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Thérapie au doxapram chez les prématurés (essai DOXA)

3 avril 2024 mis à jour par: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram versus placebo chez les nouveau-nés prématurés : un essai contrôlé randomisé multicentrique international en double aveugle

Les prématurés souffrent souvent d'apnée du prématuré (AOP, un arrêt de la respiration) due à l'immaturité du système respiratoire. L'AOP peut entraîner un manque d'oxygène et une fréquence cardiaque basse qui pourraient nuire au développement du nouveau-né, en particulier au système nerveux central. Afin d'éviter une pénurie d'oxygène, les nourrissons sont traités avec une assistance respiratoire non invasive et de la caféine. Malgré ces traitements, de nombreux nouveau-nés prématurés souffrent encore de PAO et ont besoin d'une ventilation mécanique invasive. Bien que cela se traduira par une résolution complète de l'AOP, la ventilation mécanique invasive a l'inconvénient d'être un risque majeur de maladie pulmonaire chronique et de troubles du développement neurologique. La ventilation invasive restrictive est donc préconisée de nos jours chez les prématurés. Doxapram est un stimulant respiratoire qui a été administré hors indication pour traiter l'AOP. Le doxapram, en traitement d'appoint, semble être efficace pour traiter la PAO et prévenir la ventilation mécanique invasive. Il n'est pas clair si un nourrisson prématuré bénéficie d'un traitement au doxapram à plus long terme. Cette étude compare le doxapram à un placebo et émet l'hypothèse que le doxapram protégera les nourrissons prématurés à la fois de la ventilation invasive (et des maladies pulmonaires associées) et de la pénurie d'oxygène liée à l'AOP (et des troubles du développement cérébral associés).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'essai est d'étudier si le doxapram est sûr et efficace pour réduire le résultat composite de décès et de déficience neurodéveloppementale/invalidité grave à 2 ans d'âge corrigé par rapport au placebo. Cet essai de supériorité multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sera mené dans plusieurs unités de soins intensifs néonatals aux Pays-Bas et en Belgique, avec un suivi de 8 ans. Après consentement éclairé écrit, les patients seront randomisés dans le groupe de traitement par doxapram ou dans le groupe de traitement par placebo. La randomisation sera stratifiée en fonction du centre et de l'âge gestationnel < ou >= 26 semaines.

Les départements participants comprennent des unités néerlandaises et belges de soins intensifs néonataux. Les unités comprennent des unités universitaires et non universitaires de niveaux III et IV spécialisées dans les soins aux nourrissons gravement malades et prématurés. L'âge postnatal des patients au début du doxapram varie de directement après la naissance à plusieurs mois pour la plupart des nourrissons nés avant terme.

Le doxapram continu en aveugle ou le placebo (glucose 5 %) sera perfusé aussi longtemps que nécessaire. Le traitement est diminué ou arrêté en fonction de l'état du patient. Si une intubation endotrachéale est nécessaire, le médicament à l'étude est arrêté. Après l'extubation, le médicament à l'étude peut être redémarré. Le passage à l'administration gastro-entérale est autorisé si aucun accès intraveineux n'est nécessaire pour d'autres raisons. Outre l'étude de la perfusion de médicaments, il n'y aura pas d'autres interventions liées à l'étude. Toutes les variables de résultat sont déjà collectées en tant que norme de soins. Dans un sous-ensemble de patients, les taux plasmatiques de doxapram seront déterminés pour valider le modèle pharmacocinétique (PK) du doxapram. Le sang ne sera prélevé que lors des prélèvements sanguins de routine, avec une quantité maximale de 0,6 ml. Une évaluation économique et de rentabilité sera effectuée. Le protocole national pour les naissances prématurées conseille un suivi à 2, 5,5 et 8 ans respectivement, comme dans l'étude actuelle. Des questionnaires supplémentaires seront utilisés pour recueillir des données sur la qualité de vie des patients et de leurs parents.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

396

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2650
      • Antwerp, Belgique, 2610
      • Brussels, Belgique, 1160
      • Leuven, Belgique
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgique, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgique, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Belgique
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgique, 4000
        • Suspendu
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgique, 8000
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Pas encore de recrutement
        • Royal Alexandra Hospital
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • Pas encore de recrutement
        • McMaster Children's Hospital
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H4A 3J1
        • Pas encore de recrutement
        • Montreal Children's Hospital
        • Contact:
          • Wissam Shalish
        • Contact:
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G2
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 HX
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Pays-Bas, 5504 DB
        • Recrutement
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Contact:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Pays-Bas, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015 GD
        • Recrutement
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 mois à 6 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Admis à l'unité néonatale de soins intensifs (USIN) d'un des centres participants
  • Consentement éclairé écrit des deux parents ou représentants légaux
  • Âge gestationnel à la naissance < 29 semaines
  • Thérapie à la caféine, correctement dosée (voir aussi sous co-médication)
  • Prise en charge non invasive optimale avec pression nasale positive continue (CPAP) ou ventilation ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apnée nécessitant une intervention médicale jugée par le médecin traitant

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure de doxapram en ouvert
  • Utilisation de théophylline (pour remplacer le doxapram)
  • Anomalies chromosomiques (par ex. trisomie 13, 18 ou 21)
  • Malformations congénitales majeures qui : compromettent la fonction pulmonaire (par ex. carences en protéines de surfactant, hernie diaphragmatique congénitale) ; entraîner une ventilation chronique (par ex. séquence de Pierre Robin) ; augmenter le risque de décès ou d'issue neurodéveloppementale défavorable (malformations cérébrales congénitales, anomalies chromosomiques);
  • Limitations des soins palliatifs ou du traitement en raison du risque élevé d'issue défavorable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doxapram
Doxapram en aveugle (2 mg/ml, dans du glucose à 5 %) dose de charge de 2,0 à 2,5 mg/kg administrée en 5 à 10 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,5 à 1,0 mg/kg/h ('www.kinderformularium.nl' ) aussi longtemps que nécessaire. Le traitement est diminué ou arrêté en fonction de l'état respiratoire du patient. Si une intubation endotrachéale est nécessaire, le médicament à l'étude est arrêté. Après l'extubation, le médicament à l'étude peut être redémarré. Le passage à l'administration gastro-entérale est autorisé si aucun accès intraveineux n'est nécessaire pour d'autres raisons.
Médicament: Doxapram
Dose de charge et perfusion continue de doxapram.
Autres noms:
  • Doprame
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo (glucose 5 %) sera également administré avec une dose de charge et une perfusion continue (en quantités égales de liquide comme dans le bras expérimental) par perfusion intraveineuse ou gastro-intestinale. Le protocole de traitement sera identique au protocole du bras doxapram.
Médicament: Placebo
Dose de charge et perfusion continue de placebo.
Autres noms:
  • Placebo (pour Doxapram)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès ou invalidité grave
Délai: 2 ans âge corrigé
Le handicap sera défini comme un retard cognitif, une paralysie cérébrale, une perte auditive sévère ou une cécité bilatérale. Le retard cognitif sera défini comme un score d'indice de développement mental inférieur à 85 sur l'échelle de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit, score de Bayley du développement du nourrisson (BSID) III. La paralysie cérébrale sera diagnostiquée si l'enfant avait une déficience motrice non progressive caractérisée par un tonus musculaire anormal et une diminution de l'amplitude ou du contrôle des mouvements. Le niveau de fonction motrice globale sera déterminé à l'aide du système de classification de la fonction motrice globale. Une audiométrie sera effectuée pour déterminer la présence ou l'absence de perte auditive. La cécité sera définie comme une acuité visuelle corrigée inférieure à 20/200
2 ans âge corrigé

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dysplasie broncho-pulmonaire
Délai: 36 semaines après l'âge menstruel
Diagnostiqué selon les critères du National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
36 semaines après l'âge menstruel
La mort
Délai: jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel et jusqu'à la sortie de l'hôpital
Décès à 36 semaines après l'âge menstruel et mortalité hospitalière
jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel et jusqu'à la sortie de l'hôpital
Période d'admission
Délai: jusqu'à la fin des études et jusqu'à la sortie à domicile, en moyenne 3 mois
Durée de séjour aux soins intensifs, durée de séjour à l'hôpital
jusqu'à la fin des études et jusqu'à la sortie à domicile, en moyenne 3 mois
Intubations endotrachéales
Délai: Jour 3, 7, 14 et 21 après le début du médicament à l'étude
Incidence des intubations endotrachéales
Jour 3, 7, 14 et 21 après le début du médicament à l'étude
Jours d'oxygénation et complications
Délai: Au cours de la première admission à l'hôpital et jusqu'à la fin de l'étude, moyenne de 3 mois
Nombre de jours sous ventilation invasive, nombre de jours sous assistance ventilatoire (ventilation non invasive, CPAP, haut débit humidifié, bas débit), nombre de jours avec supplémentation en oxygène, complications respiratoires (fuite d'air, pneumonie, etc.), ) corticostéroïdes pour des raisons respiratoires.
Au cours de la première admission à l'hôpital et jusqu'à la fin de l'étude, moyenne de 3 mois
Mesures des résultats gastro-intestinaux
Délai: Lors de la première hospitalisation et jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel
perforation intestinale solitaire, entérocolite nécrosante > stade 2 selon Bell, troubles alimentaires avec besoin d'alimentation parentale (jours avec alimentation parentale après inclusion), poids corporel (gain, longueur), périmètre crânien
Lors de la première hospitalisation et jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel
Mesures des résultats neurologiques
Délai: Lors de la première hospitalisation ou à l'âge équivalent terme (37-42 semaines d'âge post-menstruel), en moyenne 3 mois
Hémorragie intraventriculaire (IVH) (tous grades, grade III-IV, infarctus veineux), convulsions cliniques, leucomalacie périventriculaire (PVL) > gr 1)
Lors de la première hospitalisation ou à l'âge équivalent terme (37-42 semaines d'âge post-menstruel), en moyenne 3 mois
Complications pendant la période néonatale
Délai: Lors de la première hospitalisation ou à l'âge équivalent terme (37-42 semaines d'âge post-menstruel), en moyenne 3 mois
Incidence du sepsis tardif (prouvé par culture ou cliniquement suspecté) et de la méningite après inclusion, besoin d'inotropes/assistance circulatoire
Lors de la première hospitalisation ou à l'âge équivalent terme (37-42 semaines d'âge post-menstruel), en moyenne 3 mois
Rétinopathie du prématuré
Délai: Lors de la première hospitalisation ou à l'âge équivalent terme (37-42 semaines d'âge post-menstruel), en moyenne 3 mois
Grade de rétinopathie (y compris la maladie plus et le besoin de traitement)
Lors de la première hospitalisation ou à l'âge équivalent terme (37-42 semaines d'âge post-menstruel), en moyenne 3 mois
Audience
Délai: À l'âge équivalent à terme, 37-42 semaines d'âge post-menstruel, en moyenne 3 mois
Test auditif
À l'âge équivalent à terme, 37-42 semaines d'âge post-menstruel, en moyenne 3 mois
Résultats supplémentaires à long terme
Délai: 2 ans âge corrigé
Réadmissions depuis la première sortie à domicile, poids/taille/circonférence de la tête, problèmes de comportement (Child Behavior Checklist)
2 ans âge corrigé
Résultat rapporté par les parents
Délai: 2 ans âge corrigé
Résultat rapporté par les parents avec le questionnaire PARCA-R (rapport parental sur les capacités des enfants - révisé) (scores standardisés moyens attendus de 100 (ET 15), un score plus élevé est un meilleur résultat)
2 ans âge corrigé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Collaborateurs

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Directeur d'études: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2020

Première publication (Réel)

12 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Autre subvention/numéro de financement: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Oui

Délai de partage IPD

le protocole d'étude, la sève et l'icf seront disponibles au début du recrutement

Critères d'accès au partage IPD

les données seront disponibles sur demande. Les demandes seront discutées en comité de pilotage

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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