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Terapia con doxapram en bebés prematuros (ensayo DOXA)

3 de abril de 2024 actualizado por: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram versus placebo en recién nacidos prematuros: un ensayo internacional controlado, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego

Los bebés prematuros a menudo sufren de apnea del prematuro (AOP; un cese de la respiración) debido a la inmadurez del sistema respiratorio. La AOP puede provocar escasez de oxígeno y una frecuencia cardíaca baja que podría dañar el desarrollo del recién nacido, especialmente el sistema nervioso central. Para evitar la escasez de oxígeno, los bebés reciben tratamiento con asistencia respiratoria no invasiva y cafeína. A pesar de estos tratamientos, muchos recién nacidos prematuros todavía sufren de AOP y necesitan ventilación mecánica invasiva. Aunque esto resultará en la resolución completa de la AOP, la ventilación mecánica invasiva tiene la desventaja de ser un riesgo importante de enfermedad pulmonar crónica y deterioro del desarrollo neurológico. Por lo tanto, hoy en día se recomienda la ventilación invasiva restrictiva en los recién nacidos prematuros. El doxapram es un estimulante respiratorio que se ha administrado de forma no autorizada para tratar la AOP. El doxapram, como tratamiento complementario, parece ser eficaz en el tratamiento de la AOP y en la prevención de la ventilación mecánica invasiva. No está claro si un bebé prematuro se beneficia del tratamiento con doxapram a largo plazo. Este estudio compara el doxapram con el placebo y plantea la hipótesis de que el doxapram protegerá a los bebés prematuros tanto de la ventilación invasiva (y la enfermedad pulmonar relacionada) como de la escasez de oxígeno relacionada con la AOP (y el deterioro del desarrollo cerebral relacionado).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El principal objetivo del ensayo es investigar si el doxapram es seguro y eficaz para reducir el resultado compuesto de muerte y deterioro del neurodesarrollo/discapacidad grave a los 2 años de edad corregida en comparación con el placebo. Este ensayo de superioridad multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo se llevará a cabo en múltiples unidades de cuidados intensivos neonatales en los Países Bajos y Bélgica, e incluirá un seguimiento de 8 años. Después del consentimiento informado por escrito, los pacientes serán asignados al azar al grupo de tratamiento con doxapram o al grupo de tratamiento con placebo. La aleatorización se estratificará según el centro y la edad gestacional < o >= 26 semanas.

Los departamentos participantes incluyen unidades de cuidados intensivos neonatales holandeses y belgas. Las unidades incluyen unidades académicas y no académicas de nivel III y IV que se especializan en el cuidado de bebés prematuros y en estado crítico. Las edades posnatales de los pacientes al inicio del tratamiento con doxapram varían desde inmediatamente después del nacimiento hasta meses para los bebés nacidos más prematuros.

Se infundirá doxapram continuo ciego o placebo (glucosa al 5 %) durante el tiempo que sea necesario. La terapia se reduce o se detiene según la condición de los pacientes. Si se necesita intubación endotraqueal, se suspende el fármaco del estudio. Después de la extubación, se puede reiniciar el fármaco del estudio. Se permite el cambio a la administración gastroenteral si no se necesita un acceso intravenoso por otras razones. Además de la infusión del fármaco del estudio, no habrá otras intervenciones relacionadas con el estudio. Todas las variables de resultado ya se recopilan como estándar de atención. En un subconjunto de pacientes, se determinarán los niveles plasmáticos de doxapram para validar el modelo farmacocinético (FC) de doxapram. La sangre solo se recolectará durante el muestreo de sangre de rutina, con una cantidad máxima de 0,6 ml. Se realizará una evaluación económica y de rentabilidad. El protocolo nacional para el parto prematuro aconseja seguimiento a los 2, 5,5 y 8 años respectivamente, al igual que en el presente estudio. Se utilizarán cuestionarios adicionales para recopilar datos sobre la calidad de vida de los pacientes y sus padres.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

396

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Sinno HP Simons, MD, PhD
  • Número de teléfono: +31641376695
  • Correo electrónico: s.simons@erasmusmc.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2650
        • Reclutamiento
        • University Hospital Antwerp
        • Contacto:
      • Antwerp, Bélgica, 2610
        • Reclutamiento
        • Sint Augustinus Hospital Antwerp
        • Contacto:
      • Brussels, Bélgica, 1160
      • Leuven, Bélgica
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Bélgica, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Bélgica, 1090
        • Reclutamiento
        • University Hospital Brussels
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Julie Lefevere
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Bélgica
    • Liege
      • Liège, Liege, Bélgica, 4000
        • Suspendido
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Bélgica, 8000
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • Aún no reclutando
        • Foothills Medical Centre
        • Contacto:
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T5H 3V9
        • Aún no reclutando
        • Royal Alexandra Hospital
        • Contacto:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N3Z5
        • Aún no reclutando
        • McMaster Children's Hospital
        • Contacto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, QC H4A 3J1
        • Aún no reclutando
        • Montreal Children's Hospital
        • Contacto:
          • Wissam Shalish
        • Contacto:
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G2
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Reclutamiento
        • University Medical Center Groningen
        • Contacto:
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229 HX
        • Reclutamiento
        • Maastricht University Medical Center
        • Contacto:
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Países Bajos, 5504 DB
        • Reclutamiento
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Contacto:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1105 AZ
        • Reclutamiento
        • Amsterdam University Medical Center
        • Contacto:
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Países Bajos, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2333 ZA
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015 GD
        • Reclutamiento
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 meses a 6 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ingresado en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) de uno de los centros participantes
  • Consentimiento informado por escrito de ambos padres o representantes legales
  • Edad gestacional al nacer < 29 semanas
  • Terapia con cafeína, en dosis adecuadas (ver también bajo medicación concomitante)
  • Soporte no invasivo óptimo con presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o ventilación ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apnea que requiere una intervención médica a juicio del médico tratante

Criterio de exclusión:

  • Uso previo de doxapram de etiqueta abierta
  • Uso de teofilina (para reemplazar doxapram)
  • Defectos cromosómicos (p. trisomía 13, 18 o 21)
  • Malformaciones congénitas mayores que: comprometen la función pulmonar (p. deficiencias de proteína surfactante, hernia diafragmática congénita); dar lugar a una ventilación crónica (p. secuencia de Pierre Robin); aumentar el riesgo de muerte o resultado adverso del desarrollo neurológico (malformaciones cerebrales congénitas, anomalías cromosómicas);
  • Cuidados paliativos o limitaciones del tratamiento debido al alto riesgo de deterioro del resultado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Doxapram
Doxapram ciego (2 mg/ml, en glucosa al 5 %) dosis de carga de 2,0 a 2,5 mg/kg administrada en 5 a 10 minutos, seguida de una infusión continua de 0,5 a 1,0 mg/kg/h ('www.kinderformularium.nl' ) el tiempo que sea necesario. La terapia se reduce o se detiene en función de la condición respiratoria de los pacientes. Si se necesita intubación endotraqueal, se suspende el fármaco del estudio. Después de la extubación, se puede reiniciar el fármaco del estudio. Se permite el cambio a la administración gastroenteral si no se necesita un acceso intravenoso por otras razones.
Droga: Doxapram
Dosis de carga e infusión continua de doxapram.
Otros nombres:
  • Dopram
Comparador de placebos: Placebo
También se administrará placebo (glucosa al 5 %) con una dosis de carga y una infusión continua (en cantidades iguales de líquido que en el brazo experimental) por infusión intravenosa o gastrointestinal. El protocolo de tratamiento será igual al protocolo en el brazo de doxapram.
Droga: Placebo
Dosis de carga e infusión continua de placebo.
Otros nombres:
  • Placebo (para doxapram)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Muerte o invalidez severa
Periodo de tiempo: 2 años de edad corregida
La discapacidad se definirá como retraso cognitivo, parálisis cerebral, pérdida auditiva severa o ceguera bilateral. El retraso cognitivo se definirá como una puntuación del índice de desarrollo mental de menos de 85 en las escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños, puntuaciones de Bayley Score of Infant Development (BSID) III. La parálisis cerebral se diagnosticará si el niño tenía una discapacidad motora no progresiva caracterizada por un tono muscular anormal y una disminución del rango o control de los movimientos. El nivel de la función motora gruesa se determinará con el uso del Sistema de clasificación de la función motora gruesa. Se realizará una audiometría para determinar la presencia o ausencia de pérdida auditiva. La ceguera se definirá como una agudeza visual corregida inferior a 20/200
2 años de edad corregida

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Displasia broncopulmonar
Periodo de tiempo: 36 semanas de edad posmenstrual
Diagnosticado según los criterios del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD)
36 semanas de edad posmenstrual
Muerte
Periodo de tiempo: hasta las 36 semanas de edad posmenstrual y hasta el alta hospitalaria
Muerte a las 36 semanas de edad posmenstrual y mortalidad hospitalaria
hasta las 36 semanas de edad posmenstrual y hasta el alta hospitalaria
Período de admisión
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios y hasta el alta domiciliaria, promedio de 3 meses
Duración de la estancia en cuidados intensivos, duración de la estancia en el hospital
hasta la finalización de los estudios y hasta el alta domiciliaria, promedio de 3 meses
Intubaciones endotraqueales
Periodo de tiempo: Días 3, 7, 14 y 21 después del inicio de la medicación del estudio
Incidencia de intubaciones endotraqueales
Días 3, 7, 14 y 21 después del inicio de la medicación del estudio
Días de oxigenación y complicaciones
Periodo de tiempo: Durante el primer ingreso hospitalario y hasta la finalización del estudio, promedio de 3 meses
Número de días con ventilación invasiva, número de días con soporte ventilatorio (ventilación no invasiva, CPAP, alto flujo humidificado, bajo flujo), número de días con oxígeno suplementario, complicaciones respiratorias (fuga de aire, neumonía, etc.), uso de (rescate) ) corticosteroides por razones respiratorias.
Durante el primer ingreso hospitalario y hasta la finalización del estudio, promedio de 3 meses
Medidas de resultado gastrointestinales
Periodo de tiempo: Durante el primer ingreso hospitalario y hasta las 36 semanas de edad posmenstrual
perforación intestinal solitaria, enterocolitis necrosante > estadio 2 según Bell, problemas de alimentación con necesidad de alimentación parental (días con alimentación parental después de la inclusión), peso corporal (ganancia, longitud), perímetro cefálico
Durante el primer ingreso hospitalario y hasta las 36 semanas de edad posmenstrual
Medidas de resultado neurológico
Periodo de tiempo: Durante el primer ingreso hospitalario o a la edad equivalente a término (37-42 semanas de edad posmenstrual), promedio de 3 meses
Hemorragia intraventricular (HIV) (todos los grados, grado III-IV, infarto venoso), convulsiones clínicas, leucomalacia periventricular (PVL) > gr 1)
Durante el primer ingreso hospitalario o a la edad equivalente a término (37-42 semanas de edad posmenstrual), promedio de 3 meses
Complicaciones durante el período neonatal
Periodo de tiempo: Durante el primer ingreso hospitalario o a la edad equivalente a término (37-42 semanas de edad posmenstrual), promedio de 3 meses
Incidencia de sepsis de inicio tardío (cultivo probado o clínicamente sospechado) y meningitis después de la inclusión, necesidad de inotrópicos/soporte circulatorio
Durante el primer ingreso hospitalario o a la edad equivalente a término (37-42 semanas de edad posmenstrual), promedio de 3 meses
Retinopatía del prematuro
Periodo de tiempo: Durante el primer ingreso hospitalario o a la edad equivalente a término (37-42 semanas de edad posmenstrual), promedio de 3 meses
Grado de retinopatía (incluyendo enfermedad adicional y necesidad de terapia)
Durante el primer ingreso hospitalario o a la edad equivalente a término (37-42 semanas de edad posmenstrual), promedio de 3 meses
Audiencia
Periodo de tiempo: A la edad equivalente a término, 37-42 semanas de edad posmenstrual, promedio de 3 meses
Prueba de audición
A la edad equivalente a término, 37-42 semanas de edad posmenstrual, promedio de 3 meses
Resultados adicionales a largo plazo
Periodo de tiempo: 2 años de edad corregida
Reingresos desde el primer alta domiciliaria, peso/talla/perímetro cefálico, problemas de conducta (Child Behavior Checklist)
2 años de edad corregida
Resultado informado por los padres
Periodo de tiempo: 2 años de edad corregida
Resultado informado por los padres con el cuestionario PARCA-R (Informe de los padres sobre las habilidades de los niños-Revisado) (puntuaciones estandarizadas medias esperadas 100 (DE 15), una puntuación más alta es un mejor resultado)
2 años de edad corregida

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Erasmus Medical Center

Colaboradores

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Investigadores

  • Investigador principal: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Director de estudio: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2034

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

12 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Otro número de subvención/financiamiento: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Sí

Marco de tiempo para compartir IPD

el protocolo de estudio, sap e icf estarán disponibles al inicio del reclutamiento

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos estarán disponibles bajo petición. Las solicitudes serán discutidas por el comité directivo.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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