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • Még nincs toborzás
        • McMaster Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H4A 3J1
        • Még nincs toborzás
        • Montreal Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Wissam Shalish
        • Kapcsolatba lépni:
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G2

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felkerült az egyik részt vevő központ újszülött intenzív osztályára (NICU).
  • Mindkét szülő vagy törvényes képviselő írásos beleegyezése
  • Terhességi kor születéskor < 29 hét
  • Koffeinterápia, megfelelően adagolva (lásd még az Együttes gyógyszerek alatt)
  • Optimális, nem invazívan támogatott nazális folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) vagy lélegeztetés ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Orvosi beavatkozást igénylő apnoe a kezelőorvos megítélése szerint

Kizárási kritériumok:

  • Nyílt doxapram korábbi használata
  • Teofillin alkalmazása (a doxapram helyettesítésére)
  • Kromoszóma defektusok (pl. 13-as, 18-as vagy 21-es triszómia)
  • Súlyos veleszületett rendellenességek, amelyek: veszélyeztetik a tüdőfunkciót (pl. felületaktív fehérje hiányosságok, veleszületett rekeszizomsérv); krónikus lélegeztetést eredményez (pl. Pierre Robin sorozat); növeli a halálozás vagy a káros idegfejlődési kimenetel kockázatát (veleszületett agyi rendellenességek, kromoszóma-rendellenességek);
  • Palliatív ellátás vagy kezelési korlátozások a káros kimenetel nagy kockázata miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Doxapram
Vakított doxapram (2mg/ml, glükózban 5%) 2,0-2,5 mg/kg telítő dózis 5-10 perc alatt, majd folyamatos infúzió 0,5-1,0 mg/kg/óra ("www.kinderformularium.nl") ) ameddig szükséges. A terápiát a páciens légzőszervi állapotától függően csökkentik vagy leállítják. Ha endotracheális intubációra van szükség, a vizsgálati gyógyszert leállítják. Extubálás után a vizsgálati gyógyszer újraindítható. A gastroenterális adagolásra való áttérés megengedett, ha egyéb okok miatt nincs szükség iv.
Drog: Doxapram
Telítő adag és folyamatos doxapram infúzió.
Más nevek:
  • Dopram
Placebo Comparator: Placebo
A placebót (5%-os glükóz) telítő adaggal és folyamatos infúzióval (a kísérleti karral azonos mennyiségű folyadékkal) is beadják intravénás vagy gyomor-bélrendszeri infúzió formájában. A kezelési protokoll megegyezik a doxapram kar protokolljával.
Drog: Placebo
Telítő adag és folyamatos placebo infúzió.
Más nevek:
  • Placebo (Doxapram esetében)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halál vagy súlyos fogyatékosság
Időkeret: 2 év korrigált életkor
A fogyatékosság a kognitív késedelem, az agyi bénulás, a súlyos halláskárosodás vagy a kétoldalú vakság. A kognitív késleltetést a Mentális Fejlődési Index 85-nél kisebb pontszámaként határozzák meg a csecsemő- és kisgyermekfejlődés Bayley-skáláján, a Bayley Score of Infant Development (BSID) III. A cerebrális bénulást akkor diagnosztizálják, ha a gyermeknek nem-progresszív motoros károsodása volt, amelyet rendellenes izomtónus és csökkent mozgástartomány vagy mozgásszabályozás jellemez. A bruttó motoros funkció szintjét a bruttó motoros funkció osztályozási rendszere segítségével határozzák meg. A halláskárosodás meglétének vagy hiányának meghatározására audiometriát végeznek. A vakság a 20/200-nál kisebb korrigált látásélességet jelenti
2 év korrigált életkor

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Broncho pulmonalis dysplasia
Időkeret: 36 héttel a menstruáció után
Az Országos Gyermekegészségügyi és Humánfejlesztési Intézet (NICHD) kritériumai szerint diagnosztizálták
36 héttel a menstruáció után
Halál
Időkeret: a menstruáció utáni 36 hétig és a kórházi elbocsátásig
Halálozás a menstruációt követő 36. héten és a kórházi halálozás
a menstruáció utáni 36 hétig és a kórházi elbocsátásig
Felvételi időszak
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig és a hazabocsátásig átlagosan 3 hónap
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama, a kórházi tartózkodás időtartama
a tanulmányok befejezéséig és a hazabocsátásig átlagosan 3 hónap
Endotracheális intubációk
Időkeret: 3., 7., 14. és 21. napon a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése után
Az endotracheális intubációk előfordulása
3., 7., 14. és 21. napon a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése után
Oxigénes napok és szövődmények
Időkeret: Az első kórházi felvételkor és a tanulmányok befejezésekor átlagosan 3 hónap
Invazív lélegeztetéssel töltött napok száma, lélegeztetési támogatással töltött napok száma (non-invazív lélegeztetés, CPAP, párásított magas áramlás, alacsony áramlás), napok száma kiegészítő oxigénnel, légúti szövődmények (légszivárgás, tüdőgyulladás stb.), használata (mentés) ) kortikoszteroidok légúti okokból.
Az első kórházi felvételkor és a tanulmányok befejezésekor átlagosan 3 hónap
A gyomor-bélrendszer kimenetelének mérése
Időkeret: Az első kórházi felvételkor és a menstruáció utáni 36 hétig
szoliter bélperforáció, necrotizáló enterocolitis > 2. stádium Bell szerint, táplálási problémák szülői táplálás szükségességével (szülői táplálás utáni napok száma), testtömeg (gyarapodás, hossz), fejkörfogat
Az első kórházi felvételkor és a menstruáció utáni 36 hétig
Neurológiai kimenetel mérései
Időkeret: Az első kórházi felvételkor vagy azzal egyenértékű életkorban (37-42 hét posztmenstruációs életkor) átlagosan 3 hónap
Intraventricularis vérzés (IVH) (minden fokozat, III-IV. fokozat, vénás infarktus), klinikai rohamok, periventrikuláris leukomácia (PVL) > gr 1)
Az első kórházi felvételkor vagy azzal egyenértékű életkorban (37-42 hét posztmenstruációs életkor) átlagosan 3 hónap
Komplikációk az újszülöttkori időszakban
Időkeret: Az első kórházi felvételkor vagy azzal egyenértékű életkorban (37-42 hét posztmenstruációs életkor) átlagosan 3 hónap
Késői kezdődő szepszis (tenyészetben bizonyított vagy klinikailag gyanús) és meningitis előfordulása a felvétel után, inotróp/keringéstámogatás szükségessége
Az első kórházi felvételkor vagy azzal egyenértékű életkorban (37-42 hét posztmenstruációs életkor) átlagosan 3 hónap
Koraszülöttkori retinopátia
Időkeret: Az első kórházi felvételkor vagy azzal egyenértékű életkorban (37-42 hét posztmenstruációs életkor) átlagosan 3 hónap
A retinopátia fokozata (beleértve a betegséget és a terápia szükségességét)
Az első kórházi felvételkor vagy azzal egyenértékű életkorban (37-42 hét posztmenstruációs életkor) átlagosan 3 hónap
Meghallgatás
Időkeret: Termelési egyenértékű életkorban 37-42 hét a menstruáció után, átlagosan 3 hónap
Halló teszt
Termelési egyenértékű életkorban 37-42 hét a menstruáció után, átlagosan 3 hónap
További hosszú távú eredmények
Időkeret: 2 év korrigált életkor
Visszafogadások az első hazabocsátás óta, súly/hossz/fejkörfogat, viselkedési problémák (Child Behavior Checklist)
2 év korrigált életkor
A szülő beszámolt az eredményről
Időkeret: 2 év korrigált életkor
A szülők a PARCA-R (Parent Report of Children's Abilities-Revised) kérdőív eredményeiről számoltak be (az elvárt átlagos standardizált pontszám 100 (SD 15), magasabb pontszám jobb eredményt jelent)
2 év korrigált életkor

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Erasmus Medical Center

Együttműködők

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Tanulmányi igazgató: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2034. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 11.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Igen

IPD megosztási időkeret

a vizsgálati protokoll, a sap és az icf a toborzás kezdetekor elérhető lesz

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

az adatok kérésre rendelkezésre állnak. A kérelmeket az irányítóbizottság tárgyalja meg

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel