Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie doxapramem u předčasně narozených kojenců (zkouška DOXA)

3. dubna 2024 aktualizováno: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram versus placebo u předčasně narozených novorozenců: mezinárodní dvojitě zaslepená multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie

Předčasně narozené děti často trpí apnoe nedonošených dětí (AOP; zástava dechu) v důsledku nezralosti dýchacího systému. AOP může vést k nedostatku kyslíku a nízké srdeční frekvenci, což může poškodit vývoj novorozence, zejména centrálního nervového systému. Aby se zabránilo nedostatku kyslíku, kojenci jsou léčeni neinvazivní podporou dýchání a kofeinem. Navzdory této léčbě mnoho předčasně narozených novorozenců stále trpí AOP a potřebují invazivní mechanickou ventilaci. I když to povede k úplnému vyřešení AOP, má invazivní mechanická ventilace tu nevýhodu, že představuje velké riziko chronického plicního onemocnění a zhoršení neurologického vývoje. Proto je v dnešní době u předčasně narozených dětí doporučována restriktivní invazivní ventilace. Doxapram je respirační stimulant, který byl podáván off-label k léčbě AOP. Doxapram jako přídavná léčba se zdá být účinný v léčbě AOP a v prevenci invazivní mechanické ventilace. Není jasné, zda předčasně narozené dítě bude mít dlouhodobější prospěch z léčby doxapramem. Tato studie srovnává doxapram s placebem a předpokládá, že doxapram ochrání předčasně narozené děti jak před invazivní ventilací (a souvisejícím plicním onemocněním), tak před nedostatkem kyslíku souvisejícím s AOP (a souvisejícím narušeným vývojem mozku).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem studie je zjistit, zda je doxapram bezpečný a účinný při snižování kombinovaného výsledku smrti a neurovývojového postižení/závažného postižení ve věku 2 let ve srovnání s placebem. Tato multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie superiority bude provedena na několika neonatálních jednotkách intenzivní péče v Nizozemsku a Belgii, včetně 8letého sledování. Po písemném informovaném souhlasu budou pacienti randomizováni do skupiny léčené doxapramem nebo skupiny léčené placebem. Randomizace bude stratifikována na základě centra a gestačního věku < nebo >= 26 týdnů.

Zúčastněná oddělení zahrnují nizozemské a belgické jednotky intenzivní péče pro novorozence. Jednotky zahrnují akademické i neakademické jednotky úrovně III a IV, které se specializují na péči o kriticky nemocné a předčasně narozené děti. Postnatální věk pacientů na začátku léčby doxapramem se liší od bezprostředně po narození až po měsíce u nejvíce předčasně narozených dětí.

Zaslepený kontinuální doxapram nebo placebo (glukóza 5 %) budou podávány tak dlouho, jak je potřeba. Terapie je titrována dolů nebo zastavena na základě stavu pacienta. Pokud je nutná endotracheální intubace, studovaný lék se zastaví. Po extubaci lze studovaný lék znovu nasadit. Přechod na gastroenterální podání je povolen, pokud není nutný iv přístup z jiných důvodů. Vedle infuze studijního léku nebudou žádné další intervence související se studií. Všechny výsledné proměnné jsou již shromažďovány jako standardní péče. U podskupiny pacientů budou stanoveny plazmatické hladiny doxapramu za účelem ověření farmakokinetického (PK) modelu doxapramu. Krev bude odebírána pouze při běžném odběru krve, maximální množství je 0,6 ml. Bude provedeno hodnocení ekonomické a nákladové efektivnosti. Národní protokol pro předčasný porod doporučuje sledování po 2, 5,5 a 8 letech, stejně jako v současné studii. Další dotazníky poslouží ke sběru dat o kvalitě života pacientů a jejich rodičů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

396

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2650
      • Antwerp, Belgie, 2610
      • Brussels, Belgie, 1160
      • Leuven, Belgie
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgie, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgie, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Belgie
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgie, 4000
        • Pozastaveno
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgie, 8000
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holandsko, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Holandsko, 5504 DB
        • Nábor
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Kontakt:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Nábor
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Alexandra Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • Zatím nenabíráme
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Quebec

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 6 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přijata na jednotku intenzivní péče o novorozence (NICU) jednoho ze zúčastněných center
  • Písemný informovaný souhlas obou rodičů nebo zákonných zástupců
  • Gestační věk při narození < 29 týdnů
  • Kofeinová terapie, adekvátně dávkovaná (viz také komedikace)
  • Optimální Neinvazivní podpora s nazálním kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) nebo ventilací ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apnoe, která vyžaduje lékařský zásah podle posouzení ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití otevřeného doxapramu
  • Použití theofylinu (náhrada doxapramu)
  • Chromozomální vady (např. trisomie 13, 18 nebo 21)
  • Závažné vrozené vady, které: ohrožují funkci plic (např. nedostatek povrchově aktivních proteinů, vrozená diafragmatická kýla); vést k chronické ventilaci (např. sekvence Pierra Robina); zvýšit riziko úmrtí nebo nepříznivého neurologického vývoje (vrozené cerebrální malformace, chromozomální abnormality);
  • Paliativní péče nebo omezení léčby kvůli vysokému riziku zhoršeného výsledku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doxapram
Zaslepený doxapram (2 mg/ml, v glukóze 5 %) nasycovací dávka 2,0 až 2,5 mg/kg podaná během 5 až 10 minut, následovaná kontinuální infuzí 0,5 až 1,0 mg/kg/h ('www.kinderformularium.nl' ) tak dlouho, jak je potřeba. Terapie je titrována dolů nebo zastavena na základě respiračního stavu pacienta. Pokud je nutná endotracheální intubace, studovaný lék se zastaví. Po extubaci lze studovaný lék znovu nasadit. Přechod na gastroenterální podání je povolen, pokud není nutný iv přístup z jiných důvodů.
Lék: Doxapram
Nasycovací dávka a kontinuální infuze doxapramu.
Ostatní jména:
  • Dopram
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (glukóza 5 %) bude také podáváno s nasycovací dávkou a kontinuální infuzí (ve stejném množství tekutiny jako v experimentální větvi) intravenózní nebo gastrointestinální infuzí. Protokol léčby bude shodný s protokolem v rameni s doxapramem.
Lék: Placebo
Nasycovací dávka a kontinuální infuze placeba.
Ostatní jména:
  • Placebo (pro Doxapram)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt nebo těžké postižení
Časové okno: 2 roky opravený věk
Postižení bude definováno jako kognitivní zpoždění, dětská mozková obrna, těžká ztráta sluchu nebo oboustranná slepota. Kognitivní zpoždění bude definováno jako skóre indexu duševního rozvoje nižší než 85 na Bayleyových škálách vývoje kojenců a batolat, skóre Bayleyho skóre vývoje kojenců (BSID) III. Dětská mozková obrna bude diagnostikována, pokud mělo dítě neprogresivní motorické postižení charakterizované abnormálním svalovým tonusem a sníženým rozsahem nebo kontrolou pohybů. Úroveň funkce hrubé motoriky bude určena pomocí systému klasifikace funkcí hrubé motoriky. Audiometrie bude provedena k určení přítomnosti nebo nepřítomnosti ztráty sluchu. Slepota bude definována jako korigovaná zraková ostrost menší než 20/200
2 roky opravený věk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Broncho-pulmonální dysplazie
Časové okno: 36 týdnů po menstruačním věku
Diagnostikováno podle kritérií NICHD (National Institute of Child Health and Human Development).
36 týdnů po menstruačním věku
Smrt
Časové okno: do 36 týdnů po menstruačním věku a do propuštění z nemocnice
Smrt ve věku 36 týdnů po menstruačním věku a nemocniční úmrtnost
do 36 týdnů po menstruačním věku a do propuštění z nemocnice
Přijímací období
Časové okno: od ukončení studia a do propuštění domů v průměru 3 měsíce
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče, délka pobytu v nemocnici
od ukončení studia a do propuštění domů v průměru 3 měsíce
Endotracheální intubace
Časové okno: 3., 7., 14. a 21. den po zahájení studijní medikace
Výskyt endotracheálních intubací
3., 7., 14. a 21. den po zahájení studijní medikace
Okysličovací dny a komplikace
Časové okno: Při prvním přijetí do nemocnice a po dokončení studie průměrně 3 měsíce
Počet dní na invazivní ventilaci, počet dní na ventilační podpoře (neinvazivní ventilace, CPAP, zvlhčený vysoký průtok, nízký průtok), počet dní s doplňkovým kyslíkem, respirační komplikace (únik vzduchu, zápal plic atd.), použití (záchrana ) kortikosteroidy z respiračních důvodů.
Při prvním přijetí do nemocnice a po dokončení studie průměrně 3 měsíce
Měření výsledku gastrointestinálního traktu
Časové okno: Při prvním přijetí do nemocnice a do 36. týdne po menstruačním věku
solitární perforace střeva, nekrotizující enterokolitida > 2. stádium dle Bella, problémy s krmením s potřebou krmení rodiči (dny s krmením rodiči po zařazení), tělesná hmotnost (přírůstek, délka), obvod hlavy
Při prvním přijetí do nemocnice a do 36. týdne po menstruačním věku
Měření neurologického výsledku
Časové okno: Při prvním přijetí do nemocnice nebo v ekvivalentním věku (37-42 týdnů po menstruaci), průměrně 3 měsíce
Intraventrikulární krvácení (IVH) (všechny stupně, stupeň III-IV, žilní infarkt), klinické záchvaty, periventrikulární leukomalacie (PVL) > gr 1)
Při prvním přijetí do nemocnice nebo v ekvivalentním věku (37-42 týdnů po menstruaci), průměrně 3 měsíce
Komplikace v novorozeneckém období
Časové okno: Při prvním přijetí do nemocnice nebo v ekvivalentním věku (37-42 týdnů po menstruaci), průměrně 3 měsíce
Výskyt pozdní sepse (prokázaná kultura nebo klinické podezření) a meningitidy po zařazení, potřeba inotropů/oběhové podpory
Při prvním přijetí do nemocnice nebo v ekvivalentním věku (37-42 týdnů po menstruaci), průměrně 3 měsíce
Retinopatie nedonošených
Časové okno: Při prvním přijetí do nemocnice nebo v ekvivalentním věku (37-42 týdnů po menstruaci), průměrně 3 měsíce
Stupeň retinopatie (včetně plus onemocnění a potřeby terapie)
Při prvním přijetí do nemocnice nebo v ekvivalentním věku (37-42 týdnů po menstruaci), průměrně 3 měsíce
Sluch
Časové okno: V ekvivalentním věku, 37-42 týdnů po menstruaci, průměrně 3 měsíce
Zkouška sluchu
V ekvivalentním věku, 37-42 týdnů po menstruaci, průměrně 3 měsíce
Další dlouhodobé výsledky
Časové okno: 2 roky opravený věk
Opakované přijetí od prvního propuštění domů, váha/délka/obvod hlavy, problémy s chováním (kontrolní seznam chování dítěte)
2 roky opravený věk
Rodiče oznámili výsledek
Časové okno: 2 roky opravený věk
Rodič hlášený výsledek pomocí dotazníku PARCA-R (Parent Report of Children's Abilities-Revised) (očekávané průměrné standardizované skóre 100 (SD 15), vyšší skóre znamená lepší výsledek)
2 roky opravený věk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Spolupracovníci

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Ředitel studie: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Jiné číslo grantu/financování: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ano

Časový rámec sdílení IPD

protokol studie, sap a icf budou k dispozici na začátku náboru

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

údaje budou k dispozici na vyžádání. Žádosti projedná řídící výbor

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Respirační nedostatečnost

Klinické studie na Doxapram

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit