Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doxapram-terapi hos præmature spædbørn (DOXA-forsøg)

3. april 2024 opdateret af: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram versus placebo hos præmature nyfødte: Et internationalt dobbeltblindet multicenter randomiseret kontrolleret forsøg

For tidligt fødte spædbørn lider ofte af præmaturapnø (AOP; et ophør af vejrtrækning) på grund af umodenhed i åndedrætssystemet. AOP kan føre til iltmangel og lav puls, hvilket kan skade udviklingen af ​​den nyfødte, især centralnervesystemet. For at forhindre iltmangel behandles spædbørn med ikke-invasiv respiratorisk støtte og koffein. På trods af disse behandlinger lider mange præmature nyfødte stadig af AOP og har brug for invasiv mekanisk ventilation. Selvom dette vil resultere i fuldstændig opløsning af AOP, har invasiv mekanisk ventilation den ulempe at være en stor risiko for kronisk lungesygdom og nedsat neuroudviklingsresultat. Restriktiv invasiv ventilation anbefales derfor i dag hos præmature spædbørn. Doxapram er et respirationsstimulerende middel, der er blevet administreret off-label til behandling af AOP. Doxapram, som tillægsbehandling, synes at være effektiv til behandling af AOP og til at forhindre invasiv mekanisk ventilation. Det er uklart, om et præmaturet barn har gavn af doxapram-behandling på længere sigt. Denne undersøgelse sammenligner doxapram med placebo og antager, at doxapram vil beskytte for tidligt fødte børn mod både invasiv ventilation (og relateret lungesygdom) og AOP-relateret iltmangel (og relateret svækket hjerneudvikling).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med forsøget er at undersøge, om doxapram er sikkert og effektivt til at reducere det sammensatte udfald af død og neuroudviklingssvækkelse/svært handicap ved 2 års korrigeret alder sammenlignet med placebo. Dette multicenter dobbeltblindede randomiserede placebokontrollerede overlegenhedsforsøg vil blive udført på flere neonatale intensivafdelinger i Holland og Belgien, inklusive 8 års opfølgning. Efter skriftligt informeret samtykke vil patienterne blive randomiseret til doxapram-behandlingsgruppen eller placebobehandlingsgruppen. Randomisering vil blive stratificeret baseret på centrum og gestationsalder < eller >= 26 uger.

De deltagende afdelinger omfatter hollandske og belgiske neonatale intensivafdelinger. Enhederne omfatter både akademiske og ikke-akademiske niveau III og IV enheder, der er specialiseret i pleje af kritisk syge og for tidligt fødte børn. Den postnatale alder af patienter ved start af doxapram varierer fra direkte efter fødslen op til måneder for de mest for tidligt fødte spædbørn.

Blind kontinuerlig doxapram eller placebo (glucose 5%) vil blive infunderet så længe det er nødvendigt. Behandlingen nedtitreres eller stoppes baseret på patientens tilstand. Hvis der er behov for endotracheal intubation, stoppes undersøgelseslægemidlet. Efter ekstubation kan undersøgelseslægemidlet genstartes. Skift til gastro-enteral administration er tilladt, hvis der ikke er behov for iv-adgang af andre årsager. Ved siden af ​​undersøgelse af lægemiddelinfusion vil der ikke være andre undersøgelsesrelaterede indgreb. Alle udfaldsvariabler er allerede indsamlet som standardbehandling. Hos en undergruppe af patienter vil doxapram-plasmaniveauer blive bestemt for at validere doxaprams farmakokinetiske (PK) model. Blod vil kun blive opsamlet under rutinemæssig blodprøvetagning, med en maksimal mængde på 0,6 ml. Økonomisk og omkostningseffektiv evaluering vil blive udført. Den nationale protokol for præterm fødsel anbefaler opfølgning ved henholdsvis 2, 5,5 og 8 år, som i det aktuelle studie. Yderligere spørgeskemaer vil blive brugt til at indsamle data om livskvaliteten for patienter og deres forældre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

396

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
      • Antwerp, Belgien, 2610
      • Brussels, Belgien, 1160
      • Leuven, Belgien
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Belgien
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgien, 4000
        • Suspenderet
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Alexandra Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • Ikke rekrutterer endnu
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Quebec
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holland, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6229 HX
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Holland, 5504 DB
        • Rekruttering
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Kontakt:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Holland, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder til 6 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlagt på neonatal intensivafdeling (NICU) på et af de deltagende centre
  • Skriftligt informeret samtykke fra begge forældre eller juridiske repræsentanter
  • Svangerskabsalder ved fødslen < 29 uger
  • Koffeinbehandling, tilstrækkeligt doseret (se også under samtidig medicinering)
  • Optimal Ikke-invasivt understøttet med nasal Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller ventilation ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apnø, der kræver et lægeligt indgreb som vurderet af den behandlende læge

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere brug af open label doxapram
  • Brug af theophyllin (til at erstatte doxapram)
  • Kromosomfejl (f. trisomi 13, 18 eller 21)
  • Større medfødte misdannelser, der: kompromitterer lungefunktionen (f. overfladeaktive proteinmangler, medfødt diafragmabrok); resultere i kronisk ventilation (f. Pierre Robin sekvens); øge risikoen for død eller uønskede neuroudviklingsmæssige resultater (medfødte cerebrale misdannelser, kromosomale abnormiteter);
  • Palliativ pleje eller behandlingsbegrænsninger på grund af høj risiko for svækket resultat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doxapram
Blindet doxapram (2mg/ml, i glukose 5%) startdosis på 2,0 til 2,5 mg/kg administreret på 5 til 10 minutter, efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 0,5 - 1,0 mg/kg/time ('www.kinderformularium.nl' ) så længe det er nødvendigt. Behandlingen nedtitreres eller stoppes baseret på patientens respiratoriske tilstand. Hvis der er behov for endotracheal intubation, stoppes undersøgelseslægemidlet. Efter ekstubation kan undersøgelseslægemidlet genstartes. Skift til gastro-enteral administration er tilladt, hvis der ikke er behov for iv-adgang af andre årsager.
Medicin: Doxapram
Loading dosis og kontinuerlig doxapram infusion.
Andre navne:
  • Dopram
Placebo komparator: Placebo
Placebo (glucose 5%) vil også blive administreret med en startdosis og kontinuerlig infusion (i lige store mængder væske som i forsøgsarmen) ved intravenøs eller gastrointestinal infusion. Behandlingsprotokollen vil være lig med protokollen i doxapram-armen.
Medicin: Placebo
Loading dosis og kontinuerlig placebo-infusion.
Andre navne:
  • Placebo (til Doxapram)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødsfald eller alvorligt handicap
Tidsramme: 2 års korrigeret alder
Handicap vil blive defineret som kognitiv forsinkelse, cerebral parese, alvorligt høretab eller bilateral blindhed. Kognitiv forsinkelse vil blive defineret som en Mental Development Index-score på mindre end 85 på Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Bayley Score of Infant Development (BSID) III-score. Cerebral parese vil blive diagnosticeret, hvis barnet havde en ikke-progressiv motorisk svækkelse karakteriseret ved unormal muskeltonus og nedsat rækkevidde eller kontrol af bevægelser. Niveauet af grovmotorisk funktion vil blive bestemt ved brug af grovmotorisk funktionsklassifikationssystemet. Audiometri vil blive udført for at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af høretab. Blindhed vil blive defineret som en korrigeret synsstyrke mindre end 20/200
2 års korrigeret alder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Broncho pulmonal dysplasi
Tidsramme: 36 uger efter menstruationsalderen
Diagnosticeret i henhold til National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) kriterier
36 uger efter menstruationsalderen
Død
Tidsramme: indtil 36 uger efter menstruationsalderen og indtil hospitalsudskrivning
Dødsfald 36 uger efter menstruationsalderen og hospitalsdødelighed
indtil 36 uger efter menstruationsalderen og indtil hospitalsudskrivning
Optagelsesperiode
Tidsramme: gennem studieafslutning og indtil udskrivelse til hjemmet, gennemsnitligt 3 måneder
Indlæggelseslængde på intensiv, indlæggelsestid
gennem studieafslutning og indtil udskrivelse til hjemmet, gennemsnitligt 3 måneder
Endotracheale intubationer
Tidsramme: Dag 3, 7, 14 og 21 efter start af studiemedicin
Forekomst af endotracheale intubationer
Dag 3, 7, 14 og 21 efter start af studiemedicin
Iltningsdage og komplikationer
Tidsramme: Ved første hospitalsindlæggelse og gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 måneder
Antal dage på invasiv ventilation, antal dage på ventilatorisk støtte (non-invasiv ventilation, CPAP, befugtet høj flow, lav flow), antal dage med supplerende ilt, respiratoriske komplikationer (luftlækage, lungebetændelse osv.), brug af (redning) ) kortikosteroider af respiratoriske årsager.
Ved første hospitalsindlæggelse og gennem afslutning af studiet i gennemsnit 3 måneder
Gastrointestinale udfaldsmål
Tidsramme: Ved første hospitalsindlæggelse og indtil 36 uger efter menstruationsalderen
solitær tarmperforation, nekrotiserende enterocolitis > stadie 2 ifølge Bell, fodringsproblemer med behov for forældrefodring (dage med forældrefodring efter inklusion), kropsvægt (forøgelse, længde), hovedomkreds
Ved første hospitalsindlæggelse og indtil 36 uger efter menstruationsalderen
Neurologiske udfaldsmål
Tidsramme: Ved første hospitalsindlæggelse eller ved terminsækvivalent alder (37-42 uger efter menstruation), gennemsnitligt 3 måneder
Intraventrikulær blødning (IVH) (alle grader, grad III-IV, venøst ​​infarkt), kliniske anfald, periventrikulær leukomalaci (PVL) > gr 1)
Ved første hospitalsindlæggelse eller ved terminsækvivalent alder (37-42 uger efter menstruation), gennemsnitligt 3 måneder
Komplikationer under neonatalperioden
Tidsramme: Ved første hospitalsindlæggelse eller ved terminsækvivalent alder (37-42 uger efter menstruation), gennemsnitligt 3 måneder
Forekomst af sen-debut sepsis (kultur bevist eller klinisk mistænkt) og meningitis efter inklusion, behov for inotroper/cirkulationsstøtte
Ved første hospitalsindlæggelse eller ved terminsækvivalent alder (37-42 uger efter menstruation), gennemsnitligt 3 måneder
Retinopati af præmaturitet
Tidsramme: Ved første hospitalsindlæggelse eller ved terminsækvivalent alder (37-42 uger efter menstruation), gennemsnitligt 3 måneder
Grad af retinopati (inklusive plus sygdom og behov for terapi)
Ved første hospitalsindlæggelse eller ved terminsækvivalent alder (37-42 uger efter menstruation), gennemsnitligt 3 måneder
Høring
Tidsramme: Ved terminsækvivalent alder, 37-42 uger efter menstruation, gennemsnitlig 3 måneder
Høretest
Ved terminsækvivalent alder, 37-42 uger efter menstruation, gennemsnitlig 3 måneder
Yderligere langsigtede resultater
Tidsramme: 2 års korrigeret alder
Genindlæggelser siden første udskrivelse, vægt/længde/hovedomkreds, adfærdsproblemer (Børneadfærdstjekliste)
2 års korrigeret alder
Forælder rapporterede udfald
Tidsramme: 2 års korrigeret alder
Forældre rapporterede udfald med PARCA-R (Prent Report of Children's Abilities-Revised) spørgeskema (forventet gennemsnitlig standardiseret score 100 (SD 15), højere score er bedre resultat)
2 års korrigeret alder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbejdspartnere

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Studieleder: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

12. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ja

IPD-delingstidsramme

studieprotokol, sap og icf vil være tilgængelig ved rekrutteringsstart

IPD-delingsadgangskriterier

data vil være tilgængelige efter anmodning. Anmodninger vil blive drøftet af styregruppen

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Respiratorisk insufficiens

Kliniske forsøg med Doxapram

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner