Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doxapramterapi hos för tidigt födda barn (DOXA-prövning)

3 april 2024 uppdaterad av: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram kontra placebo hos prematura nyfödda: en internationell dubbelblind multicenter randomiserad kontrollerad studie

För tidigt födda barn lider ofta av prematuritetsapné (AOP; andningsuppehåll) på grund av omognad av andningsorganen. AOP kan leda till syrebrist och låg hjärtfrekvens vilket kan skada utvecklingen av det nyfödda barnet, särskilt det centrala nervsystemet. För att förhindra syrebrist behandlas spädbarn med icke-invasivt andningsstöd och koffein. Trots dessa behandlingar lider många prematura nyfödda fortfarande av AOP och behöver invasiv mekanisk ventilation. Även om detta kommer att resultera i fullständig upplösning av AOP, har invasiv mekanisk ventilation nackdelen att vara en stor risk för kronisk lungsjukdom och försämrat neuroutvecklingsresultat. Restriktiv invasiv ventilation förespråkas därför numera hos för tidigt födda barn. Doxapram är ett andningsstimulerande medel som har administrerats off-label för att behandla AOP. Doxapram, som tilläggsbehandling, verkar vara effektivt vid behandling av AOP och för att förhindra invasiv mekanisk ventilation. Det är oklart om ett för tidigt fött barn har nytta av doxaprambehandling på längre sikt. Denna studie jämför doxapram med placebo och antar att doxapram kommer att skydda för tidigt födda barn från både invasiv ventilation (och relaterad lungsjukdom) och AOP-relaterad syrebrist (och relaterad försämrad hjärnutveckling).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med studien är att undersöka om doxapram är säkert och effektivt för att minska det sammansatta resultatet av dödsfall och neuroutvecklingsstörning/svår funktionsnedsättning vid 2 års korrigerad ålder jämfört med placebo. Denna multicenter dubbelblinda randomiserade placebokontrollerade överlägsenhetsstudie kommer att genomföras på flera neonatala intensivvårdsavdelningar i Nederländerna och Belgien, inklusive 8 års uppföljning. Efter skriftligt informerat samtycke kommer patienterna att randomiseras till doxaprambehandlingsgruppen eller placebobehandlingsgruppen. Randomisering kommer att stratifieras baserat på centrum och graviditetsålder < eller >= 26 veckor.

De deltagande avdelningarna inkluderar holländska och belgiska neonatalintensivvårdsavdelningar. Enheterna omfattar både akademiska och icke-akademiska nivå III och IV enheter som är specialiserade på vård av svårt sjuka och för tidigt födda barn. Postnatala åldrar hos patienter vid start av doxapram varierar från direkt efter födseln upp till månader för de mest för tidigt födda barnen.

Blindad kontinuerlig doxapram eller placebo (glukos 5%) kommer att infunderas så länge som behövs. Behandlingen titreras ned eller avbryts beroende på patientens tillstånd. Om endotrakeal intubation behövs stoppas studieläkemedlet. Efter extubering kan studieläkemedlet startas om. Byte till gastroenteral administrering är tillåten om ingen iv-åtkomst behövs av andra skäl. Vid sidan av studieläkemedelsinfusion kommer det inte att finnas några andra studierelaterade interventioner. Alla utfallsvariabler är redan insamlade som standardvård. Hos en undergrupp av patienter kommer doxapramplasmanivåer att bestämmas för att validera doxaprams farmakokinetiska (PK) modell. Blod kommer endast att samlas in under rutinmässig blodprovtagning, med en maximal mängd på 0,6 ml. Ekonomisk och kostnadseffektiv utvärdering kommer att utföras. Det nationella protokollet för för tidig födsel ger råd om uppföljning vid 2, 5,5 respektive 8 år, som i den aktuella studien. Ytterligare frågeformulär kommer att användas för att samla in data om livskvaliteten för patienter och deras föräldrar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

396

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
      • Antwerp, Belgien, 2610
      • Brussels, Belgien, 1160
      • Leuven, Belgien
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Belgien
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgien, 4000
        • Upphängd
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Har inte rekryterat ännu
        • Royal Alexandra Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • Har inte rekryterat ännu
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H4A 3J1
        • Har inte rekryterat ännu
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Wissam Shalish
        • Kontakt:
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G2
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Rekrytering
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Nederländerna, 5504 DB
        • Rekrytering
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Kontakt:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Nederländerna, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2333 ZA
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Rekrytering
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 månader till 6 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inlagd på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) på en av de deltagande klinikerna
  • Skriftligt informerat samtycke från båda föräldrarna eller juridiska ombud
  • Graviditetsålder vid födseln < 29 veckor
  • Koffeinbehandling, adekvat doserad (se även under samtidig medicinering)
  • Optimal Icke-invasivt stödd med nasal Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller ventilation ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apné som kräver en medicinsk intervention enligt bedömning av den behandlande läkaren

Exklusions kriterier:

  • Tidigare användning av öppen doxapram
  • Användning av teofyllin (för att ersätta doxapram)
  • Kromosomdefekter (t.ex. trisomi 13, 18 eller 21)
  • Stora medfödda missbildningar som: äventyrar lungfunktionen (t. tensidproteinbrist, medfödd diafragmabråck); resultera i kronisk ventilation (t. Pierre Robin-sekvens); öka risken för dödsfall eller negativa neuroutvecklingsresultat (medfödda hjärnmissbildningar, kromosomavvikelser);
  • Palliativ vård eller behandlingsbegränsningar på grund av hög risk för försämrat resultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doxapram
Blindad doxapram (2mg/ml, i glukos 5%) laddningsdos på 2,0 till 2,5 mg/kg administrerad på 5 till 10 minuter, följt av en kontinuerlig infusion på 0,5 - 1,0 mg/kg/timme ('www.kinderformularium.nl' ) så länge som behövs. Behandlingen titreras ned eller avbryts baserat på patientens respiratoriska tillstånd. Om endotrakeal intubation behövs stoppas studieläkemedlet. Efter extubering kan studieläkemedlet startas om. Byte till gastroenteral administrering är tillåten om ingen iv-åtkomst behövs av andra skäl.
Läkemedel: Doxapram
Laddningsdos och kontinuerlig doxapraminfusion.
Andra namn:
  • Dopram
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (glukos 5%) kommer också att administreras med en laddningsdos och kontinuerlig infusion (i lika mängder vätska som i experimentarmen) genom intravenös eller gastrointestinal infusion. Behandlingsprotokollet kommer att vara lika med protokollet i doxapramarmen.
Läkemedel: Placebo
Laddningsdos och kontinuerlig placeboinfusion.
Andra namn:
  • Placebo (för Doxapram)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödsfall eller allvarlig funktionsnedsättning
Tidsram: 2 år korrigerad ålder
Funktionshinder kommer att definieras som kognitiv försening, cerebral pares, allvarlig hörselnedsättning eller bilateral blindhet. Kognitiv fördröjning kommer att definieras som ett Mental Development Index-poäng på mindre än 85 på Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Bayley Score of Infant Development (BSID) III-poäng. Cerebral pares kommer att diagnostiseras om barnet hade en icke-progressiv motorisk funktionsnedsättning som kännetecknas av onormal muskeltonus och minskad räckvidd eller kontroll av rörelser. Nivån på grovmotorisk funktion kommer att bestämmas med användning av klassificeringssystemet för grovmotorisk funktion. Audiometri kommer att utföras för att fastställa närvaron eller frånvaron av hörselnedsättning. Blindhet kommer att definieras som en korrigerad synskärpa mindre än 20/200
2 år korrigerad ålder

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Broncho pulmonell dysplasi
Tidsram: 36 veckor efter menstruationsåldern
Diagnostiserats enligt National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) kriterier
36 veckor efter menstruationsåldern
Död
Tidsram: fram till 36 veckor efter menstruationsåldern och fram till utskrivning från sjukhus
Död 36 veckor efter menstruationsåldern och sjukhusdödlighet
fram till 36 veckor efter menstruationsåldern och fram till utskrivning från sjukhus
Antagningstid
Tidsram: genom avslutad studie och fram till hemskrivning, i genomsnitt 3 månader
Längd på intensivvården, vårdtid på sjukhus
genom avslutad studie och fram till hemskrivning, i genomsnitt 3 månader
Endotrakeala intubationer
Tidsram: Dag 3, 7, 14 och 21 efter påbörjad studiemedicinering
Förekomst av endotrakeala intubationer
Dag 3, 7, 14 och 21 efter påbörjad studiemedicinering
Syresättningsdagar och komplikationer
Tidsram: Vid första sjukhusinläggning och genom avslutad studie i genomsnitt 3 månader
Antal dagar på invasiv ventilation, antal dagar på andningsstöd (icke-invasiv ventilation, CPAP, fuktat högt flöde, lågt flöde), antal dagar med extra syre, andningskomplikationer (luftläckage, lunginflammation, etc), användning av (räddning ) kortikosteroider av andningsskäl.
Vid första sjukhusinläggning och genom avslutad studie i genomsnitt 3 månader
Gastrointestinala utfallsmått
Tidsram: Vid första sjukhusinläggning och fram till 36 veckor efter menstruationsåldern
ensam tarmperforation, nekrotiserande enterokolit > stadium 2 enligt Bell, matningsproblem med behov av föräldramatning (dagar med föräldramatning efter inklusionen), kroppsvikt (ökning, längd), huvudomkrets
Vid första sjukhusinläggning och fram till 36 veckor efter menstruationsåldern
Neurologiska utfallsmått
Tidsram: Under första sjukhusinläggning eller vid termin motsvarande ålder (37-42 veckor postmenstruell ålder), i genomsnitt 3 månader
Intraventrikulär blödning (IVH) (alla grader, grad III-IV, venös infarkt), kliniska anfall, periventrikulär leukomalaci (PVL) > gr 1)
Under första sjukhusinläggning eller vid termin motsvarande ålder (37-42 veckor postmenstruell ålder), i genomsnitt 3 månader
Komplikationer under neonatalperioden
Tidsram: Under första sjukhusinläggning eller vid termin motsvarande ålder (37-42 veckor postmenstruell ålder), i genomsnitt 3 månader
Förekomst av sepsis med sena debut (kultur beprövad eller kliniskt misstänkt) och meningit efter inkludering, behov av inotroper/cirkulationsstöd
Under första sjukhusinläggning eller vid termin motsvarande ålder (37-42 veckor postmenstruell ålder), i genomsnitt 3 månader
Retinopati av prematuritet
Tidsram: Under första sjukhusinläggning eller vid termin motsvarande ålder (37-42 veckor postmenstruell ålder), i genomsnitt 3 månader
Grad av retinopati (inklusive plus sjukdom och behov av terapi)
Under första sjukhusinläggning eller vid termin motsvarande ålder (37-42 veckor postmenstruell ålder), i genomsnitt 3 månader
Hörsel
Tidsram: Vid terminslikvärdig ålder, 37-42 veckor efter menstruation, i genomsnitt 3 månader
Hörseltest
Vid terminslikvärdig ålder, 37-42 veckor efter menstruation, i genomsnitt 3 månader
Ytterligare långsiktiga resultat
Tidsram: 2 år korrigerad ålder
Återinläggningar sedan första utskrivningen hem, vikt/längd/huvudomkrets, beteendeproblem (Child Behavior Checklist)
2 år korrigerad ålder
Förälder rapporterade utfall
Tidsram: 2 år korrigerad ålder
Förälder rapporterade resultat med frågeformuläret PARCA-R (Parent Report of Children's Abilities-Revised) (förväntade genomsnittliga standardiserade poäng 100 (SD 15), högre poäng är bättre resultat)
2 år korrigerad ålder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbetspartners

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Utredare

  • Huvudutredare: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Studierektor: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2020

Första postat (Faktisk)

12 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Ja

Tidsram för IPD-delning

studieprotokoll, sap och icf kommer att finnas tillgängliga vid rekryteringsstart

Kriterier för IPD Sharing Access

data kommer att finnas tillgängliga på begäran. Förfrågningar kommer att diskuteras av styrgruppen

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera